Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek van nemiralisib (GSK2269557) bij proefpersonen met een acute matige of ernstige exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD)

13 juli 2021 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase IIb, gerandomiseerde (gestratificeerde), dubbelblinde (sponsor open), parallelle groep, placebogecontroleerde, dosisbepalende studie van nemiralisib (GSK2269557) toegevoegd aan standaardzorg (SoC) versus SoC alleen bij deelnemers bij wie een diagnose is gesteld Acute matige of ernstige exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD)

Nemiralisib wordt ontwikkeld als een ontstekingsremmend geneesmiddel voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Deze studie is opgezet om de dosisrespons, werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van nemiralisib over een reeks doses [tot 750 microgram (µg)] te beoordelen in vergelijking met placebo. De studie bestaat uit een screeningperiode, een behandelingsperiode van 12 weken en een follow-upperiode van 12 weken na de behandeling. Ongeveer 1.250 proefpersonen met een acute, matige of ernstige exacerbatie van COPD waarvoor Standard of Care (SoC)-therapie nodig is, zullen in dit dubbelblinde onderzoek worden gerandomiseerd. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om verschillende doses nemiralisib of placebo te krijgen via de ELLIPTA®-inhalator. De totale duur van deelname aan het onderzoek is ongeveer 6 maanden (170 dagen). ELLIPTA is het geregistreerde handelsmerk van de GlaxoSmithKline (GSK) groep van bedrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

943

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinië, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentinië, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentinië, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentinië, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentinië, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinië, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Argentinië, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Argentinië, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australië, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Duitsland, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Duitsland, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Duitsland, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Duitsland, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Duitsland, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Duitsland, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24837
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Brest cedex, Frankrijk, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrijk, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrijk, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Frankrijk, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italië, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italië, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Italië, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italië, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Italië, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italië, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Daejon, Korea, republiek van, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, republiek van, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, republiek van, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 02559
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Nederland, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Nederland, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Nederland, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Nederland, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polen, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Polen, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polen, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Roemenië
      • Bucarest, Roemenië, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roemenië, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roemenië, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Roemenië, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Roemenië, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Roemenië, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Roemenië, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Roemenië, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Roemenië, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Roemenië, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Russische Federatie, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Russische Federatie, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Russische Federatie, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Russische Federatie, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Russische Federatie, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Russische Federatie, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Russische Federatie, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Spanje, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spanje, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, Spanje, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Spanje, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spanje, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Spanje, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), Spanje, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Spanje, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Spanje, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Spanje, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanje, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Spanje, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Blackburn, Verenigd Koninkrijk, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Verenigd Koninkrijk, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Verenigd Koninkrijk, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Verenigd Koninkrijk, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Verenigde Staten, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Verenigde Staten, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Verenigde Staten, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Verenigde Staten, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Verenigde Staten, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 40 tot en met 80 jaar bij Screening (Bezoek 1).
  • Een gevestigde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [wereldwijd initiatief voor chronische obstructieve longziekte (GOLD), 2017] als volgt: "Chronische obstructieve longziekte is een veelvoorkomende, te voorkomen en te behandelen ziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende ademhalingssymptomen en beperking van de luchtstroom die te wijten is aan luchtweg- en/of alveolaire afwijkingen, meestal veroorzaakt door significante blootstelling aan schadelijke deeltjes of gassen."
  • Huidige of voormalige sigarettenroker met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren. Voormalige rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken (bezoek 1). Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt).
  • Acute exacerbatie van COPD waarvoor een escalatie van de therapie nodig is met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen; de dosis en/of de duur van prednison (40 mg/dag of equivalent) en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de lokale praktijk van het land/de instelling. Acute exacerbatie die moet worden bevestigd door een ervaren arts en die een recente verslechtering vertegenwoordigt van ten minste twee hoofd- en één minder belangrijke symptomen, één hoofd- en twee minder belangrijke symptomen, of alle drie de hoofdsymptomen. De belangrijkste symptomen zijn subjectieve toename van dyspnoe, toename van het sputumvolume of verandering van de sputumkleur. Kleine symptomen zijn meer hoesten, meer piepen, keelpijn, verkoudheid of koorts (orale temperatuur >37,5 graden Celsius) zonder andere oorzaak.
  • Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 16 - 35 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief)
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen gedurende de 12 weken Dubbelblinde behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 halfwaardetijden (10 dagen) na de laatste dubbelblinde onderzoeksbehandeling.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige diagnose van astma, volgens het Global Initiative for Astma (GINA, 2017). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben.
  • Potentieel van waterstof (pH) < 7,30 of de noodzaak van invasieve mechanische ventilatie.
  • Matige/ernstige exacerbatie van COPD waarvoor SoC werd gestart >48 uur na diagnose.
  • Een thoraxfoto [of computertomografie (CT)-scan] die bewijs onthult van klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze te wijten zijn aan de aanwezigheid van COPD. Bij de Screening (Bezoek 1) moet een thoraxfoto (of CT-scan) worden gemaakt. Voor vestigingen in Duitsland: als er binnen 1 jaar na screening (Bezoek 1) geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is, moet toestemming worden verkregen voor het uitvoeren van een diagnostische thoraxfoto (CT-scan) van de federale overheid. Bureau voor Stralingsbescherming (BfS).
  • Klinisch significante longontsteking, geïdentificeerd door röntgenfoto van de borst (CT-scan) bij screening.
  • Een diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie als de onderliggende oorzaak van COPD, actieve tuberculose, longkanker, klinisch openlijke bronchiëctasie (Opmerking: focale bronchiëctasie is geen uitsluiting), sarcoïdose, longfibrose (Opmerking: focale fibrotische longlaesies zijn geen uitsluiting), primaire pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of enige andere ademhalingsaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
  • Een geschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante en onstabiele ziekte zoals cardiovasculaire (bijv. personen die een geïmplanteerde cardioverter defibrillator [ICD] nodig hebben, een pacemaker die een ingestelde frequentie van >60 slagen per minuut (bpm) nodig heeft, ongecontroleerde hypertensie, New Your Heart Association Klasse IV [ NYHA, 1994]. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek. (Opmerking: proefpersonen met adequaat behandelde en goed gecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. hypertensie of niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus [NIDDM]) mogen in het onderzoek worden opgenomen).
  • Om enige andere reden een longvolumeverkleinende operatie of longresectie hebben ondergaan, b.v. longcarcinoom
  • Leverziekten waaronder ALT>2x bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent); huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen); Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Carcinoom dat al minstens 5 jaar niet in volledige remissie is. Carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid zijn niet uitgesloten als de patiënt binnen 5 jaar na de diagnose als genezen wordt beschouwd.
  • Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen [bijv. bèta-agonisten, Phosphoinositide 3-Kinase Delta (PI3Kd)-remmers] of bestanddelen van het inhalatiepoeder (bijv. lactose). Daarnaast worden proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige melkeiwitallergie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon, uitgesloten.
  • Sterke remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) waaronder antiretrovirale middelen waaronder proteaseremmers; Orale antischimmelbehandelingen zoals ketoconazol en itraconazol. Het wordt aanbevolen om posaconazol te gebruiken als eerste keus orale antischimmelbehandeling. Korte kuren van maximaal 14 dagen zijn toegestaan ​​voor fluconazol en voriconazol, maar chronische toedieningen zijn niet toegestaan; Antibiotica zoals telitromycine en troleandomycine (macrolide). Het wordt aanbevolen om azitromycine te gebruiken als macrolide-antibioticum bij uitstek. Korte kuren van maximaal 14 dagen zijn toegestaan ​​voor mibefradil (calciumkanaalblokker), erytromycine en claritromycine (inclusief intraveneuze claritromycine), maar chronische toedieningen zijn niet toegestaan; Anti-epileptische behandelingen; en therapie tegen tuberculose. Deze medicijnen moeten allemaal minstens 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn gestopt. Gebruik van gevoelige CYP3A4-substraten met smalle therapeutische index, waaronder alfentanil, ciclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus en tacrolimus; Intraveneuze theofylline is toegestaan, maar alleen onder strikte therapeutische controle van het geneesmiddel op tekenen van theofyllinetoxiciteit als gevolg van gelijktijdige toediening met nemiralisib; Proefpersonen kunnen worden gerekruteerd voor het onderzoek dat al wordt behandeld met theofylline of worden gestart met theofylline na het begin van de behandeling en vóór het einde van 14 dagen na de laatste dosis.
  • Chronische behandeling met langdurige zuurstoftherapie (LTOT) of nachtelijke zuurstoftherapie vereist gedurende >15 uur per dag. Zuurstof prn gebruik (<=15 uur per dag) is niet exclusief. Zuurstofgebruik tijdens een exacerbatie is toegestaan.
  • Chronische behandeling met antitumornecrosefactor (anti-TNF), anti-interleukine-1 (anti-IL1) of een andere immunosuppressieve therapie binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde onderzoeksbehandeling.
  • Klinisch significante slaapapneu waarvoor het gebruik van een apparaat met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV) gedurende > 48 uur vereist is.
  • Elke andere onderzoeksbehandeling binnen de volgende tijdsperioden voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde studiebehandeling in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: proefpersonen die deelnamen aan een eerder voltooid onderzoek en/of werden teruggetrokken uit een lopend onderzoek dat nemiralisib omvatte/insluit, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
  • Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde studiebehandeling in de huidige studie.
  • Een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan worden opgenomen als de onderzoeker [in overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor indien nodig ] documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
  • Abnormale, klinisch significante ECG-bevinding (bijv. myocardinfarct of waarbij een klinisch significante aritmie wordt aangetoond die behandeling vereist) bij screening (bezoek 1) of bij herhaling voorafgaand aan randomisatie.
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia's formule (QTcF) >480 milliseconden (msec) voor proefpersonen met of zonder bundeltakblok, gebaseerd op enkele QTcF-waarde.
  • Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening.
  • Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >28 eenheden voor mannen of >21 eenheden voor vrouwen binnen 6 maanden na screening (bezoek 1). Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint [ongeveer 240 milliliter (ml)] bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
  • Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke handicap, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
  • Onderzoeksonderzoekers, subonderzoekers, onderzoekscoördinatoren, medewerkers van een deelnemende onderzoeker of naaste familieleden van voornoemde zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo eenmaal daags
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen placebo ELLIPTA droog poeder (gemengd met lactose) voor orale inhalatie eenmaal daags 's ochtends gedurende 12 weken. Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen ook aan alle proefpersonen worden verstrekt voor gebruik als noodmedicatie indien nodig.
Geneesmiddel: Placebo ELLIPTA
Placebo wordt eenmaal daags 's ochtends via orale inhalatie toegediend.
Geneesmiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels
Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen aan alle proefpersonen worden verstrekt als noodmedicatie.
Geneesmiddel: Zorgstandaard therapie
SoC-therapie voor indexexacerbatie wordt gedefinieerd als behandeling met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen. Proefpersonen krijgen SoC zoals voorgeschreven door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. De dosis en/of de duur van prednison en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de plaatselijke praktijk van het land/de instelling.
Experimenteel: Nemiralisib 50 µg eenmaal daags
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen nemiralisib ELLIPTA 50 µg droog poeder (gemengd met lactose en magnesiumstearaat) voor orale inhalatie eenmaal daags 's ochtends gedurende 12 weken. Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen ook aan alle proefpersonen worden verstrekt voor gebruik als noodmedicatie indien nodig.
Geneesmiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels
Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen aan alle proefpersonen worden verstrekt als noodmedicatie.
Geneesmiddel: Zorgstandaard therapie
SoC-therapie voor indexexacerbatie wordt gedefinieerd als behandeling met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen. Proefpersonen krijgen SoC zoals voorgeschreven door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. De dosis en/of de duur van prednison en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de plaatselijke praktijk van het land/de instelling.
Geneesmiddel: Nemiralisib ELLIPTA 50 µg
Nemiralisib is een krachtige en zeer selectieve geïnhaleerde PI3Kd-remmer die wordt ontwikkeld als ontstekingsremmer voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Nemiralisib 50 µg wordt toegediend als een inhalator voor droog poeder via orale inhalatie. Bovendien zullen proefpersonen SOC-therapie krijgen voor de index acute matige of ernstige exacerbatie van COPD.
Experimenteel: Nemiralisib 100 µg eenmaal daags
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen nemiralisib ELLIPTA 100 µg droog poeder (gemengd met lactose en magnesiumstearaat) voor orale inhalatie eenmaal daags 's ochtends gedurende 12 weken. Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen ook aan alle proefpersonen worden verstrekt voor gebruik als noodmedicatie indien nodig.
Geneesmiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels
Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen aan alle proefpersonen worden verstrekt als noodmedicatie.
Geneesmiddel: Zorgstandaard therapie
SoC-therapie voor indexexacerbatie wordt gedefinieerd als behandeling met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen. Proefpersonen krijgen SoC zoals voorgeschreven door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. De dosis en/of de duur van prednison en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de plaatselijke praktijk van het land/de instelling.
Geneesmiddel: Nemiralisib ELLIPTA 100 µg
Nemiralisib is een krachtige en zeer selectieve geïnhaleerde PI3Kd-remmer die wordt ontwikkeld als ontstekingsremmer voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Nemiralisib 100 µg wordt toegediend als een inhalator voor droog poeder via orale inhalatie. Bovendien zullen proefpersonen SOC-therapie krijgen voor de index acute matige of ernstige exacerbatie van COPD.
Experimenteel: Nemiralisib 250 µg eenmaal daags
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen nemiralisib ELLIPTA 250 µg droog poeder (gemengd met lactose en magnesiumstearaat) voor orale inhalatie eenmaal daags 's morgens gedurende 12 weken. Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen ook aan alle proefpersonen worden verstrekt voor gebruik als noodmedicatie indien nodig.
Geneesmiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels
Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen aan alle proefpersonen worden verstrekt als noodmedicatie.
Geneesmiddel: Zorgstandaard therapie
SoC-therapie voor indexexacerbatie wordt gedefinieerd als behandeling met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen. Proefpersonen krijgen SoC zoals voorgeschreven door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. De dosis en/of de duur van prednison en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de plaatselijke praktijk van het land/de instelling.
Geneesmiddel: Nemiralisib ELLIPTA 250 µg
Nemiralisib is een krachtige en zeer selectieve geïnhaleerde PI3Kd-remmer die wordt ontwikkeld als ontstekingsremmer voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Nemiralisib 250 µg wordt toegediend als een inhalator voor droog poeder via orale inhalatie. Bovendien zullen proefpersonen SOC-therapie krijgen voor de index acute matige of ernstige exacerbatie van COPD.
Experimenteel: Nemiralisib 500 µg eenmaal daags
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen nemiralisib ELLIPTA 500 µg droog poeder (gemengd met lactose en magnesiumstearaat) voor orale inhalatie eenmaal daags 's ochtends gedurende 12 weken. Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen ook aan alle proefpersonen worden verstrekt voor gebruik als noodmedicatie indien nodig.
Geneesmiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels
Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen aan alle proefpersonen worden verstrekt als noodmedicatie.
Geneesmiddel: Zorgstandaard therapie
SoC-therapie voor indexexacerbatie wordt gedefinieerd als behandeling met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen. Proefpersonen krijgen SoC zoals voorgeschreven door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. De dosis en/of de duur van prednison en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de plaatselijke praktijk van het land/de instelling.
Geneesmiddel: Nemiralisib ELLIPTA 500 µg
Nemiralisib is een krachtige en zeer selectieve geïnhaleerde PI3Kd-remmer die wordt ontwikkeld als ontstekingsremmer voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Nemiralisib 500 µg wordt toegediend als een inhalator voor droog poeder via orale inhalatie. Bovendien zullen proefpersonen SOC-therapie krijgen voor de index acute matige of ernstige exacerbatie van COPD.
Experimenteel: Nemiralisib 750 µg eenmaal daags
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen nemiralisib ELLIPTA 750 µg droog poeder (gemengd met lactose en magnesiumstearaat) voor orale inhalatie eenmaal daags 's ochtends gedurende 12 weken. Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen ook aan alle proefpersonen worden verstrekt voor gebruik als noodmedicatie indien nodig.
Geneesmiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels
Albuterol (Salbutamol) MDI of vernevelaars zullen aan alle proefpersonen worden verstrekt als noodmedicatie.
Geneesmiddel: Zorgstandaard therapie
SoC-therapie voor indexexacerbatie wordt gedefinieerd als behandeling met orale/systemische corticosteroïden (prednison 40 mg/dag of equivalent) gedurende 5 dagen en antibiotica gedurende 7 dagen. Proefpersonen krijgen SoC zoals voorgeschreven door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. De dosis en/of de duur van prednison en/of het antibioticum kan worden aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker/medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger of volgens de plaatselijke praktijk van het land/de instelling.
Geneesmiddel: Nemiralisib ELLIPTA 750 µg
Nemiralisib is een krachtige en zeer selectieve geïnhaleerde PI3Kd-remmer die wordt ontwikkeld als ontstekingsremmer voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Nemiralisib 750 µg wordt toegediend als een inhalator voor droog poeder via orale inhalatie. Bovendien zullen proefpersonen SOC-therapie krijgen voor de index acute matige of ernstige exacerbatie van COPD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in kliniekbezoek door geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) op dag 84 Gemeten na bronchodilatator
Tijdsspanne: Basislijn en dag 84
FEV1 is de maximale hoeveelheid lucht die in 1 seconde krachtig uit de longen wordt uitgeademd. Post-bronchusverwijdende FEV1 werd uitgevoerd ongeveer 10-30 minuten nadat de deelnemer 4 inhalaties van albuterol (salbutamol) had gekregen via MDI met behulp van een spacer/kamer met klep of via één vernevelde behandeling. Post-bronchodilatator Uitgangswaarde FEV1 is de laatste FEV1 gemeten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en post-bronchodilatator. Verandering ten opzichte van baseline bij bezoek aan kliniek door FEV1 gemeten op dag 84 na bronchodilatator is FEV1 gemeten voorafgaand aan dosering en post-bronchodilatator op dag 84 min post-bronchodilatator baseline FEV1. Er werd gebruik gemaakt van een Bayesiaans model met herhaalde metingen, aangepast voor baseline per bezoekinteractie, behandeling per bezoekinteractie, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in voorgaande 12 maanden en geslacht. Aan posterieur aangepaste mediane verandering ten opzichte van baseline en 95% hoogste posterieure densiteit (HPD) geloofwaardig interval (CrI) werd gepresenteerd.
Basislijn en dag 84

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal matige en ernstige exacerbaties gedurende een behandelingsperiode van 12 weken
Tijdsspanne: Tot week 12
Matige COPD-exacerbaties worden gedefinieerd als verergerende symptomen van COPD die worden behandeld met kortwerkende bronchusverwijders (SABD's) plus antibiotica en/of orale/systemische corticosteroïden. Ernstige COPD-exacerbaties worden gedefinieerd als verergerende symptomen van COPD waarvoor ziekenhuisopname of bezoek aan de spoedeisende hulp nodig is. Ernstige exacerbatie kan ook in verband worden gebracht met acuut ademhalingsfalen. Het aantal exacerbaties werd geanalyseerd met behulp van het Bayesiaanse Poisson-model, waarbij werd gecorrigeerd voor de duur van de follow-up tijdens de behandeling, de rookstatus bij baseline, de regio, de ernst van de indexexacerbatie, het aantal matige/ernstige exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en het geslacht. Posterior mediane exacerbatiepercentage en 95% HPD CrI zijn gepresenteerd.
Tot week 12
Aantal deelnemers met tijd tot volgende matige/ernstige exacerbatie Volgende indexexacerbatie
Tijdsspanne: Tot week 12
Het aantal deelnemers met tijd tot de volgende (on-treatment) matige/ernstige exacerbatie na index-exacerbatie tijdens de behandelingsperiode van 12 weken werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de aanvangsdatum van de eerste matige/ernstige exacerbatie tijdens het onderzoek behandeling. Deelnemers die tijdens de studiebehandeling geen exacerbatie hadden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste dosis studiebehandeling. De tijd tot de volgende exacerbatie werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans Cox-model voor proportionele risico's, aangepast voor behandelingsgroep, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en geslacht.
Tot week 12
Verandering ten opzichte van baseline in kliniekbezoek via FEV1 gemeten vóór en na bronchodilatator
Tijdsspanne: Baseline en dagen 14, 28, 56 (pre en post bronchusverwijder), 84 (pre bronchodilatator) en bij ontslag uit het ziekenhuis (maximaal 24 weken)
De longfunctie werd gemeten aan de hand van FEV1, gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die krachtig uit de longen wordt uitgeademd in 1 seconde. Post-bronchusverwijdende FEV1 werd uitgevoerd ongeveer 10-30 minuten nadat de deelnemer 4 inhalaties van albuterol had gekregen via MDI met behulp van een spacer/kamer met klep of via 1 vernevelde behandeling. Pre-bronchodilatator en post-bronchodilatator Baseline FEV1 is de laatste FEV1 gemeten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en respectievelijk pre-bronchodilatator en post-bronchodilatator. Verandering ten opzichte van baseline in kliniekbezoek door FEV1 op dag 14, 28, 56 en 84 gemeten pre-bronchodilatator wordt gedefinieerd als FEV1 gemeten voorafgaand aan dosering en pre-bronchodilatator op dag 14, 28, 56 en 84 minus pre-bronchodilatator baseline FEV1.
Baseline en dagen 14, 28, 56 (pre en post bronchusverwijder), 84 (pre bronchodilatator) en bij ontslag uit het ziekenhuis (maximaal 24 weken)
Verandering van ontslag uit het ziekenhuis tijdens bezoek aan de kliniek via FEV1 gemeten vóór en na bronchodilatator
Tijdsspanne: Baseline en pre- en post-bronchodilatator op dag 14, 28, 56 en 84
De longfunctie werd gemeten aan de hand van FEV1, gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die krachtig uit de longen wordt uitgeademd in 1 seconde. Post-bronchusverwijdende FEV1 werd uitgevoerd ongeveer 10 tot 30 minuten nadat de deelnemer 4 inhalaties van albuterol had gekregen via MDI met behulp van een spacer/kamer met klep of via 1 vernevelde behandeling. Pre-bronchusverwijders en post-bronchodilatator Baseline FEV1 wordt gedefinieerd als de laatste FEV1 gemeten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en respectievelijk pre-bronchodilatator en post-bronchodilatator. Verandering ten opzichte van ontslag uit het ziekenhuis tijdens bezoek aan de kliniek door FEV1 gemeten op dag 14, 28, 56 en 84, gemeten vóór en na bronchodilatator, wordt gedefinieerd als FEV1 gemeten voorafgaand aan dosering en pre- en postbronchodilatator op dag 14, 28, 56 en 84 minus pre- en post-bronchodilatator Baseline FEV1.
Baseline en pre- en post-bronchodilatator op dag 14, 28, 56 en 84
Percentage deelnemers dat de exacerbaties van chronische longziekte bereikt Tool (EXACT) Definitie van herstel van de index Exacerbatie
Tijdsspanne: Dag 14, 28, 56 en 84
EXACT door de patiënt gerapporteerd resultaat (EXACT-PRO), instrument met 14 items om het optreden, de frequentie, de ernst en de duur van exacerbaties vast te leggen met behulp van een elektronisch dagboek (eDiary). De totale score varieert van 0-100, een hogere score duidt op een ernstigere aandoening. Deelnemers moesten elke avond EXACT-PRO invullen; op de dag van randomisatie moest het echter 's ochtends worden voltooid. Respons was afname van het voortschrijdend gemiddelde EXACTE totale score >=9 punten vanaf de maximale waargenomen waarde, aanhoudend gedurende >=7 dagen, waarbij de eerste van 7 dagen werd gedefinieerd als hersteldag. Analyse werd uitgevoerd met behulp van het Bayesiaanse Cox-model voor proportionele risico's, aangepast voor behandelingsgroep, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in voorgaande 12 maanden en geslacht.
Dag 14, 28, 56 en 84
Aantal deelnemers met tijd tot herstel van indexexacerbatie met behulp van EXACT-PRO Tool
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 12
Tijd tot EXACT gedefinieerd herstel van indexexacerbatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste EXACT gedefinieerde hersteldag tijdens de behandelingsperiode van 12 weken. EXACT gedefinieerd herstel van de indexexacerbatie wordt gedefinieerd als een afname van de voortschrijdend gemiddelde EXACT totale score >=9 punten vanaf de maximaal waargenomen waarde, aanhoudend gedurende >=7 dagen, waarbij de eerste van de 7 dagen wordt gedefinieerd als de hersteldag. Analyse werd uitgevoerd met behulp van een Bayesiaans Cox-model voor proportionele risico's, aangepast voor behandelingsgroep, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en geslacht. Het aantal deelnemers dat gebeurtenissen meldt, wordt weergegeven.
Van randomisatie tot week 12
Gemiddelde ernst van latere exacerbaties van gebruik van gezondheidszorgbronnen (HCRU), gedefinieerd door EXACT
Tijdsspanne: Tot week 12
De ernst van daaropvolgende HCRU-gedefinieerde exacerbaties gedefinieerd door EXACT werd gedefinieerd als de hoogste EXACTE totaalscore (zonder gebruik te maken van het 3-daagse voortschrijdend gemiddelde) gedurende de periode vanaf de datum van aanvang van de volgende HCRU-exacerbatie tot de datum van EXACT gedefinieerd herstel van volgende verergering. EXACT-PRO, instrument met 14 items om het optreden, de frequentie, de ernst en de duur van exacerbaties vast te leggen met behulp van een eDiary. De totale score varieert van 0-100, een hogere score duidt op een ernstigere aandoening. Voor deelnemers met meer dan één volgende exacerbatie werd de ernst berekend voor elke volgende exacerbatie.
Tot week 12
Percentage responders dat de COPD-beoordelingstest (CAT) gebruikt op behandelingsdagen 28, 56 en 84 en volgend op EXACT gedefinieerd herstel van de index-exacerbatie
Tijdsspanne: Dag 28, 56 en 84
De CAT is een korte, zelf ingevulde vragenlijst van 8 items, waarbij elk item werd beoordeeld op een 6-puntsschaal van 0 (geen beperking) tot 5 (maximale beperking). De totale CAT-score wordt berekend door de scores van alle items op te tellen en varieert van 0 tot 40, waarbij hogere scores een ernstige aandoening aangeven. Het percentage responders dat de CAT gebruikt, wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een afname ten opzichte van de baseline in CAT-totaalscore >=2 op of voor dag 28, 56 en 84 gedeeld door het totale aantal deelnemers in de MITT-populatie. Het percentage responders dat CAT gebruikte, werd alleen afgeleid voor deelnemers met een baseline CAT-totaalscore >=2. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een afzonderlijke Bayesiaanse logistische regressie voor elk tijdspuntaanpassing voor behandelingsgroep, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en geslacht.
Dag 28, 56 en 84
Wijziging ten opzichte van baseline in CAT-totaalscore
Tijdsspanne: Baseline en op dag 28, 56 en 84
De CAT is een korte, zelf ingevulde vragenlijst van 8 items, waarbij elk item werd beoordeeld op een 6-puntsschaal van 0 (geen beperking) tot 5 (maximale beperking). De totale CAT-score werd berekend door de scores van alle items op te tellen en varieert van 0 tot 40, waarbij hogere scores een ernstigere aandoening aangeven. Baseline (dag 1) wordt gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van de basislijn in CAT-totaalscore wordt gedefinieerd als CAT-totaalscore op dag 28, 56 en 84 minus basislijn CAT-totaalscore. De analyse werd uitgevoerd met behulp van het Bayesiaanse model met herhaalde metingen, waarbij werd gecorrigeerd voor baseline per bezoekinteractie, behandeling per bezoekinteractie, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en geslacht. Achteraf gecorrigeerde mediane verandering ten opzichte van baseline en 95% HPD CrI is gepresenteerd.
Baseline en op dag 28, 56 en 84
Percentage responders op de totale score van de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) zoals gemeten door de SGRQ voor COPD-deelnemers (SGRQ-C) op dag 28, 56 en 84
Tijdsspanne: Dag 28, 56 en 84
SGRQ-C is een vragenlijst met 40 items die specifiek is ontworpen om zich te richten op COPD-deelnemers en die gelijk is aan de SGRQ-totaalscore, variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven weerspiegelen. Het percentage responders op de SGRQ-totaalscore is afgeleid voor deelnemers met een baseline SGRQ-totaalscore >=4. Het percentage responders op de SGRQ-totaalscore wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de SGRQ-totaalscore >=4 op of voor dag 28, 56 en 84 gedeeld door het totale aantal deelnemers in de MITT-populatie. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een afzonderlijke Bayesiaanse logistische regressie voor elk tijdspuntaanpassing voor behandelingsgroep, rookstatus bij baseline, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en geslacht.
Dag 28, 56 en 84
Verandering ten opzichte van baseline in SGRQ-totaalscore op dag 28, 56 en 84
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 28, 56 en 84
SGRQ-C is een vragenlijst met 40 items die specifiek is ontworpen om te focussen op COPD-deelnemers en die gelijk is aan de SGRQ-totaalscore, variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven weerspiegelen. Scores op een schaal werden berekend als 100 vermenigvuldigd met de opgetelde gewichten van positieve items in de vragenlijst gedeeld door de som van de gewichten van alle items in de vragenlijst. Baseline (dag 1) wordt gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van de basislijn in de SGRQ-totaalscore wordt gedefinieerd als de SGRQ-totaalscore op dag 28, 56 en 84 min de basislijn-SGRQ-totaalscore. De analyse werd uitgevoerd met behulp van het Bayesiaanse model met herhaalde metingen, waarbij werd gecorrigeerd voor basislijn per bezoekinteractie, behandeling per bezoekinteractie, rookstatus bij basislijn, regio, ernst van indexexacerbatie, aantal matige/ernstige exacerbaties in voorgaande 12 maanden en geslacht. Achteraf gecorrigeerde mediane verandering ten opzichte van baseline en 95% HPD CrI werd gepresenteerd
Basislijn en dagen 28, 56 en 84
Gemiddeld aantal keren gebruik van noodmedicatie per dag
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 van de behandeling en gedurende de behandelingsperiode van week 12
Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels werden gebruikt als noodmedicatie. Het gebruik van noodmedicatie werd geregistreerd als het aantal gevallen van gebruik van noodmedicatie per dag. Het gemiddelde aantal keren dat noodmedicatie per dag wordt gebruikt, wordt gedefinieerd als de som van het aantal keren dat elke dag noodmedicatie wordt gebruikt binnen de tijdsperiode, gedeeld door het totale aantal dagen met niet-ontbrekende waarden binnen de tijdsperiode. Gedurende de behandelingsperiode van 12 weken wordt gedefinieerd als dag 1 tot dag van de laatste dosis.
Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 van de behandeling en gedurende de behandelingsperiode van week 12
Percentage reddingsvrije dagen
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 van de behandeling en gedurende de behandelingsperiode van week 12
Albuterol (Salbutamol) MDI of nevels werden gebruikt als noodmedicatie. Percentage reddingsvrije dagen wordt gedefinieerd als de som van het aantal dagen waarop het aantal gevallen van gebruik van noodmedicatie nul is binnen de tijdsperiode gedeeld door het totale aantal dagen met niet-ontbrekende waarden binnen de tijdsperiode vermenigvuldigd met 100 waarbij de tijdsperiode als volgt is gedefinieerd: Week 1: Dag 1-7; Week 2: Dag 8 - 14; Week 3: Dag 15-21; Week 4: Dag 22-28; Week 5: Dag 29-35; Week 6: Dag 36-42; Week 7: Dag 43-49; Week 8: Dag 50-56; Week 9: Dag 57-63; Week 10: Dag 64-70; Week 11: Dag 71-77; Week 12: dag 78 tot dag van laatste dosis; Gedurende de 12 weken: dag 1 tot dag van de laatste dosis.
Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 van de behandeling en gedurende de behandelingsperiode van week 12
Plasmaconcentratie van Nemiralisib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Op aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld en geanalyseerd op concentraties Nemiralisb. Farmacokinetische (PK) populatie bestaat uit alle deelnemers aan de veiligheidspopulatie die ten minste 1 niet-ontbrekende PK-beoordeling hadden (niet-kwantificeerbare [NQ]-waarden worden beschouwd als niet-ontbrekende waarden). Deelnemers werden samengevat volgens de behandeling die ze daadwerkelijk kregen.
Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Aantal deelnemers dat niet-ernstige ongewenste voorvallen (Non-SAE's), SAE's en AE of Special Interest (AESI) meldt
Tijdsspanne: Tot week 24
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon van klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorte-effect is en andere belangrijke medische gebeurtenissen. Veiligheidspopulatie bestaat uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling hebben gekregen. Deelnemers werden samengevat op basis van de behandeling die ze daadwerkelijk kregen.
Tot week 24
Aantal deelnemers met in het slechtste geval post-baseline diastolische bloeddruk (DBP), systolische bloeddruk (SBP) en polsfrequentie
Tijdsspanne: Tot week 16
De DBP, SBP en hartslag werden gemeten terwijl de deelnemers minstens 5 minuten voor de beoordelingen zaten. Deelnemers worden geteld in de worstcasecategorie als hun waarde verandert in (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog). Deelnemers van wie de waardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik is gekomen, worden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change". Deelnemers worden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die gewijzigd zijn in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%. Van deelnemers met een ontbrekende basislijnwaarde wordt aangenomen dat ze binnen het bereik liggen.
Tot week 16
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Screening, dag 14, 84, 112 en bij vroegtijdige opname
Een enkel ECG met 12 afleidingen en een ritmestrook van 15 seconden werd verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR-, QRS-, QT- en gecorrigeerde QT-intervallen (QTc) meet. Abnormale ECG-bevindingen worden gepresenteerd.
Screening, dag 14, 84, 112 en bij vroegtijdige opname
Aantal deelnemers met worst case post baseline klinische chemiewaarden
Tijdsspanne: Tot week 16
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemische parameters, waaronder: bloedureumstikstof (BUN), creatinine (Crt), glucose (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), calcium (Cal), aspartaataminotransferase (AST) , alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), totaal en direct bilirubine, totaal eiwit en albumine (Alb). Deelnemers worden geteld in de worstcasecategorie als hun waarde verandert in (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog). Deelnemers van wie de waardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik is gekomen, worden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change". Deelnemers worden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die gewijzigd zijn in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%. Van deelnemers met een ontbrekende basislijnwaarde wordt aangenomen dat ze binnen het bereik liggen.
Tot week 16
Aantal deelnemers met in het slechtste geval hematologische waarden na baseline
Tijdsspanne: Tot week 16
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van hematologische parameters, waaronder: bloedplaatjes (Pla), aantal rode bloedcellen, hemoglobine (Hb), hematocriet, gemiddeld corpusculair volume (MCV), gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH), percentage reticulocyten, neutrofielen (Neu) , lymfocyten (Lym), monocyten, eosinofielen, leukocyten (Leu) en basofielen. Deelnemers worden geteld in de worstcasecategorie als hun waarde verandert in (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog). Deelnemers van wie de waardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik is gekomen, worden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change". Deelnemers worden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die gewijzigd zijn in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%. Van deelnemers met een ontbrekende basislijnwaarde wordt aangenomen dat ze binnen het bereik liggen.
Tot week 16
Aantal deelnemers dat COPD-exacerbaties meldt
Tijdsspanne: Tot week 16
Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode acute COPD-exacerbaties meldden, zijn gepresenteerd.
Tot week 16

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot 24 uur [AUC(0-24)] van Nemiralisib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Op aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld en geanalyseerd.
Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
AUC van tijd nul tot tijd 't' [AUC(0-t)] van Nemiralisib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Op aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld en geanalyseerd.
Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Maximale waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Cmax) van Nemiralisib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Op aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld en geanalyseerd.
Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Tijd om Cmax (Tmax) van Nemiralisib te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Op aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld en geanalyseerd.
Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Plasmageneesmiddelconcentratie bij pre-dosis (Ctrough) van Nemiralisib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28
Op aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld en geanalyseerd.
Pre-dosis, 0-1 uur, >1-6 uur post-dosis op dag 14 en 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200879
  • 2017-001074-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD voor deze studie is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (kopieer onderstaande URL naar uw browser)

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo ELLIPTA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren