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Estudio de búsqueda de dosis de nemiralisib (GSK2269557) en sujetos con una exacerbación aguda moderada o grave de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

13 de julio de 2021 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase IIb, aleatorizado (estratificado), doble ciego (abierto por patrocinador), de grupos paralelos, controlado con placebo, de búsqueda de dosis de nemiralisib (GSK2269557) agregado al estándar de atención (SoC) versus SoC solo en participantes diagnosticados con un Exacerbación aguda moderada o grave de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Nemiralisib se está desarrollando como un fármaco antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias. Este estudio está diseñado para evaluar la respuesta a la dosis, la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de nemiralisib en un rango de dosis [hasta 750 microgramos (µg)] en comparación con el placebo. El estudio consta de un período de selección, un período de tratamiento de 12 semanas y un período de seguimiento posterior al tratamiento de 12 semanas. Aproximadamente 1.250 sujetos con una exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC que requieren terapia estándar de atención (SoC) serán aleatorizados en este estudio doble ciego. Los sujetos serán aleatorizados para recibir diferentes dosis de nemiralisib o placebo a través del inhalador ELLIPTA®. La duración total de la participación en el estudio es de aproximadamente 6 meses (170 días). ELLIPTA es la marca registrada del grupo de empresas GlaxoSmithKline (GSK).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

943

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Alemania, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Alemania, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Alemania, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Alemania, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Alemania, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Alemania, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Alemania, 24837
        • GSK Investigational Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Canadá, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Corea, república de
      • Daejon, Corea, república de, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Corea, república de, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Corea, república de, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 02559
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, España, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), España, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, España, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), España, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, España, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, España, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), España, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), España, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, España, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, España, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), España, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, España, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, España, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Estados Unidos, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Estados Unidos, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Federación Rusa, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Federación Rusa, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Federación Rusa, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Federación Rusa, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Federación Rusa, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Federación Rusa, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Federación Rusa, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Federación Rusa, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Federación Rusa, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Federación Rusa, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Brest cedex, Francia, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francia, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Francia, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Francia, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Italia, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Italia, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italia, 37024
        • GSK Investigational Site
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, México, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Alkmaar, Países Bajos, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Países Bajos, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Países Bajos, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Países Bajos, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Países Bajos, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Países Bajos, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Países Bajos, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polonia, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polonia, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Polonia, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polonia, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Polonia, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polonia, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Reino Unido, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Reino Unido, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Reino Unido, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Rumania
      • Bucarest, Rumania, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumania, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumania, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Rumania, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumania, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Rumania, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Rumania, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumania, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumania, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Suecia, SE-221 85
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 40 a 80 años de edad, inclusive, en la Selección (Visita 1).
  • Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD), 2017] de la siguiente manera: "La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es una enfermedad común, prevenible y tratable que se caracteriza por síntomas respiratorios persistentes y limitación del flujo de aire que se debe a anomalías alveolares y/o de las vías respiratorias generalmente causadas por una exposición significativa a partículas o gases nocivos".
  • Fumador actual o anterior de cigarrillos con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes-año. Los ex fumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Selección (Visita 1). Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados).
  • Exacerbación aguda de la EPOC que requiere una escalada en la terapia para incluir corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días; la dosis y/o la duración de la prednisona (40 mg/día o equivalente) y/o el antibiótico pueden modificarse de acuerdo con el criterio del investigador/designado médicamente calificado o de acuerdo con la práctica local del país/institución. Exacerbación aguda que debe ser confirmada por un médico experimentado y que representa un empeoramiento reciente de al menos dos síntomas principales y uno menor, un síntoma principal y dos menores, o los 3 síntomas principales. Los principales síntomas incluyen aumento subjetivo de la disnea, aumento del volumen del esputo o cambio en el color del esputo. Los síntomas menores incluyen aumento de la tos, aumento de las sibilancias, dolor de garganta, resfriados o fiebre (temperatura oral >37,5 grados centígrados) sin otra causa.
  • Peso corporal >=45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 16 a 35 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido)
  • Sujetos masculinos y femeninos son elegibles para participar en el estudio. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de 12 semanas. Período de tratamiento doble ciego y durante al menos 5 vidas medias (10 días) después del último tratamiento del estudio doble ciego.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico actual de asma, según Global Initiative for Asthma (GINA, 2017). Los sujetos con antecedentes de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC.
  • Potencial de hidrógeno (pH) < 7,30 o necesidad de ventilación mecánica invasiva.
  • Exacerbación moderada/grave de EPOC para la que se inició SoC > 48 horas desde el diagnóstico.
  • Una radiografía de tórax [o tomografía computarizada (TC)] que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax (o una tomografía computarizada) en la selección (visita 1). Para sitios en Alemania: si una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) dentro de 1 año de la selección (visita 1) no está disponible, se deberá obtener la aprobación para realizar una radiografía de tórax de diagnóstico (tomografía computarizada) del Federal Oficina de Protección Radiológica (BfS).
  • Neumonía clínicamente significativa, identificada por radiografía de tórax (TC) en la selección.
  • Un diagnóstico de deficiencia de alfa 1-antitripsina como causa subyacente de EPOC, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias clínicamente manifiestas (Nota: las bronquiectasias focales no son excluyentes), sarcoidosis, fibrosis pulmonar (Nota: las lesiones pulmonares fibróticas focales no son excluyentes), hipertensión pulmonar primaria, enfermedades pulmonares intersticiales o cualquier otra afección respiratoria que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del sujeto o afectar la interpretación de los resultados.
  • Un historial o evidencia actual de enfermedad clínicamente significativa e inestable como cardiovascular (por ejemplo, sujetos que requieren un desfibrilador cardioversor implantado [ICD], marcapasos que requieren un conjunto de frecuencia > 60 latidos por minuto (bpm), hipertensión no controlada, New Your Heart Association Class IV [ NYHA, 1994], fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30 por ciento) anomalías neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea), úlcera péptica o anomalías hematológicas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio. (Nota: sujetos con condiciones médicas concurrentes adecuadamente tratadas y bien controladas (p. hipertensión o diabetes mellitus no insulinodependiente [NIDDM]) pueden participar en el estudio).
  • Haberse sometido a una cirugía de reducción de volumen pulmonar o resección pulmonar por cualquier otro motivo, p. carcinoma de pulmón
  • Enfermedades del hígado incluyendo ALT>2x límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina total >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento); antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos); Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Carcinoma que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años. El carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células basales de la piel no se excluyen si el sujeto se considera curado dentro de los 5 años desde el diagnóstico.
  • Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio [p. beta-agonistas, inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa delta (PI3Kd)] o componentes del polvo para inhalación (p. ej., lactosa). Además, se excluyen los sujetos con antecedentes de alergia severa a la proteína de la leche que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto.
  • Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluidos los antirretrovirales, incluidos los inhibidores de la proteasa; Tratamientos antimicóticos orales como ketoconazol e itraconazol. Se recomienda el uso de posaconazol como tratamiento antimicótico oral de elección. Se permiten cursos cortos de hasta 14 días para fluconazol y voriconazol, pero no se permiten las administraciones crónicas; Antibióticos como telitromicina y troleandomicina (macrólido). Se recomienda utilizar azitromicina como antibiótico macrólido de elección. Se permiten cursos cortos de hasta 14 días para mibefradil (bloqueador de los canales de calcio), eritromicina y claritromicina (incluida la claritromicina intravenosa), pero no se permiten las administraciones crónicas; tratamientos antiepilépticos; y terapia antituberculosa. Todos estos medicamentos deben haberse interrumpido al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Uso de sustratos de CYP3A4 de índice terapéutico estrecho y sensible, incluidos alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus y tacrolimus; Se permitirá la teofilina intravenosa, pero solo bajo un control estricto del fármaco terapéutico para detectar signos de toxicidad por teofilina como resultado de la administración conjunta con nemiralisib; Los sujetos pueden ser reclutados en el estudio que ya estén bajo tratamiento con teofilina o que comiencen con teofilina después del inicio del tratamiento y antes del final de los 14 días posteriores a la última dosis.
  • Se requiere tratamiento crónico con oxigenoterapia a largo plazo (LTOT) u oxigenoterapia nocturna durante >15 horas al día. El uso de oxígeno prn (<=15 horas por día) no es excluyente. Se permite el uso de oxígeno durante una exacerbación.
  • Tratamiento crónico con anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF), anti-interleucina-1 (anti-IL1) o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego.
  • Apnea del sueño clínicamente significativa que requiere el uso de un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV) durante > 48 horas.
  • Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los siguientes períodos de tiempo antes de la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que participaron en un estudio completado previamente y/o fueron retirados de un estudio en curso que incluía/incluye nemiralisib están excluidos de participar en este estudio.
  • Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego en el estudio actual.
  • Una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio, puede incluirse si el investigador [en consulta con el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) si es necesario ] documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
  • Hallazgo anómalo y clínicamente significativo en el ECG (p. infarto de miocardio o que demuestre una arritmia clínicamente significativa que requiera tratamiento) en la selección (visita 1) o en la repetición antes de la aleatorización.
  • Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 milisegundos (mseg) para sujetos con o sin bloqueo de rama del haz de His, basado en un único valor de QTcF.
  • Una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
  • Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
  • Historial de consumo regular de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de >28 unidades para hombres o >21 unidades para mujeres dentro de los 6 meses previos a la selección (visita 1). Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta [aproximadamente 240 mililitros (mL)] de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
  • Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
  • Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
  • Los investigadores del estudio, los subinvestigadores, los coordinadores del estudio, los empleados de un investigador participante o los familiares inmediatos de los mencionados anteriormente están excluidos de participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo una vez al día
Los sujetos elegibles recibirán polvo seco de ELLIPTA de placebo (mezclado con lactosa) para inhalación oral una vez al día por la mañana durante 12 semanas. También se proporcionarán nebulizadores o MDI de albuterol (salbutamol) a todos los sujetos para su uso como medicación de rescate según sea necesario.
Droga: Placebo ELLIPTA®
El placebo se administrará por vía de inhalación oral una vez al día por la mañana.
Droga: Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulizadores
Se proporcionará albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores a todos los sujetos como medicación de rescate.
Droga: Terapia de atención estándar
La terapia de SoC para la exacerbación índice se define como tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días. Los sujetos recibirán SoC según lo prescrito por el investigador o la persona designada médicamente calificada. La dosis y/o la duración de la prednisona y/o el antibiótico se pueden modificar de acuerdo con el criterio del investigador/persona médicamente calificada designada o de acuerdo con la práctica local del país/institución.
Experimental: Nemiralisib 50 µg una vez al día
Los sujetos elegibles recibirán nemiralisib ELLIPTA 50 µg de polvo seco (mezclado con lactosa y estearato de magnesio) para inhalación oral una vez al día por la mañana durante 12 semanas. También se proporcionarán nebulizadores o MDI de albuterol (salbutamol) a todos los sujetos para su uso como medicación de rescate según sea necesario.
Droga: Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulizadores
Se proporcionará albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores a todos los sujetos como medicación de rescate.
Droga: Terapia de atención estándar
La terapia de SoC para la exacerbación índice se define como tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días. Los sujetos recibirán SoC según lo prescrito por el investigador o la persona designada médicamente calificada. La dosis y/o la duración de la prednisona y/o el antibiótico se pueden modificar de acuerdo con el criterio del investigador/persona médicamente calificada designada o de acuerdo con la práctica local del país/institución.
Droga: Nemiralisib ELLIPTA 50 µg
Nemiralisib es un inhibidor de PI3Kd inhalado potente y altamente selectivo que se está desarrollando como antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias. Nemiralisib 50 µg se administrará como un inhalador de polvo seco por vía de inhalación oral. Además, los sujetos recibirán terapia SOC para el índice de exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC.
Experimental: Nemiralisib 100 µg una vez al día
Los sujetos elegibles recibirán nemiralisib ELLIPTA 100 µg de polvo seco (mezclado con lactosa y estearato de magnesio) para inhalación oral una vez al día por la mañana durante 12 semanas. También se proporcionarán nebulizadores o MDI de albuterol (salbutamol) a todos los sujetos para su uso como medicación de rescate según sea necesario.
Droga: Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulizadores
Se proporcionará albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores a todos los sujetos como medicación de rescate.
Droga: Terapia de atención estándar
La terapia de SoC para la exacerbación índice se define como tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días. Los sujetos recibirán SoC según lo prescrito por el investigador o la persona designada médicamente calificada. La dosis y/o la duración de la prednisona y/o el antibiótico se pueden modificar de acuerdo con el criterio del investigador/persona médicamente calificada designada o de acuerdo con la práctica local del país/institución.
Droga: Nemiralisib ELLIPTA 100 µg
Nemiralisib es un inhibidor de PI3Kd inhalado potente y altamente selectivo que se está desarrollando como antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias. Nemiralisib 100 µg se administrará como un inhalador de polvo seco por vía de inhalación oral. Además, los sujetos recibirán terapia SOC para el índice de exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC.
Experimental: Nemiralisib 250 µg una vez al día
Los sujetos elegibles recibirán nemiralisib ELLIPTA 250 µg de polvo seco (mezclado con lactosa y estearato de magnesio) para inhalación oral una vez al día por la mañana durante 12 semanas. También se proporcionarán nebulizadores o MDI de albuterol (salbutamol) a todos los sujetos para su uso como medicación de rescate según sea necesario.
Droga: Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulizadores
Se proporcionará albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores a todos los sujetos como medicación de rescate.
Droga: Terapia de atención estándar
La terapia de SoC para la exacerbación índice se define como tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días. Los sujetos recibirán SoC según lo prescrito por el investigador o la persona designada médicamente calificada. La dosis y/o la duración de la prednisona y/o el antibiótico se pueden modificar de acuerdo con el criterio del investigador/persona médicamente calificada designada o de acuerdo con la práctica local del país/institución.
Droga: Nemiralisib ELLIPTA 250 µg
Nemiralisib es un inhibidor de PI3Kd inhalado potente y altamente selectivo que se está desarrollando como antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias. Nemiralisib 250 µg se administrará como un inhalador de polvo seco por vía de inhalación oral. Además, los sujetos recibirán terapia SOC para el índice de exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC.
Experimental: Nemiralisib 500 µg una vez al día
Los sujetos elegibles recibirán nemiralisib ELLIPTA 500 µg de polvo seco (mezclado con lactosa y estearato de magnesio) para inhalación oral una vez al día por la mañana durante 12 semanas. También se proporcionarán nebulizadores o MDI de albuterol (salbutamol) a todos los sujetos para su uso como medicación de rescate según sea necesario.
Droga: Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulizadores
Se proporcionará albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores a todos los sujetos como medicación de rescate.
Droga: Terapia de atención estándar
La terapia de SoC para la exacerbación índice se define como tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días. Los sujetos recibirán SoC según lo prescrito por el investigador o la persona designada médicamente calificada. La dosis y/o la duración de la prednisona y/o el antibiótico se pueden modificar de acuerdo con el criterio del investigador/persona médicamente calificada designada o de acuerdo con la práctica local del país/institución.
Droga: Nemiralisib ELLIPTA 500 µg
Nemiralisib es un inhibidor de PI3Kd inhalado potente y altamente selectivo que se está desarrollando como antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias. Nemiralisib 500 µg se administrará como un inhalador de polvo seco por vía de inhalación oral. Además, los sujetos recibirán terapia SOC para el índice de exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC.
Experimental: Nemiralisib 750 µg una vez al día
Los sujetos elegibles recibirán nemiralisib ELLIPTA 750 µg de polvo seco (mezclado con lactosa y estearato de magnesio) para inhalación oral una vez al día por la mañana durante 12 semanas. También se proporcionarán nebulizadores o MDI de albuterol (salbutamol) a todos los sujetos para su uso como medicación de rescate según sea necesario.
Droga: Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulizadores
Se proporcionará albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores a todos los sujetos como medicación de rescate.
Droga: Terapia de atención estándar
La terapia de SoC para la exacerbación índice se define como tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos (prednisona 40 mg/día o equivalente) durante 5 días y antibióticos durante 7 días. Los sujetos recibirán SoC según lo prescrito por el investigador o la persona designada médicamente calificada. La dosis y/o la duración de la prednisona y/o el antibiótico se pueden modificar de acuerdo con el criterio del investigador/persona médicamente calificada designada o de acuerdo con la práctica local del país/institución.
Droga: Nemiralisib ELLIPTA 750 µg
Nemiralisib es un inhibidor de PI3Kd inhalado potente y altamente selectivo que se está desarrollando como antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias. Nemiralisib 750 µg se administrará como un inhalador de polvo seco por vía de inhalación oral. Además, los sujetos recibirán terapia SOC para el índice de exacerbación aguda moderada o grave de la EPOC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la visita clínica a través del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) en el día 84 medido después del broncodilatador
Periodo de tiempo: Línea de base y día 84
FEV1 es la cantidad máxima de aire exhalado con fuerza desde los pulmones en 1 segundo. El FEV1 posterior al broncodilatador se realizó aproximadamente 10 a 30 minutos después de que al participante se le administraron 4 inhalaciones de albuterol (salbutamol) a través de MDI usando un espaciador/cámara de retención con válvula o mediante un tratamiento nebulizado. El FEV1 basal posterior al broncodilatador es el último FEV1 medido antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y posterior al broncodilatador. El cambio desde el inicio en la visita a la clínica a través del FEV1 en el día 84 medido después del broncodilatador es el FEV1 medido antes de la dosificación y después del broncodilatador en el día 84 menos el FEV1 inicial después del broncodilatador. Se utilizó el modelo bayesiano de medidas repetidas ajustado para la interacción entre la línea de base y la visita, la interacción entre el tratamiento y la visita, el tabaquismo en la línea de base, la región, la gravedad del índice de exacerbación, el número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y el género. Se presentó el cambio mediano ajustado posterior desde el inicio y el intervalo creíble (CrI) de densidad posterior (HPD) del 95 %.
Línea de base y día 84

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de exacerbaciones moderadas y graves durante el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
Las exacerbaciones moderadas de la EPOC se definen como el empeoramiento de los síntomas de la EPOC tratados con broncodilatadores de acción corta (SABD) más antibióticos y/o corticosteroides orales/sistémicos. Las exacerbaciones graves de la EPOC se definen como el empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requieren hospitalización o visita a la sala de emergencias. La exacerbación grave también puede estar asociada con insuficiencia respiratoria aguda. La tasa de exacerbaciones se analizó mediante el ajuste del modelo bayesiano de Poisson por la duración del seguimiento durante el tratamiento, el tabaquismo al inicio, la región, la gravedad de la exacerbación índice, el número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y el sexo. Se ha presentado la mediana de la tasa de exacerbación posterior y el 95 % HPD CrI.
Hasta la semana 12
Número de participantes con tiempo hasta la siguiente exacerbación moderada/grave después de la exacerbación índice
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
El número de participantes con tiempo hasta la siguiente exacerbación moderada/grave (durante el tratamiento) después de la exacerbación índice durante el período de tratamiento de 12 semanas se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio de la primera exacerbación moderada/grave durante el estudio tratamiento. Los participantes que no tuvieron una exacerbación durante el tratamiento del estudio fueron censurados en la fecha de su última dosis del tratamiento del estudio. El tiempo hasta la próxima exacerbación se analizó utilizando un modelo de riesgos proporcionales bayesiano de Cox ajustado por grupo de tratamiento, tabaquismo al inicio, región, gravedad de la exacerbación índice, número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y sexo.
Hasta la semana 12
Cambio desde el inicio en la visita a la clínica a través del FEV1 medido antes y después del broncodilatador
Periodo de tiempo: Inicio y Días 14, 28, 56 (pre y post broncodilatador), 84 (pre broncodilatador) y al alta hospitalaria (máximo 24 Semanas)
La función pulmonar se midió por FEV1, definido como la cantidad máxima de aire exhalado con fuerza desde los pulmones en 1 segundo. El FEV1 posterior al broncodilatador se realizó aproximadamente 10 a 30 minutos después de que al participante se le administraran 4 inhalaciones de albuterol a través de MDI usando un espaciador/cámara de retención con válvula o mediante 1 tratamiento nebulizado. Pre-broncodilatador y post-broncodilatador El FEV1 basal es el último FEV1 medido antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y antes y después del broncodilatador, respectivamente. El cambio desde el inicio en la visita a la clínica a través del FEV1 en los días 14, 28, 56 y 84 medido antes del broncodilatador se define como el FEV1 medido antes de la dosificación y antes del broncodilatador en los días 14, 28, 56 y 84 menos el FEV1 inicial antes del broncodilatador.
Inicio y Días 14, 28, 56 (pre y post broncodilatador), 84 (pre broncodilatador) y al alta hospitalaria (máximo 24 Semanas)
Cambio desde el alta hospitalaria en la visita a la clínica a través del FEV1 medido antes y después del broncodilatador
Periodo de tiempo: Línea de base y antes y después del broncodilatador en los días 14, 28, 56 y 84
La función pulmonar se midió por FEV1, definido como la cantidad máxima de aire exhalado con fuerza desde los pulmones en 1 segundo. El VEF1 posterior al broncodilatador se realizó aproximadamente de 10 a 30 minutos después de que al participante se le administraron 4 inhalaciones de albuterol a través de MDI utilizando un espaciador/cámara de retención con válvula o mediante 1 tratamiento nebulizado. El FEV1 basal antes y después del broncodilatador se define como el último FEV1 medido antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y antes y después del broncodilatador, respectivamente. El cambio desde el alta hospitalaria en la visita a la clínica a través del FEV1 en los días 14, 28, 56 y 84 medido antes y después del broncodilatador se define como el FEV1 medido antes de la dosificación y antes y después del broncodilatador en los días 14, 28, 56 y 84 menos FEV1 basal pre y posbroncodilatador.
Línea de base y antes y después del broncodilatador en los días 14, 28, 56 y 84
Porcentaje de participantes que lograron las exacerbaciones de la herramienta de enfermedad pulmonar crónica (EXACT) Definición de recuperación de la exacerbación del índice
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 56 y 84
Resultado EXACTO informado por el paciente (EXACT-PRO), instrumento de 14 ítems para capturar la aparición, frecuencia, gravedad y duración de las exacerbaciones utilizando un diario electrónico (eDiary). La puntuación total varía de 0 a 100; una puntuación más alta indica una condición más grave. Los participantes debían completar EXACT-PRO todas las noches; sin embargo, el día de la aleatorización debía completarse por la mañana. La respuesta fue una disminución en el puntaje total EXACT promedio móvil >=9 puntos del valor máximo observado, sostenida durante >=7 días, con el primero de los 7 días definido como día de recuperación. El análisis se realizó mediante el ajuste del modelo de riesgos proporcionales bayesiano de Cox para el grupo de tratamiento, el tabaquismo al inicio, la región, la gravedad de la exacerbación índice, el número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y el sexo.
Días 14, 28, 56 y 84
Número de participantes con tiempo de recuperación de la exacerbación del índice utilizando la herramienta EXACT-PRO
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 12
El tiempo hasta la recuperación definida EXACTAMENTE de la exacerbación índice se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer día de recuperación definido EXACTAMENTE durante el Período de tratamiento de 12 semanas. La recuperación definida por EXACT de la exacerbación del índice se define como una disminución en la puntuación total EXACT del promedio móvil >=9 puntos del valor máximo observado, sostenida durante >=7 días, con el primero de los 7 días definido como el día de recuperación. El análisis se realizó utilizando un modelo de riesgos proporcionales bayesiano de Cox ajustado por grupo de tratamiento, tabaquismo al inicio, región, gravedad de la exacerbación índice, número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y sexo. Se presenta el número de participantes que informaron eventos.
Desde la aleatorización hasta la semana 12
Gravedad media de las exacerbaciones posteriores del uso de recursos de atención médica (HCRU) definida por EXACT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
La gravedad de las exacerbaciones posteriores definidas por HCRU definidas por EXACT se definió como la puntuación total EXACT más alta (sin usar el promedio móvil de 3 días) durante el período desde la fecha de inicio de la exacerbación posterior de HCRU hasta la fecha de recuperación definida por EXACT de la posterior. exacerbación. EXACT-PRO, instrumento de 14 ítems para capturar la ocurrencia, frecuencia, severidad y duración de las exacerbaciones utilizando un eDiary. La puntuación total varía de 0 a 100; una puntuación más alta indica una condición más grave. Para los participantes con más de una exacerbación posterior, se calculó la gravedad de cada exacerbación posterior.
Hasta la semana 12
Porcentaje de respondedores que utilizan la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) en los días de tratamiento 28, 56 y 84, y después de la recuperación definida EXACTA de la exacerbación del índice
Periodo de tiempo: Días 28, 56 y 84
El CAT es un cuestionario breve de 8 ítems autocompletado, cada ítem se calificó en una escala de 6 puntos que va de 0 (sin deterioro) a 5 (deficiencia máxima). La puntuación total del CAT se calcula sumando las puntuaciones de todos los elementos y varía de 0 a 40; las puntuaciones más altas indican un estado grave. El porcentaje de respondedores que utilizan el CAT se define como el número de participantes con una disminución desde el inicio en la puntuación total de CAT >=2 en o antes de los días 28, 56 y 84 dividido por el número total de participantes en la población MITT. El porcentaje de respondedores que usaron CAT se derivó solo para los participantes con una puntuación total de CAT inicial >=2. El análisis se realizó utilizando una regresión logística bayesiana separada para cada punto de tiempo ajustado por grupo de tratamiento, tabaquismo al inicio del estudio, región, gravedad de la exacerbación índice, número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y género.
Días 28, 56 y 84
Cambio desde el inicio en la puntuación total de CAT
Periodo de tiempo: Línea de base y en los días 28, 56 y 84
El CAT es un cuestionario breve de 8 ítems autocompletado, cada ítem se calificó en una escala de 6 puntos que va de 0 (sin deterioro) a 5 (deficiencia máxima). La puntuación total del CAT se calculó sumando las puntuaciones de todos los elementos y oscila entre 0 y 40; las puntuaciones más altas indican una condición más grave. La línea de base (Día 1) se define como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta, incluidos los de las visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial en la puntuación total de CAT se define como la puntuación total de CAT en los días 28, 56 y 84 menos la puntuación total de CAT de referencia. El análisis se realizó mediante el ajuste del modelo bayesiano de medidas repetidas para la interacción entre la línea base y la visita, la interacción entre el tratamiento y la visita, el tabaquismo en la línea base, la región, la gravedad del índice de exacerbación, el número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y el género. Se ha presentado el cambio mediano ajustado posterior desde el inicio y el 95 % HPD CrI.
Línea de base y en los días 28, 56 y 84
Porcentaje de respondedores en el Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) Puntuación total medida por el SGRQ para participantes con EPOC (SGRQ-C) en los días 28, 56 y 84
Periodo de tiempo: Días 28, 56 y 84
SGRQ-C es un cuestionario de 40 elementos diseñado específicamente para centrarse en los participantes con EPOC y obtuvo una puntuación equivalente a la puntuación total de SGRQ, que va de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas reflejan una peor calidad de vida relacionada con la salud. El porcentaje de respondedores en la puntuación total del SGRQ se derivó de los participantes con una puntuación total del SGRQ inicial >=4. El porcentaje de respondedores en la puntuación total del SGRQ se define como el número de participantes con una disminución desde el inicio en la puntuación total del SGRQ >=4 en o antes de los días 28, 56 y 84 dividido por el número total de participantes en la población MITT. El análisis se realizó utilizando una regresión logística bayesiana separada para cada punto de tiempo ajustado por grupo de tratamiento, tabaquismo al inicio del estudio, región, gravedad de la exacerbación índice, número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y género.
Días 28, 56 y 84
Cambio desde el inicio en la puntuación total de SGRQ en los días 28, 56 y 84
Periodo de tiempo: Línea de base y Días 28, 56 y 84
SGRQ-C es un cuestionario de 40 ítems diseñado específicamente para centrarse en los participantes con EPOC y obtuvo una puntuación equivalente a la puntuación total de SGRQ, que va de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas reflejan una peor calidad de vida relacionada con la salud. Las puntuaciones en una escala se calcularon como 100 multiplicado por los pesos sumados de los elementos positivos del cuestionario dividido por la suma de los pesos de todos los elementos del cuestionario. La línea de base (Día 1) se define como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta, incluidos los de las visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial en la puntuación total de SGRQ se define como la puntuación total de SGRQ en los días 28, 56 y 84 menos la puntuación total de SGRQ inicial. El análisis se realizó mediante el ajuste del modelo bayesiano de medidas repetidas para la interacción entre la línea base y la visita, la interacción entre el tratamiento y la visita, el tabaquismo en la línea base, la región, la gravedad del índice de exacerbación, el número de exacerbaciones moderadas/graves en los 12 meses anteriores y el sexo. Se presentó el cambio mediano ajustado posterior desde el inicio y 95% HPD CrI
Línea de base y Días 28, 56 y 84
Número medio de ocasiones de uso de medicación de rescate por día
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 de tratamiento y durante el período de tratamiento de la Semana 12
Se utilizó albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores como medicación de rescate. El uso de medicación de rescate se registró como el número de ocasiones de uso de medicación de rescate cada día. El número medio de ocasiones de uso de medicamentos de rescate por día se define como la suma del número de ocasiones de uso de medicamentos de rescate cada día dentro del período de tiempo dividido por el número total de días sin valores faltantes dentro del período de tiempo. Durante el período de tratamiento de 12 semanas se define desde el Día 1 hasta el Día de la última dosis.
Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 de tratamiento y durante el período de tratamiento de la Semana 12
Porcentaje de días sin rescate
Periodo de tiempo: Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 de tratamiento y durante el período de tratamiento de la Semana 12
Se utilizó albuterol (salbutamol) MDI o nebulizadores como medicación de rescate. El porcentaje de días sin rescate se define como la suma del número de días en los que el número de ocasiones de uso de medicación de rescate es cero dentro del período de tiempo dividido por el número total de días sin valores faltantes dentro del período de tiempo multiplicado por 100 donde el período de tiempo se define como sigue: Semana 1: Día 1-7; Semana 2: Día 8 - 14; Semana 3: Día 15-21; Semana 4: Día 22-28; Semana 5: Día 29-35; Semana 6: Día 36-42; Semana 7: Día 43-49; Semana 8: Día 50-56; Semana 9: Día 57-63; Semana 10: Día 64-70; Semana 11: Día 71-77; Semana 12: Día 78 al Día de la última dosis; Durante las 12 semanas: del día 1 al día de la última dosis.
Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 de tratamiento y durante el período de tratamiento de la Semana 12
Concentración plasmática de Nemiralisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Se recogieron muestras de plasma en los puntos de tiempo indicados y se analizaron las concentraciones de Nemiralisb. La población farmacocinética (PK) consta de todos los participantes en la población de seguridad que tuvieron al menos 1 evaluación PK no faltante (los valores no cuantificables [NQ] se considerarán valores no faltantes). Los participantes se resumieron según el tratamiento que realmente recibieron.
Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Número de participantes que informaron eventos adversos no graves (no SAE), SAE y EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad, sea una anomalía congénita/efecto de nacimiento y otros eventos médicos importantes. La población de seguridad consta de todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio. Los participantes se resumieron según el tratamiento que realmente recibieron.
Hasta la semana 24
Número de participantes con presión arterial diastólica (PAD), presión arterial sistólica (PAS) y frecuencia del pulso posteriores al inicio del peor de los casos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
La PAD, la PAS y la frecuencia del pulso se midieron con los participantes sentados al menos 5 minutos antes de las evaluaciones. Los participantes se cuentan en la categoría del peor de los casos si su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto). Los participantes cuya categoría de valor no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor se volvió dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango o sin cambios". Los participantes se cuentan dos veces si el participante tiene valores que cambiaron "A bajo" y "A alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Se supone que los participantes a los que les falta el valor de referencia tienen un valor dentro del rango.
Hasta la semana 16
Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Detección, Días 14, 84, 112 y en el retiro temprano
Se obtuvo un solo ECG de 12 derivaciones con una tira de ritmo de 15 segundos utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc). Se presentan hallazgos ECG anormales.
Detección, Días 14, 84, 112 y en el retiro temprano
Número de participantes con valores de química clínica posteriores a la línea de base en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica que incluyen: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina (Crt), glucosa (Glu), potasio (Pot), sodio (Sod), calcio (Cal), aspartato aminotransferasa (AST) , alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total y directa, proteína total y albúmina (Alb). Los participantes se cuentan en la categoría del peor de los casos si su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto). Los participantes cuya categoría de valor no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor se volvió dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango o sin cambios". Los participantes se cuentan dos veces si el participante tiene valores que cambiaron "A bajo" y "A alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Se supone que los participantes a los que les falta el valor de referencia tienen un valor dentro del rango.
Hasta la semana 16
Número de participantes con valores hematológicos posteriores al inicio en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos que incluyen: plaquetas (Pla), recuento de glóbulos rojos, hemoglobina (Hb), hematocrito, volumen corpuscular medio (MCV), hemoglobina corpuscular media (MCH), porcentaje de reticulocitos, neutrófilos (Neu) , linfocitos (Lym), monocitos, eosinófilos, leucocitos (Leu) y basófilos. Los participantes se cuentan en la categoría del peor de los casos si su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto). Los participantes cuya categoría de valor no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor se volvió dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango o sin cambios". Los participantes se cuentan dos veces si el participante tiene valores que cambiaron "A bajo" y "A alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Se supone que los participantes a los que les falta el valor de referencia tienen un valor dentro del rango.
Hasta la semana 16
Número de participantes que informaron exacerbaciones de la EPOC
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
Se han presentado los participantes que informaron exacerbaciones agudas de la EPOC durante el período de estudio.
Hasta la semana 16

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo cero hasta las 24 horas [AUC(0-24)] de nemiralisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Las muestras de plasma se recogieron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron.
Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' [AUC(0-t)] de Nemiralisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Las muestras de plasma se recogieron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron.
Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Concentración máxima observada de fármaco en plasma (Cmax) de nemiralisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Las muestras de plasma se recogieron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron.
Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de Nemiralisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Las muestras de plasma se recogieron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron.
Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Concentración de fármaco en plasma antes de la dosis (Cmín) de nemiralisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28
Las muestras de plasma se recogieron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron.
Antes de la dosis, 0-1 hora, >1-6 horas después de la dosis los días 14 y 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

10 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

10 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200879
  • 2017-001074-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (copie la URL a continuación en su navegador)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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