Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nemiralisib (GSK2269557) dózismegállapítási vizsgálata krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) akut, mérsékelt vagy súlyos exacerbációjában szenvedő alanyokon

2021. július 13. frissítette: GlaxoSmithKline

A nemiralisib (GSK2269557) IIb fázisú, randomizált (rétegzett), kettős vak (szponzor nyitott), párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, dóziskereső vizsgálata hozzáadva a standard ellátáshoz (SoC) szemben az egyedüli SoC-val olyan résztvevőknél, akiknél diagnosztizáltak A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) akut, közepes vagy súlyos súlyosbodása

A Nemiralisib-t gyulladáscsökkentő gyógyszerként fejlesztik gyulladásos légúti betegségek kezelésére. Ezt a vizsgálatot a nemiralisib dózisválaszának, hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére tervezték a placebóhoz viszonyított dózistartományban [legfeljebb 750 mikrogramm (µg)]. A vizsgálat egy szűrési időszakból, egy 12 hetes kezelési időszakból és egy 12 hetes kezelés utáni követési időszakból áll. Körülbelül 1250 COPD akut mérsékelt vagy súlyos exacerbációjában szenvedő, standard gondozási (SoC) terápiát igénylő alanyt randomizálnak ebben a kettős-vak vizsgálatban. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy különböző dózisú nemiralisibet vagy placebót kapjanak az ELLIPTA® inhalátoron keresztül. A tanulmányi részvétel teljes időtartama körülbelül 6 hónap (170 nap). Az ELLIPTA a GlaxoSmithKline (GSK) vállalatcsoport bejegyzett védjegye.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

943

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Buenos Aires, Argentína, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentína, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentína, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentína, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentína, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentína, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentína, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentína, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentína, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Argentína, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentína, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Argentína, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Ausztrália, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Ausztrália, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Királyság
      • Blackburn, Egyesült Királyság, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Egyesült Királyság, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Egyesült Királyság, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Egyesült Királyság, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Egyesült Királyság, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Egyesült Királyság, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Egyesült Államok, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Egyesült Államok, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Egyesült Államok, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Egyesült Államok, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Egyesült Államok, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Egyesült Államok, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Egyesült Államok, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Egyesült Államok, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Egyesült Államok, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Egyesült Államok, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Franciaország
      • Brest cedex, Franciaország, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Franciaország, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Franciaország, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Franciaország, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Franciaország, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Hollandia
      • Alkmaar, Hollandia, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Hollandia, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Hollandia, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Hollandia, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Hollandia, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Hollandia, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Hollandia, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Hollandia, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Koreai Köztársaság
      • Daejon, Koreai Köztársaság, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Koreai Köztársaság, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 02559
        • GSK Investigational Site
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Lengyelország, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Lengyelország, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Lengyelország, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Lengyelország, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Lengyelország, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Lengyelország, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Lengyelország, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Lengyelország, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Mexikó
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexikó, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexikó, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Németország, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Németország, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Németország, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Németország, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Németország, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Németország, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Németország, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Németország, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Németország, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Németország, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Németország, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Németország, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Németország, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Németország, 24837
        • GSK Investigational Site
  • Olaszország
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Olaszország, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Olaszország, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Olaszország, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Olaszország, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Olaszország, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Olaszország, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Orosz Föderáció
      • Barnaul, Orosz Föderáció, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Orosz Föderáció, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Orosz Föderáció, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Orosz Föderáció, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Orosz Föderáció, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Orosz Föderáció, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Orosz Föderáció, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Orosz Föderáció, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Orosz Föderáció, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Orosz Föderáció, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Orosz Föderáció, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Orosz Föderáció, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Orosz Föderáció, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Románia
      • Bucarest, Románia, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Románia, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Románia, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Románia, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Románia, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Románia, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Románia, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Románia, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Románia, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Románia, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Spanyolország, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spanyolország, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, Spanyolország, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Spanyolország, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spanyolország, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Spanyolország, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), Spanyolország, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Spanyolország, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanyolország, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Spanyolország, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Spanyolország, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanyolország, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Spanyolország, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Svédország
      • Göteborg, Svédország, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Svédország, SE-221 85
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 40-80 éves korig, a szűréskor (1. látogatás).
  • A COPD megalapozott klinikai története az American Thoracic Society/European Respiratory Society [globális kezdeményezés a krónikus obstruktív tüdőbetegségért (GOLD), 2017] definíciója szerint a következőképpen: "A krónikus obstruktív tüdőbetegség gyakori, megelőzhető és kezelhető betegség amelyet tartós légúti tünetek és légáramlás-korlátozás jellemez, ami a légúti és/vagy alveoláris rendellenességek következménye, amelyeket általában a mérgező részecskéknek vagy gázoknak való jelentős kitettség okoz."
  • Jelenlegi vagy volt cigarettázó, akinek a dohányzási múltja >=10 dobozév. Volt dohányosnak minősülnek azok, akik a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig abbahagyták a dohányzást (1. látogatás). Csomagévek száma = (napi cigaretták száma / 20) x elszívott évek száma).
  • A COPD akut exacerbációja, amely a terápia fokozását igényli orális/szisztémás kortikoszteroid(ok) (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napon át és antibiotikum(ok) 7 napon keresztül történő bevonásával; a prednizon dózisa és/vagy időtartama (40 mg/nap vagy azzal egyenértékű) és/vagy az antibiotikum módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel rendelkező megbízott döntése vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint. Az akut exacerbációt tapasztalt orvosnak kell megerősítenie, és legalább két fő és egy kisebb tünet, egy fő és két kisebb tünet, vagy mind a 3 fő tünet közelmúltbeli súlyosbodásának kell lennie. A fő tünetek közé tartozik a dyspnoe szubjektív növekedése, a köpet térfogatának növekedése vagy a köpet színének megváltozása. Kisebb tünetek közé tartozik a fokozott köhögés, fokozott zihálás, torokfájás, megfázás vagy láz (a szájhőmérséklet >37,5 Celsius-fok) egyéb ok nélkül.
  • Testtömeg >=45 kg (kg) és testtömeg-index (BMI) a 16-35 kg/m2 (kg/m^2) tartományban (beleértve)
  • Férfi és női alanyok vehetnek részt a vizsgálatban. Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja a fogamzásgátlási útmutatás betartását a 12 hét alatt Kettős-vak kezelési időszak és legalább 5 felezési idő (10 nap) az utolsó kettős-vak vizsgálati kezelés után.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Az asztma jelenlegi diagnózisa a Global Initiative for Asthma (GINA, 2017) szerint. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében asztma szerepel, akkor jogosultak arra, ha jelenleg COPD-t diagnosztizáltak.
  • A hidrogén potenciálja (pH) < 7,30 vagy invazív gépi lélegeztetés szükségessége.
  • A COPD mérsékelt/súlyos exacerbációja, amelynél a SoC-t a diagnózis után több mint 48 órával kezdték meg.
  • Mellkasröntgen [vagy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat], amely olyan klinikailag jelentős eltéréseket tár fel, amelyekről nem feltételezik, hogy a COPD jelenlétének tudható be. A szűréskor (1. látogatás) mellkasröntgen (vagy CT) felvételt kell készíteni. Németországban található telephelyek esetében: ha a szűrést (1. látogatás) követő 1 éven belül nem áll rendelkezésre mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat), a diagnosztikai mellkasröntgen (CT-vizsgálat) elvégzéséhez engedélyt kell szerezni a szövetségi hatóságtól. Sugárvédelmi Hivatal (BfS).
  • Klinikailag jelentős tüdőgyulladás, amelyet mellkasröntgen (CT-vizsgálat) azonosított a szűréskor.
  • Alfa 1-antitripszin-hiány diagnózisa, mint a COPD kiváltó oka, aktív tuberkulózis, tüdőrák, klinikailag nyilvánvaló bronchiectasia (Megjegyzés: a fokális bronchiectasia nem kizáró ok), sarcoidosis, tüdőfibrózis (Megjegyzés: a fokális fibrotikus tüdőelváltozások nem kizárnak), primer pulmonális hipertónia, intersticiális tüdőbetegségek vagy bármely más légzőszervi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy befolyásolhatja az eredmények értelmezését.
  • Klinikailag jelentős és instabil betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, például szív- és érrendszeri betegségekben (pl. beültetett cardioverter-defibrillátor [ICD], szívritmus-szabályozó, amelynél a frekvencia > 60 ütés/perc (bpm), kontrollálatlan magas vérnyomás, New Your Heart Association IV. NYHA, 1994], ismert bal kamrai ejekciós frakció <30 százalék) neurológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, immunológiai, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget), peptikus fekélybetegség vagy hematológiai rendellenességek. Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany biztonságát veszélyeztetné a részvétel révén, vagy amely befolyásolná a hatékonysági vagy biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna. (Megjegyzés: megfelelően kezelt és jól kontrollált egyidejű egészségügyi állapotú alanyok (pl. magas vérnyomás vagy nem inzulinfüggő diabetes mellitus [NIDDM]) bevonása engedélyezett a vizsgálatba).
  • Tüdőtérfogat-csökkentő műtéten vagy tüdőreszekción esett át bármilyen más okból, pl. tüdőkarcinóma
  • Májbetegségek, beleértve az ALT-t a normálérték felső határának kétszerese (ULN); Összes bilirubin > 1,5xULN (Izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35 százalék); jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epekőképződést); Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül; Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Olyan karcinóma, amely legalább 5 éve nem volt teljes remisszióban. A méhnyak in situ karcinóma, a laphámsejtes karcinóma és a bőr bazálissejtes karcinóma nem kizárt, ha az alany a diagnózistól számított 5 éven belül gyógyultnak tekinthető.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében [pl. béta-agonisták, foszfoinozitid 3-kináz delta (PI3Kd) inhibitorok] vagy az inhalációs por komponensei (például laktóz). Ezenkívül kizárásra kerültek azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos tejfehérje-allergia szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt az alany részvételének.
  • A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorai, beleértve az antiretrovirális szereket, beleértve a proteáz inhibitorokat; Orális gombaellenes kezelések, például ketokonazol és itrakonazol. Javasoljuk, hogy a pozakonazolt választandó orális gombaellenes kezelésként alkalmazzák. A flukonazol és a vorikonazol esetében rövid, legfeljebb 14 napos kúrák megengedettek, de a krónikus adagolás nem megengedett; Antibiotikumok, például telitromicin és troleandomicin (makrolid). Az azitromicint javasolt makrolid antibiotikumként választani. A mibefradil (kalciumcsatorna-blokkoló), az eritromicin és a klaritromicin (beleértve az intravénás klaritromicint is) esetében rövid, legfeljebb 14 napos kúrák megengedettek, de a krónikus adagolás nem megengedett; Antiepileptikus kezelések; és tuberkulózis elleni terápia. Ezeket a gyógyszereket le kell állítani legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Érzékeny, szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok alkalmazása, beleértve az alfentanilt, ciklosporint, dihidroergotamint, ergotamint, fentanilt, pimozidot, kinidint, szirolimuszt és takrolimuszt; Az intravénás teofillin beadása megengedett, de csak szigorú terápiás gyógyszerellenőrzés mellett, a teofillin toxicitás jelei tekintetében a nemiralisibbal történő együttadás eredményeként; Az alanyok bevonhatók a vizsgálatba már teofillin-kezelés alatt, vagy elkezdhetők teofillinnel a kezelés megkezdése után és az utolsó adag utáni 14 nap vége előtt.
  • Krónikus kezelés hosszú távú oxigénterápiával (LTOT) vagy éjszakai oxigénterápia szükséges napi >15 órán keresztül. Az oxigén prn használata (<=15 óra naponta) nem kizáró ok. Exacerbáció idején az oxigén használata megengedett.
  • Krónikus kezelés anti-tumor nekrózis faktorral (anti-TNF), anti-interleukin-1-gyel (anti-IL1) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiával a kettős vak vizsgálati kezelés első adagját megelőző 60 napon belül.
  • Klinikailag jelentős alvási apnoe, amely folyamatos pozitív légúti nyomású (CPAP) készülék vagy non-invazív pozitív nyomású lélegeztetés (NIPPV) használatát igényli > 48 órán keresztül.
  • Bármilyen egyéb vizsgálati kezelés az alábbi időtartamokon belül a jelenlegi vizsgálatban a kettős vak vizsgálati kezelés első adagját megelőzően: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Megjegyzés: az alanyok, akik részt vettek egy korábban befejezett vizsgálatban és/vagy kivonták őket egy olyan folyamatban lévő vizsgálatból, amely nemiralisibet is tartalmazott, nem vehet részt ebben a vizsgálatban.
  • Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés a jelenlegi vizsgálatban a kettős vak vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 hónapon belül.
  • Olyan klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi paraméter, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, ha a vizsgáló [a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitorral egyeztetve, ha szükséges ] dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  • Rendellenes, klinikailag jelentős EKG-lelet (pl. Szívinfarktus vagy kezelést igénylő, klinikailag jelentős aritmia kimutatása a szűréskor (1. vizit) vagy a randomizálás előtti ismétlés során.
  • QT-intervallum a pulzusszámra korrigált Fridericia-képlet szerint (QTcF) >480 milliszekundum (msec) a Bundle Branch Block-os vagy anélküli alanyoknál, egyetlen QTcF-érték alapján.
  • Pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története az elmúlt 2 évben.
  • A rendszeres alkoholfogyasztás anamnézisében definíció szerint a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül átlagosan >28 egység a férfiaknál vagy >21 egység a nőknél. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó [körülbelül 240 milliliter (ml)] sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
  • Alanyok, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye, vagy akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.
  • Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, gyenge motiváció vagy egyéb olyan állapotok állnak fenn, amelyek korlátozzák a tájékozott beleegyezés érvényességét a vizsgálatban való részvételhez.
  • A vizsgálatot végzők, alkutatók, vizsgálati koordinátorok, a részt vevő vizsgáló alkalmazottai vagy a fent említettek közvetlen családtagjai nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: placebo naponta egyszer
A jogosult alanyok placebo ELLIPTA száraz port (laktózzal keverve) kapnak szájon át naponta egyszer, reggel 12 héten keresztül. Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulusokat is biztosítanak minden alany számára mentőgyógyszerként, ha szükséges.
Drog: Placebo ELLIPTA
A placebót orális inhalációs úton, naponta egyszer, reggel adják be.
Drog: Albuterol (Salbutamol) MDI vagy ködök
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat minden alany számára biztosítják mentőgyógyszerként.
Drog: A gondozási terápia standardja
Az index exacerbációjának SoC-terápiája orális/szisztémás kortikoszteroiddal (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napig és antibiotikummal 7 napig végzett kezelésként definiálható. Az alanyok SoC-t kapnak a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által előírtak szerint. A prednizon és/vagy az antibiotikum adagja és/vagy időtartama módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel megbízott személy megítélése szerint, vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint.
Kísérleti: Nemiralisib 50 µg naponta egyszer
A jogosult alanyok nemiralisib ELLIPTA 50 µg száraz port (laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve) kapnak szájon át naponta egyszer, reggel 12 héten keresztül. Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulusokat is biztosítanak minden alany számára mentőgyógyszerként, ha szükséges.
Drog: Albuterol (Salbutamol) MDI vagy ködök
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat minden alany számára biztosítják mentőgyógyszerként.
Drog: A gondozási terápia standardja
Az index exacerbációjának SoC-terápiája orális/szisztémás kortikoszteroiddal (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napig és antibiotikummal 7 napig végzett kezelésként definiálható. Az alanyok SoC-t kapnak a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által előírtak szerint. A prednizon és/vagy az antibiotikum adagja és/vagy időtartama módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel megbízott személy megítélése szerint, vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint.
Drog: Nemiralisib ELLIPTA 50 µg
A nemiralisib egy erős és rendkívül szelektív inhalációs PI3Kd inhibitor, amelyet gyulladáscsökkentőként fejlesztettek ki gyulladásos légúti betegségek kezelésére. A Nemiralisib 50 µg-ot szárazpor-inhalátorként, szájon át történő belélegzés útján kell beadni. Ezenkívül az alanyok SOC-terápiát kapnak a COPD akut mérsékelt vagy súlyos exacerbációja esetén.
Kísérleti: Nemiralisib 100 µg naponta egyszer
A jogosult alanyok nemiralisib ELLIPTA 100 µg száraz port (laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve) kapnak szájon át naponta egyszer, reggel 12 héten keresztül. Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulusokat is biztosítanak minden alany számára mentőgyógyszerként, ha szükséges.
Drog: Albuterol (Salbutamol) MDI vagy ködök
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat minden alany számára biztosítják mentőgyógyszerként.
Drog: A gondozási terápia standardja
Az index exacerbációjának SoC-terápiája orális/szisztémás kortikoszteroiddal (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napig és antibiotikummal 7 napig végzett kezelésként definiálható. Az alanyok SoC-t kapnak a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által előírtak szerint. A prednizon és/vagy az antibiotikum adagja és/vagy időtartama módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel megbízott személy megítélése szerint, vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint.
Drog: Nemiralisib ELLIPTA 100 µg
A nemiralisib egy erős és rendkívül szelektív inhalációs PI3Kd inhibitor, amelyet gyulladáscsökkentőként fejlesztettek ki gyulladásos légúti betegségek kezelésére. A Nemiralisib 100 µg-ot száraz por inhalátorként, orális inhalációs úton kell beadni. Ezenkívül az alanyok SOC-terápiát kapnak a COPD akut mérsékelt vagy súlyos exacerbációja esetén.
Kísérleti: Nemiralisib 250 µg naponta egyszer
A jogosult alanyok nemiralisib ELLIPTA 250 µg száraz port (laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve) kapnak szájon át naponta egyszer, reggel 12 héten keresztül. Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulusokat is biztosítanak minden alany számára mentőgyógyszerként, ha szükséges.
Drog: Albuterol (Salbutamol) MDI vagy ködök
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat minden alany számára biztosítják mentőgyógyszerként.
Drog: A gondozási terápia standardja
Az index exacerbációjának SoC-terápiája orális/szisztémás kortikoszteroiddal (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napig és antibiotikummal 7 napig végzett kezelésként definiálható. Az alanyok SoC-t kapnak a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által előírtak szerint. A prednizon és/vagy az antibiotikum adagja és/vagy időtartama módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel megbízott személy megítélése szerint, vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint.
Drog: Nemiralisib ELLIPTA 250 µg
A nemiralisib egy erős és rendkívül szelektív inhalációs PI3Kd inhibitor, amelyet gyulladáscsökkentőként fejlesztettek ki gyulladásos légúti betegségek kezelésére. A Nemiralisib 250 µg-ot száraz por inhalátorként, szájon át történő belégzéssel kell beadni. Ezenkívül az alanyok SOC-terápiát kapnak a COPD akut mérsékelt vagy súlyos exacerbációja esetén.
Kísérleti: Nemiralisib 500 µg naponta egyszer
A jogosult alanyok nemiralisib ELLIPTA 500 µg száraz port (laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve) kapnak szájon át naponta egyszer, reggel 12 héten keresztül. Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulusokat is biztosítanak minden alany számára mentőgyógyszerként, ha szükséges.
Drog: Albuterol (Salbutamol) MDI vagy ködök
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat minden alany számára biztosítják mentőgyógyszerként.
Drog: A gondozási terápia standardja
Az index exacerbációjának SoC-terápiája orális/szisztémás kortikoszteroiddal (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napig és antibiotikummal 7 napig végzett kezelésként definiálható. Az alanyok SoC-t kapnak a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által előírtak szerint. A prednizon és/vagy az antibiotikum adagja és/vagy időtartama módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel megbízott személy megítélése szerint, vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint.
Drog: Nemiralisib ELLIPTA 500 µg
A nemiralisib egy erős és rendkívül szelektív inhalációs PI3Kd inhibitor, amelyet gyulladáscsökkentőként fejlesztettek ki gyulladásos légúti betegségek kezelésére. A Nemiralisib 500 µg-ot szárazpor-inhalátorként, orális inhalációs úton kell beadni. Ezenkívül az alanyok SOC-terápiát kapnak a COPD akut mérsékelt vagy súlyos exacerbációja esetén.
Kísérleti: Nemiralisib 750 µg naponta egyszer
A jogosult alanyok nemiralisib ELLIPTA 750 µg száraz port (laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve) kapnak szájon át naponta egyszer, reggel 12 héten keresztül. Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulusokat is biztosítanak minden alany számára mentőgyógyszerként, ha szükséges.
Drog: Albuterol (Salbutamol) MDI vagy ködök
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat minden alany számára biztosítják mentőgyógyszerként.
Drog: A gondozási terápia standardja
Az index exacerbációjának SoC-terápiája orális/szisztémás kortikoszteroiddal (40 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 5 napig és antibiotikummal 7 napig végzett kezelésként definiálható. Az alanyok SoC-t kapnak a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által előírtak szerint. A prednizon és/vagy az antibiotikum adagja és/vagy időtartama módosítható a vizsgáló/orvosi képesítéssel megbízott személy megítélése szerint, vagy a helyi ország/intézmény gyakorlata szerint.
Drog: Nemiralisib ELLIPTA 750 µg
A nemiralisib egy erős és rendkívül szelektív inhalációs PI3Kd inhibitor, amelyet gyulladáscsökkentőként fejlesztettek ki gyulladásos légúti betegségek kezelésére. A Nemiralisib 750 µg-ot száraz por inhalátorként, szájon át történő inhalációval kell beadni. Ezenkívül az alanyok SOC-terápiát kapnak a COPD akut mérsékelt vagy súlyos exacerbációja esetén.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a klinikai látogatás kiindulási értékéhez képest a kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) a 84. napon mért hörgőtágító után
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
A FEV1 a tüdőből 1 másodperc alatt erőteljesen kilélegzett levegő maximális mennyisége. A hörgőtágító FEV1-et körülbelül 10-30 perccel azután végeztük el, hogy a résztvevőnek 4 alkalommal inhalált albuterolt (szalbutamolt) adtak MDI-n keresztül spacer/szeleptartó kamra használatával, vagy egy porlasztásos kezeléssel. A hörgőtágító utáni kiindulási FEV1 a legutolsó FEV1, amelyet a vizsgálati kezelés első adagja és a hörgőtágító után mértek. A klinikai látogatás kiindulási értékéhez képest a FEV1 változása a 84. napon a hörgőtágító után mért FEV1 az adagolás előtt és a hörgőtágító után a 84. napon mért FEV1 mínusz a hörgőtágító utáni kiindulási FEV1. A Bayes-féle ismételt mérési modellt a kiindulási állapothoz korrigált vizitinterakció, látogatásonkénti kezelés, dohányzási állapot a kiinduláskor, régió, az index exacerbáció súlyossága, a mérsékelt/súlyos exacerbációk száma az előző 12 hónapban és a nem szerint alkalmaztuk. Utólagos korrigált medián változást mutattunk be az alapvonalhoz képest és a 95%-os legmagasabb posterior density (HPD) hiteles intervallumot (CrI).
Alapállapot és 84. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Közepes és súlyos exacerbációk aránya 12 hetes kezelési időszak alatt
Időkeret: Akár a 12. hétig
A COPD mérsékelt súlyosbodása a rövid hatású hörgőtágítókkal (SABD), valamint antibiotikumokkal és/vagy orális/szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt COPD tüneteinek rosszabbodását jelenti. A súlyos COPD exacerbáció a COPD súlyosbodó tünetei, amelyek kórházi kezelést vagy a sürgősségi osztály látogatását teszik szükségessé. A súlyos exacerbáció akut légzési elégtelenséggel is járhat. Az exacerbációk arányát a Bayes-féle Poisson-modell segítségével elemezték, a kezelés utáni követés hosszához, a dohányzási állapothoz a kiindulási állapothoz, a régióhoz, az index exacerbációjának súlyosságához, a közepes/súlyos exacerbációk számához az előző 12 hónapban és a nemhez. Bemutatták a posterior medián exacerbációs rátát és a 95%-os HPD CrI-t.
Akár a 12. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a következőig mérsékelt/súlyos exacerbáció következett be az index exacerbációját követően
Időkeret: Akár a 12. hétig
Azon résztvevők számát, akiknél a 12 hetes kezelési periódus alatt az index exacerbációját követően a következő (kezelés alatti) mérsékelt/súlyos exacerbációig el kellett érni, a randomizálás időpontjától az első mérsékelt/súlyos exacerbáció kezdetéig eltelt idő a vizsgálat alatt. kezelés. Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt súlyosbodás a vizsgálati kezelés alatt, a vizsgálati kezelés utolsó adagjának időpontjában cenzúrázták. A következő exacerbációig eltelt időt Bayesian Cox arányos kockázati modell segítségével elemeztük, a kezelési csoporthoz, a dohányzási állapothoz az alaphelyzetben, a régióhoz, az index exacerbációjának súlyosságához, a közepes/súlyos exacerbációk számához az előző 12 hónapban és a nemhez igazítva.
Akár a 12. hétig
Változás a klinikai látogatás kiindulási állapotához képest a FEV1 mérése előtt és után mért hörgőtágítóban
Időkeret: A kiindulási állapot és a 14., 28., 56. (hörgőtágulás előtti és utáni), 84. (hörgőtágító kezelés előtti) és a kórházi elbocsátáskor (maximum 24 hét)
A tüdőfunkciót FEV1-gyel mérték, amely a tüdőből 1 másodperc alatt erőteljesen kilélegzett levegő maximális mennyisége. A hörgőtágító utáni FEV1-et körülbelül 10-30 perccel azután végeztük el, hogy a résztvevőnek 4 alkalommal inhalált albuterolt adtunk MDI-n keresztül távtartó/szeleptartó kamra használatával vagy 1 porlasztásos kezeléssel. A hörgőtágító előtti és a hörgőtágító utáni kiindulási FEV1 a legutolsó FEV1, amelyet a vizsgálati kezelés első dózisa előtt mértek, illetve a hörgőtágítót megelőző és a hörgőtágító utáni kezelést. A klinikai látogatás kiindulási értékéhez viszonyított változás a 14., 28., 56. és 84. napon mért FEV1-nél a 14., 28., 56. és 84. napon mért pre-hörgőtágítónál az adagolás előtt mért FEV1 és a 14., 28., 56. és 84. napon a hörgőtágító előtt mért FEV1 mínusz a hörgőtágító előtti FEV1 alapérték.
A kiindulási állapot és a 14., 28., 56. (hörgőtágulás előtti és utáni), 84. (hörgőtágító kezelés előtti) és a kórházi elbocsátáskor (maximum 24 hét)
Változás a kórházi elbocsátásból a klinikai látogatás során a FEV1-gyel mért hörgőtágító előtt és után
Időkeret: Kiindulási és pre- és poszt-hörgőtágító a 14., 28., 56. és 84. napon
A tüdőfunkciót FEV1-gyel mérték, amely a tüdőből 1 másodperc alatt erőteljesen kilélegzett levegő maximális mennyisége. A hörgőtágító utáni FEV1-et körülbelül 10-30 perccel azután végezték el, hogy a résztvevőnek 4 alkalommal inhaláltak albuterolt MDI-n keresztül távtartó/szeleptartó kamra használatával vagy 1 porlasztásos kezeléssel. A hörgőtágító előtti és a hörgőtágító utáni kiindulási FEV1 a vizsgálati kezelés első dózisa előtt mért legutolsó FEV1, illetve a hörgőtágító előtti és a hörgőtágító utáni kezelés. A kórházi elbocsátásból adódó változás a 14., 28., 56. és 84. napon mért FEV1-nél a 14., 28., 56. és 84. napon a hörgőtágító előtt és után mért FEV1-nek az adagolás előtt, valamint a hörgőtágító előtt és után a 14., 28., 56. és 84. napon mért FEV1-nek minősül. hörgőtágító kezelés előtti és utáni kiindulási FEV1.
Kiindulási és pre- és poszt-hörgőtágító a 14., 28., 56. és 84. napon
A krónikus tüdőbetegség exacerbációját elérő résztvevők százalékos aránya Eszköz (EXACT) Az index súlyosbodásából való felépülés definíciója
Időkeret: 14., 28., 56. és 84. nap
EXACT beteg által jelentett eredmény (EXACT-PRO), 14 elemből álló eszköz az exacerbációk előfordulásának, gyakoriságának, súlyosságának és időtartamának rögzítésére elektronikus napló (eDiary) segítségével. Az összpontszám 0-100 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb állapotot jelez. A résztvevőknek minden este EXACT-PRO-t kellett kitölteniük; azonban a randomizálás napján reggel kellett befejezni. A válasz a gördülő átlag EXACT összpontszámának csökkenése >=9 pont a maximális megfigyelt értékhez képest, több mint 7 napig tartott, és a 7 nap közül az elsőt gyógyulási napként határozták meg. Az elemzést a Bayesian Cox arányos kockázati modell segítségével végeztük, a kezelési csoporthoz, a dohányzási állapothoz a kiindulási állapothoz, a régióhoz, az index exacerbáció súlyosságához, a mérsékelt/súlyos exacerbációk számához az előző 12 hónapban és a nemhez igazítva.
14., 28., 56. és 84. nap
Azon résztvevők száma, akiknek ideje felépülni az index súlyosbodásából az EXACT-PRO eszköz használatával
Időkeret: A randomizálástól a 12. hétig
Az index exacerbációjából a PONTOSAN meghatározott felépülésig eltelt idő a randomizáció dátumától a 12 hetes kezelési perióduson belüli első PONTosan meghatározott gyógyulási napig eltelt idő. A PONTOS definíció szerint az index súlyosbodásából való felépülés a gördülőátlag PONTOS összpontszámának >=9 ponttal való csökkenése a Maximális megfigyelt értékhez képest, több mint 7 napig fenntartva, és a 7 nap közül az elsőt a felépülési napként határozzák meg. Az elemzést Bayesian Cox arányos kockázati modell segítségével végeztük, a kezelési csoporthoz, a dohányzási állapothoz a kiindulási állapothoz, a régióhoz, az index súlyosbodásának súlyosságához, a közepes/súlyos exacerbációk számához az előző 12 hónapban és a nemhez igazítva. Bemutatjuk az eseményeket beszámoló résztvevők számát.
A randomizálástól a 12. hétig
A későbbi egészségügyi erőforrás-használat (HCRU) súlyosbodásának átlagos súlyossága, EXACT meghatározása
Időkeret: Akár a 12. hétig
Az EXACT által meghatározott, későbbi HCRU által meghatározott exacerbációk súlyosságát a legmagasabb EXACT összpontszámként határozták meg (a 3 napos gördülő átlag nélkül) a következő HCRU-exacerbáció kezdete és a későbbi EXACT által meghatározott gyógyulás időpontja közötti időszakban. súlyosbodása. EXACT-PRO, 14 elemből álló eszköz az exacerbációk előfordulásának, gyakoriságának, súlyosságának és időtartamának rögzítésére eDiary segítségével. Az összpontszám 0-100 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb állapotot jelez. Azoknál a résztvevőknél, akiknél több egymást követő exacerbáció volt, a súlyosságot minden egyes következő exacerbációra kiszámítottuk.
Akár a 12. hétig
A COPD értékelési tesztet (CAT) használók százalékos aránya a 28., 56. és 84. kezelési napon, valamint az index exacerbációjából PONTosan meghatározott felépülést követően
Időkeret: 28., 56. és 84. nap
A CAT egy rövid, önkitöltős, 8 itemből álló kérdőív, minden item 0-tól (nincs károsodás) 5-ig (maximális károsodás) terjedő 6-fokú skálán került értékelésre. A teljes CAT pontszámot az összes elem pontszámának összegzésével számítják ki, és 0 és 40 között mozog, a magasabb pontszámok súlyos állapotot jeleznek. A CAT-t használó válaszadók százalékos aránya azon résztvevők számában értendő, akiknél a CAT összpontszáma a 28., 56. és 84. napon vagy azt megelőzően a kiindulási értékhez képest >=2, osztva a MITT populációban részt vevők teljes számával. A CAT-t használó válaszadók százalékos arányát csak azon résztvevők esetében határozták meg, akiknek a CAT összpontszáma >=2. Az elemzést külön Bayes-féle logisztikus regresszióval végezték el minden egyes időponthoz, a kezelési csoporthoz, a dohányzás kezdeti állapotához, régióhoz, az index exacerbációjának súlyosságához, az előző 12 hónap közepes/súlyos exacerbációinak számához és a nemhez igazítva.
28., 56. és 84. nap
Változás az alapvonalhoz képest a CAT összpontszámban
Időkeret: Az alaphelyzetben és a 28., 56. és 84. napon
A CAT egy rövid, önkitöltős, 8 itemből álló kérdőív, minden item 0-tól (nincs károsodás) 5-ig (maximális károsodás) terjedő 6-fokú skálán került értékelésre. A teljes CAT pontszámot az összes elem pontszámának összegzésével számítottuk ki, és 0-tól 40-ig terjed, a magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jeleznek. A kiindulási érték (1. nap) a legutóbbi adagolás előtti értékelés, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. A CAT összpontszám alapértékhez viszonyított változása a 28., 56. és 84. napon elért CAT összpontszám, mínusz az alapvonal CAT összpontszáma. Az elemzést Bayes-féle ismételt mérési modell segítségével végeztük, a kiindulási állapothoz igazodva a vizitinterakciók, a látogatásonkénti kezelés, a dohányzási állapot az alapvonalon, a régió, az index súlyosbodása, a közepes/súlyos exacerbációk száma az előző 12 hónapban és a nem szerint. Utólagos korrigált medián változást mutattak be az alapvonalhoz és a 95%-os HPD CrI-hez képest.
Az alaphelyzetben és a 28., 56. és 84. napon
A St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) teljes pontszámon a válaszolók százalékos aránya a COPD résztvevők SGRQ-ja (SGRQ-C) által mérve a 28., 56. és 84. napon
Időkeret: 28., 56. és 84. nap
Az SGRQ-C egy 40 elemből álló kérdőív, amelyet kifejezetten a COPD-s résztvevőkre terveztek, és az SGRQ összpontszámmal egyenértékű pontszámot kapott, 0 és 100 között, ahol a magasabb pontszámok az egészséggel összefüggő rosszabb életminőséget tükrözik. Az SGRQ összpontszámon válaszolók százalékos arányát azokra a résztvevőkre származtatták, akiknek az alapvonal SGRQ összpontszáma >=4. A válaszadók százalékos aránya az SGRQ összpontszámon azon résztvevők száma, akiknek a 28., 56. és 84. napon vagy azt megelőzően az alapvonalhoz képest az SGRQ összpontszáma >=4, osztva az MITT-populáció teljes résztvevőinek számával. Az elemzést külön Bayes-féle logisztikus regresszióval végezték el minden egyes időponthoz, a kezelési csoporthoz, a dohányzás kezdeti állapotához, régióhoz, az index exacerbációjának súlyosságához, az előző 12 hónap közepes/súlyos exacerbációinak számához és a nemhez igazítva.
28., 56. és 84. nap
Változás az alapvonalhoz képest az SGRQ összpontszámában a 28., 56. és 84. napon
Időkeret: Alapállapot és 28., 56. és 84. nap
Az SGRQ-C egy 40 elemből álló kérdőív, amelyet kifejezetten a COPD-s résztvevőkre terveztek, és az SGRQ összpontszámmal egyenértékű, 0-tól 100-ig terjedő pontszámot kapott, ahol a magasabb pontszámok az egészséggel összefüggő rosszabb életminőséget tükrözik. A skála pontszámait úgy számítottuk ki, hogy 100-at megszoroztunk a kérdőívben szereplő pozitív tételek összegzett súlyával, osztva a kérdőívben szereplő összes elem súlyának összegével. A kiindulási érték (1. nap) a legutóbbi adagolás előtti értékelés, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az SGRQ összpontszám alapértékéhez képesti változása az SGRQ összpontszáma a 28., 56. és 84. napon mínusz az alapvonal SGRQ összpontszáma. Az analízist Bayes-féle ismételt mérési modell segítségével végeztük, a kiindulási állapothoz a vizitinterakciók, a látogatásonkénti kezelés, a dohányzási állapot a kiinduláskor, a régió, az index exacerbáció súlyossága, a mérsékelt/súlyos exacerbációk száma az előző 12 hónapban és a nem szerint igazítva. Utólagos korrigált medián változást mutattunk be az alapvonalhoz és a 95%-os HPD CrI-hez képest
Alapállapot és 28., 56. és 84. nap
A mentőgyógyszerhasználati alkalmak átlagos száma naponta
Időkeret: A kezelés 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. hetében és a 12. heti kezelési időszakban
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat mentőgyógyszerként használták. A mentőgyógyszer-használatot a mentőgyógyszer-használat napi alkalmak számaként rögzítették. A napi segélygyógyszer-használati alkalmak átlagos számát úgy határozzuk meg, hogy az adott időszakon belüli napi segélygyógyszer-használati alkalmak számának összegét osztjuk azon napok számával, amelyekben az időszakon belüli nem hiányzó értékek szerepelnek. A 12 hetes kezelési időszak az 1. naptól az utolsó adag napjáig terjed.
A kezelés 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. hetében és a 12. heti kezelési időszakban
A mentés nélküli napok százalékos aránya
Időkeret: A kezelés 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. hetében és a 12. heti kezelési időszakban
Az Albuterol (Salbutamol) MDI-t vagy nebulókat mentőgyógyszerként használták. A mentőmentes napok százalékos aránya azon napok számának összege, amelyekben a mentőgyógyszer-használatok száma nulla az időszakon belül, osztva az időszakon belüli nem hiányzó értékeket tartalmazó napok teljes számával, szorozva 100-zal. ahol az időtartam a következőképpen van meghatározva: 1. hét: 1-7. nap; 2. hét: 8-14. nap; 3. hét: 15-21. nap; 4. hét: 22-28. nap; 5. hét: 29-35. nap; 6. hét: 36-42. nap; 7. hét: 43-49. nap; 8. hét: 50-56. nap; 9. hét: 57-63. nap; 10. hét: 64-70. nap; 11. hét: 71-77. nap; 12. hét: 78. naptól az utolsó adag napjáig; A 12 hét alatt: 1. naptól az utolsó adag napjáig.
A kezelés 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. hetében és a 12. heti kezelési időszakban
Nemiralisib plazmakoncentrációja
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazmamintákat a megjelölt időpontokban gyűjtöttük, és elemeztük a Nemiralisb koncentrációját. A farmakokinetikai (PK) populáció a Biztonsági populáció minden résztvevőjéből áll, akiknél legalább 1 nem hiányzó PK értékelés volt (a nem számszerűsíthető [NQ] értékeket nem hiányzó értékeknek tekintjük). A résztvevőket a ténylegesen kapott kezelés szerint összegezték.
Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A nem súlyos nemkívánatos eseményeket (Non-SAE), SAE-ket és a különleges érdeklődésre számot tartó AE-t (AESI) jelentő résztvevők száma
Időkeret: 24 hétig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálat alanyában bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési hatás és egyéb fontos egészségügyi események. A biztonsági populáció az összes randomizált résztvevőből áll, akik legalább egy adag vizsgálati kezelést kaptak. A résztvevőket a ténylegesen kapott kezelés szerint összegezték.
24 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a kiindulási diasztolés vérnyomás (DBP), szisztolés vérnyomás (SBP) és pulzusszám a legrosszabb esetben fordult elő
Időkeret: Akár a 16. hétig
A DBP-t, az SBP-t és a pulzusszámot úgy mérték, hogy a résztvevők legalább 5 perccel az értékelés előtt ültek. A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerülnek, ha értékük (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas) értékre változik. Azok a résztvevők, akiknek az értékkategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartomány nélkül vagy nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolja a rendszer, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot. A hiányzó alapértékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy tartományon belüli értékkel rendelkeznek.
Akár a 16. hétig
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés, 14., 84., 112. nap és korai visszavonáskor
Egyetlen 12 elvezetéses EKG 15 másodperces ritmuscsíkkal készült EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT és korrigált QT (QTc) intervallumokat. Rendellenes EKG-leleteket mutatnak be.
Szűrés, 14., 84., 112. nap és korai visszavonáskor
Azon résztvevők száma, akiknek a legrosszabb esetük van a kiindulási klinikai kémiai értékekkel
Időkeret: 16 hétig
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez, beleértve: vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin (Crt), glükóz (Glu), kálium (Pot), nátrium (Sod), kalcium (Cal), aszpartát aminotranszferáz (AST) , alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), teljes és direkt bilirubin, összfehérje és albumin (Alb). A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerülnek, ha értékük (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas) értékre változik. Azok a résztvevők, akiknek az értékkategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartomány nélkül vagy nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolja a rendszer, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot. A hiányzó alapértékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy tartományon belüli értékkel rendelkeznek.
16 hétig
Azon résztvevők száma, akiknek a legrosszabb esetük van a kiindulási hematológiai értékekkel kapcsolatban
Időkeret: 16 hétig
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez, beleértve: vérlemezkék (Pla), vörösvérsejtszám, hemoglobin (Hb), hematokrit, átlagos testtérfogat (MCV), átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), százalékos retikulociták, neutrofilek (Neu) , limfociták (Lym), monociták, eozinofilek, leukociták (Leu) és bazofilek. A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerülnek, ha értékük (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas) értékre változik. Azok a résztvevők, akiknek az értékkategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartomány nélkül vagy nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolja a rendszer, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot. A hiányzó alapértékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy tartományon belüli értékkel rendelkeznek.
16 hétig
COPD exacerbációt jelentő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 16. hétig
Bemutatták azokat a résztvevőket, akik akut COPD exacerbációról számoltak be a vizsgálati időszak alatt.
Akár a 16. hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemiralisib koncentrációs időgörbe alatti területe (AUC) nulla időponttól 24 óráig [AUC(0-24)]
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazmamintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük és elemeztük.
Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
Nemiralisib AUC nullától 't' időpontig [AUC(0-t)]
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazmamintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük és elemeztük.
Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
Nemiralisib maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazmamintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük és elemeztük.
Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A Nemiralisib Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazmamintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük és elemeztük.
Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazma gyógyszerkoncentrációja a Nemiralisib adagolása előtt (Ctrough).
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon
A plazmamintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük és elemeztük.
Beadás előtt, 0-1 óra, >1-6 óra az adagolás után a 14. és 28. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200879
  • 2017-001074-42 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz az IPD elérhető a Clinical Study Data Request oldalon

IPD megosztási időkeret

Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (másolja az alábbi URL-t böngészőjébe)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel