Estudo de Determinação de Dose de Nemiralisibe (GSK2269557) em Indivíduos com Exacerbação Aguda Moderada ou Grave de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
13 de julho de 2021 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase IIb, randomizado (estratificado), duplo-cego (aberto com patrocinador), grupo paralelo, controlado por placebo, estudo de determinação de dose de nemiralisibe (GSK2269557) adicionado ao padrão de atendimento (SoC) versus SoC sozinho em participantes diagnosticados com um Exacerbação Aguda Moderada ou Grave da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Nemiralisibe está sendo desenvolvido como um medicamento anti-inflamatório para o tratamento de doenças inflamatórias das vias aéreas.
Este estudo foi concebido para avaliar a resposta à dose, eficácia, segurança e farmacocinética de nemiralisib numa gama de doses [até 750 microgramas (µg)] em comparação com placebo.
O estudo consiste em um período de triagem, um período de tratamento de 12 semanas e um período de acompanhamento pós-tratamento de 12 semanas.
Aproximadamente 1.250 indivíduos com exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC que requerem terapia padrão (SoC) serão randomizados neste estudo duplo-cego.
Os indivíduos serão randomizados para receber diferentes doses de nemiralisibe ou placebo por meio do inalador ELLIPTA®.
A duração total da participação no estudo é de aproximadamente 6 meses (170 dias).
ELLIPTA é uma marca registrada do grupo de empresas GlaxoSmithKline (GSK).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Placebo ELIPTA
- Medicamento: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas
- Medicamento: Padrão de terapia de cuidados
- Medicamento: Nemiralisibe ELIPTA 50 µg
- Medicamento: Nemiralisibe ELLIPTA 100 µg
- Medicamento: Nemiralisibe ELIPTA 250 µg
- Medicamento: Nemiralisibe ELLIPTA 500 µg
- Medicamento: Nemiralisibe ELIPTA 750 µg
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
943
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
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Bayern
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Aschaffenburg, Bayern, Alemanha, 63739
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Bamberg, Bayern, Alemanha, 96049
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Rosenheim, Bayern, Alemanha, 83022
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, Alemanha, 14467
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Hessen
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Darmstadt, Hessen, Alemanha, 64283
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60389
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30173
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Nordrhein-Westfalen
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Rheine, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48431
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Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48231
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 56068
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
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Schleswig-Holstein
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Geesthacht, Schleswig-Holstein, Alemanha, 21502
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23558
- GSK Investigational Site
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Schleswig, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24837
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Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
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Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
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Mendoza, Argentina, M5500CCG
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Mendoza, Argentina, 5500
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Tucuman, Argentina, 4000
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
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Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
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Mendoza
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San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
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Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
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New South Wales
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Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
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Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8H 0N2
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
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Ontario
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Windsor, Ontario, Canadá, N8X 5A6
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
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St-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
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Barcelona, Espanha, 08003
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Basurto/Bilbao, Espanha, 48013
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Cartagena (Murcia), Espanha, 30202
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Cáceres, Espanha, 10003
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Elda (Alicante), Espanha, 03600
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Gerona, Espanha, 17007
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Logroño, Espanha, 26006
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Madrid, Espanha, 28007
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Madrid, Espanha, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28034
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Mérida (Badajoz), Espanha, 06800
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Orihuela (Alicante), Espanha, 03314
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Palma de Mallorca, Espanha, 07198
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Pama de Mallorca, Espanha, 07010
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Ponferrada (León), Espanha, 24411
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, Espanha, 28223
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Cantabria
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Laredo, Cantabria, Espanha, 39770
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33704
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Georgia
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Adairsville, Georgia, Estados Unidos, 30103
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Woodstock, Georgia, Estados Unidos, 30189
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
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Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
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North Carolina
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Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16508
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406-7108
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
- GSK Investigational Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
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Barnaul, Federação Russa, 656 045
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Belgorod, Federação Russa, 308007
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Blagoveshchensk, Federação Russa, 675000
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454106
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454048
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Ivanovo, Federação Russa, 153005
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603011
- GSK Investigational Site
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Novgorod, Federação Russa, 173008
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Novosibirsk, Federação Russa, 630102
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Perm, Federação Russa, 614109
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Ryazan, Federação Russa, 390039
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Saratov, Federação Russa, 410028
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Tomsk, Federação Russa, 634003
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Ulyanovsk, Federação Russa, 432063
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Voronezh, Federação Russa, 394066
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Brest cedex, França, 29609
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Lyon, França, 69004
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Montpellier cedex 5, França, 34295
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Rennes Cedex 9, França, 35033
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Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, França, 54511
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Alkmaar, Holanda, 1815 JD
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Breda, Holanda, 4818 CK
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Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
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Groningen, Holanda, 9728 NT
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Harderwijk, Holanda, 3844 DG
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Hoorn, Holanda, 1624 NP
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Rotterdam, Holanda, 3083 AN
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Utrecht, Holanda, 3543 AZ
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Zwolle, Holanda, 8025 AB
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Emilia-Romagna
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itália, 42100
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00189
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Roma, Lazio, Itália, 00133
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- GSK Investigational Site
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Tradate (VA), Lombardia, Itália, 21049
- GSK Investigational Site
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Itália, 95123
- GSK Investigational Site
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Messina, Sicilia, Itália, 98125
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Negrar, Veneto, Itália, 37024
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, México, 45070
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64020
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polônia, 15-044
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polônia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 31-209
- GSK Investigational Site
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Lubin, Polônia, 59-300
- GSK Investigational Site
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Olawa, Polônia, 55-200
- GSK Investigational Site
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Ruda Slaska, Polônia, 41-709
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Polônia, 76-200
- GSK Investigational Site
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Sosnowiec, Polônia, 41-200
- GSK Investigational Site
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Tarnow, Polônia, 33-100
- GSK Investigational Site
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Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
- GSK Investigational Site
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
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Edgbaston, Reino Unido, B15 2GW
- GSK Investigational Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- GSK Investigational Site
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Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
- GSK Investigational Site
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Derbyshire
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Chesterfield, Derbyshire, Reino Unido, S40 4AA
- GSK Investigational Site
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Lanarkshire
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Wishaw, Lanarkshire, Reino Unido, ML2 0DP
- GSK Investigational Site
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Daejon, Republica da Coréia, 35365
- GSK Investigational Site
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Incheon, Republica da Coréia, 21431
- GSK Investigational Site
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Jeonju-si, Jeollabuk-do, Republica da Coréia, 54907
- GSK Investigational Site
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-707
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 137-701
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 143-729
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 150-713
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 156-755
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 02559
- GSK Investigational Site
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Bucarest, Romênia, 050159
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 050159
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Romênia, 400015
- GSK Investigational Site
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Comuna Alexandru Cel Bun, Romênia, 617507
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romênia, 700115
- GSK Investigational Site
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Oradea, Romênia, 410176
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea, Romênia, 240564
- GSK Investigational Site
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Suceava, Romênia, 720284
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Romênia, 300310
- GSK Investigational Site
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Göteborg, Suécia, SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Lund, Suécia, SE-221 85
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 40 a 80 anos de idade, inclusive, na Triagem (Visita 1).
- Uma história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society [iniciativa global para doença pulmonar obstrutiva crônica (GOLD), 2017] da seguinte forma: "A doença pulmonar obstrutiva crônica é uma doença comum, evitável e tratável caracterizada por sintomas respiratórios persistentes e limitação do fluxo de ar devido a anormalidades das vias aéreas e/ou alveolares geralmente causadas por exposição significativa a partículas ou gases nocivos."
- Fumante atual ou ex-fumante com história de tabagismo >=10 maços-ano. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da triagem (visita 1). Número de maços anos = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados).
- Exacerbação aguda da DPOC requerendo escalonamento da terapia para incluir corticosteroide(s) oral/sistêmico(s) (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico(s) por 7 dias; a dose e/ou a duração da prednisona (40 mg/dia ou equivalente) e/ou o antibiótico podem ser modificados de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição. Exacerbação aguda a ser confirmada por um médico experiente e representar uma piora recente de pelo menos dois sintomas maiores e um menor, um sintoma maior e dois sintomas menores, ou todos os 3 sintomas maiores. Os principais sintomas incluem aumento subjetivo da dispneia, aumento do volume do escarro ou alteração da cor do escarro. Sintomas menores incluem aumento da tosse, aumento do chiado, dor de garganta, resfriados ou febre (temperatura oral > 37,5 graus Celsius) sem outra causa.
- Peso corporal >=45 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 16 a 35 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive)
- Indivíduos do sexo masculino e feminino são elegíveis para participar do estudo. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante as 12 semanas Período de tratamento duplo-cego e por pelo menos 5 meias-vidas (10 dias) após o último tratamento duplo-cego do estudo.
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual de asma, de acordo com a Global Initiative for Asthma (GINA, 2017). Indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se tiverem um diagnóstico atual de DPOC.
- Potencial de hidrogênio (pH) < 7,30 ou necessidade de ventilação mecânica invasiva.
- Exacerbação moderada/grave da DPOC para a qual o SoC foi iniciado >48 horas desde o diagnóstico.
- Uma radiografia de tórax [ou tomografia computadorizada (TC)] que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) deve ser feita na triagem (visita 1). Para locais na Alemanha: se uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) dentro de 1 ano da triagem (visita 1) não estiver disponível, a aprovação para realizar uma radiografia de tórax diagnóstica (TC) precisará ser obtida do Federal Escritório de Proteção Radiológica (BfS).
- Pneumonia clinicamente significativa, identificada por radiografia de tórax (tomografia computadorizada) na triagem.
- Um diagnóstico de deficiência de alfa 1-antitripsina como causa subjacente de DPOC, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia clinicamente manifesta (Nota: bronquiectasia focal não é excludente), sarcoidose, fibrose pulmonar (Nota: lesões pulmonares fibróticas focais não são excludentes), hipertensão pulmonar primária, doenças pulmonares intersticiais ou qualquer outra condição respiratória que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente ou afetar a interpretação dos resultados.
- Uma história ou evidência atual de doença clinicamente significativa e instável, como cardiovascular (por exemplo, indivíduos que necessitam de cardioversor desfibrilador implantado [CDI], marcapasso que requer uma frequência definida > 60 batimentos por minuto (bpm), hipertensão não controlada, Classe IV da New Your Heart Association [ NYHA, 1994], fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <30 por cento) neurológica, psiquiátrica, renal, hepática, imunológica, endócrina (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide), úlcera péptica ou anormalidades hematológicas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo. (Nota: indivíduos com condições médicas concomitantes adequadamente tratadas e bem controladas (p. hipertensão ou diabetes mellitus não dependente de insulina [DMNID]) podem entrar no estudo).
- Ter sido submetido a cirurgia de redução de volume pulmonar ou ressecção pulmonar por qualquer outro motivo, por ex. carcinoma pulmonar
- Doenças hepáticas incluindo ALT>2x limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento); história atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos); Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo; Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Carcinoma que não está em remissão completa há pelo menos 5 anos. Carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não são excluídos se o indivíduo for considerado curado dentro de 5 anos desde o diagnóstico.
- Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo [por exemplo, beta-agonistas, fosfoinositídeo 3-quinase delta (PI3Kd) inibidores] ou componentes do pó para inalação (por exemplo, lactose). Além disso, são excluídos os indivíduos com história de alergia grave à proteína do leite que, na opinião do investigador, contra-indica a participação do indivíduo.
- Inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) incluindo antirretrovirais incluindo inibidores de protease; Tratamentos antifúngicos orais, como cetoconazol e itraconazol. Recomenda-se que o posaconazol seja usado como tratamento antifúngico oral de escolha. Cursos curtos de até 14 dias são permitidos para fluconazol e voriconazol, mas administrações crônicas não são permitidas; Antibióticos como telitromicina e troleandomicina (macrólido). Recomenda-se que a azitromicina seja usada como o antibiótico macrolídeo de escolha. Cursos curtos de até 14 dias são permitidos para mibefradil (bloqueador dos canais de cálcio), eritromicina e claritromicina (incluindo claritromicina intravenosa), mas administrações crônicas não são permitidas; Tratamentos antiepilépticos; e terapia anti-tuberculose. Todos esses medicamentos devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Uso de substratos CYP3A4 de índice terapêutico estreito sensível, incluindo alfentanil, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus e tacrolimus; A teofilina intravenosa será permitida, mas apenas sob monitoramento estrito do fármaco terapêutico quanto a sinais de toxicidade da teofilina como resultado da coadministração com nemiralisibe; Os indivíduos podem ser recrutados para o estudo já em tratamento com teofilina ou iniciados com teofilina após o início do tratamento e antes do final de 14 dias após a última dose.
- Tratamento crônico com oxigenoterapia de longa duração (OLD) ou oxigenoterapia noturna necessária >15 horas por dia. O uso de prn de oxigênio (<=15 horas por dia) não é exclusivo. O uso de oxigênio durante uma exacerbação é permitido.
- Tratamento crônico com antifator de necrose tumoral (anti-TNF), anti-Interleucina-1 (anti-IL1) ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 60 dias antes da primeira dose do tratamento duplo-cego do estudo.
- Apneia do sono clinicamente significativa que requer o uso de dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou ventilação não invasiva com pressão positiva (VNIPP) por > 48 horas.
- Qualquer outro tratamento experimental dentro dos seguintes períodos de tempo anteriores à primeira dose do tratamento duplo-cego do estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental, o que for mais longo. Nota: indivíduos que participaram de um estudo concluído anteriormente e/ou foram retirados de um estudo em andamento que incluía/inclui nemiralisibe são excluídos da participação neste estudo.
- Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais dentro de 12 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo duplo-cego no estudo atual.
- Uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluída se o Investigador [em consulta com o Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), se necessário ] documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
- Achado eletrocardiográfico anormal e clinicamente significativo (p. infarto do miocárdio ou demonstrando uma arritmia clinicamente significativa que requer tratamento) na triagem (visita 1) ou na repetição antes da randomização.
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >480 milissegundos (mseg) para indivíduos com ou sem bloqueio de ramo, com base no valor QTcF único.
- Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
- Histórico de consumo regular de álcool definido como uma ingestão semanal média de > 28 unidades para homens ou > 21 unidades para mulheres dentro de 6 meses após a triagem (visita 1). Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro [aproximadamente 240 mililitros (mL)] de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
- Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
- Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, baixa motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo.
- Os investigadores do estudo, sub-investigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou familiares diretos do mencionado acima estão excluídos da participação neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo uma vez ao dia
Os indivíduos elegíveis receberão placebo ELLIPTA em pó seco (misturado com lactose) para inalação oral uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas também serão fornecidos a todos os indivíduos para uso como medicação de resgate, conforme necessário.
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O placebo será administrado por via de inalação oral uma vez ao dia pela manhã.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas serão fornecidos a todos os indivíduos como medicação de resgate.
A terapia SoC para a exacerbação do índice é definida como tratamento com corticosteroide oral/sistêmico (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico por 7 dias.
Os indivíduos receberão o SoC conforme prescrito pelo investigador ou pelo médico qualificado.
A dose e/ou a duração da prednisona e/ou do antibiótico podem ser modificadas de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição.
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Experimental: Nemiralisibe 50 µg uma vez ao dia
Os indivíduos elegíveis receberão nemiralisibe ELLIPTA 50 µg de pó seco (misturado com lactose e estearato de magnésio) para inalação oral uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas também serão fornecidos a todos os indivíduos para uso como medicação de resgate, conforme necessário.
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas serão fornecidos a todos os indivíduos como medicação de resgate.
A terapia SoC para a exacerbação do índice é definida como tratamento com corticosteroide oral/sistêmico (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico por 7 dias.
Os indivíduos receberão o SoC conforme prescrito pelo investigador ou pelo médico qualificado.
A dose e/ou a duração da prednisona e/ou do antibiótico podem ser modificadas de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição.
O nemiralisibe é um potente e altamente seletivo inibidor de PI3Kd inalado sendo desenvolvido como um anti-inflamatório para o tratamento de doenças inflamatórias das vias aéreas.
Nemiralisib 50 µg será administrado como um inalador de pó seco por via oral por inalação.
Além disso, os indivíduos receberão terapia SOC para o índice de exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC.
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Experimental: Nemiralisibe 100 µg uma vez ao dia
Os indivíduos elegíveis receberão nemiralisibe ELLIPTA 100 µg de pó seco (misturado com lactose e estearato de magnésio) para inalação oral uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas também serão fornecidos a todos os indivíduos para uso como medicação de resgate, conforme necessário.
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas serão fornecidos a todos os indivíduos como medicação de resgate.
A terapia SoC para a exacerbação do índice é definida como tratamento com corticosteroide oral/sistêmico (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico por 7 dias.
Os indivíduos receberão o SoC conforme prescrito pelo investigador ou pelo médico qualificado.
A dose e/ou a duração da prednisona e/ou do antibiótico podem ser modificadas de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição.
O nemiralisibe é um potente e altamente seletivo inibidor de PI3Kd inalado sendo desenvolvido como um anti-inflamatório para o tratamento de doenças inflamatórias das vias aéreas.
Nemiralisib 100 µg será administrado como um inalador de pó seco por via oral por inalação.
Além disso, os indivíduos receberão terapia SOC para o índice de exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC.
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Experimental: Nemiralisibe 250 µg uma vez ao dia
Os indivíduos elegíveis receberão nemiralisibe ELLIPTA 250 µg de pó seco (misturado com lactose e estearato de magnésio) para inalação oral uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas também serão fornecidos a todos os indivíduos para uso como medicação de resgate, conforme necessário.
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas serão fornecidos a todos os indivíduos como medicação de resgate.
A terapia SoC para a exacerbação do índice é definida como tratamento com corticosteroide oral/sistêmico (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico por 7 dias.
Os indivíduos receberão o SoC conforme prescrito pelo investigador ou pelo médico qualificado.
A dose e/ou a duração da prednisona e/ou do antibiótico podem ser modificadas de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição.
O nemiralisibe é um potente e altamente seletivo inibidor de PI3Kd inalado sendo desenvolvido como um anti-inflamatório para o tratamento de doenças inflamatórias das vias aéreas.
Nemiralisib 250 µg será administrado como um inalador de pó seco por via oral por inalação.
Além disso, os indivíduos receberão terapia SOC para o índice de exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC.
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Experimental: Nemiralisibe 500 µg uma vez ao dia
Os indivíduos elegíveis receberão nemiralisibe ELLIPTA 500 µg de pó seco (misturado com lactose e estearato de magnésio) para inalação oral uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas também serão fornecidos a todos os indivíduos para uso como medicação de resgate, conforme necessário.
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas serão fornecidos a todos os indivíduos como medicação de resgate.
A terapia SoC para a exacerbação do índice é definida como tratamento com corticosteroide oral/sistêmico (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico por 7 dias.
Os indivíduos receberão o SoC conforme prescrito pelo investigador ou pelo médico qualificado.
A dose e/ou a duração da prednisona e/ou do antibiótico podem ser modificadas de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição.
O nemiralisibe é um potente e altamente seletivo inibidor de PI3Kd inalado sendo desenvolvido como um anti-inflamatório para o tratamento de doenças inflamatórias das vias aéreas.
Nemiralisib 500 µg será administrado como um inalador de pó seco por via oral por inalação.
Além disso, os indivíduos receberão terapia SOC para o índice de exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC.
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Experimental: Nemiralisibe 750 µg uma vez ao dia
Os indivíduos elegíveis receberão nemiralisibe ELLIPTA 750 µg de pó seco (misturado com lactose e estearato de magnésio) para inalação oral uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas também serão fornecidos a todos os indivíduos para uso como medicação de resgate, conforme necessário.
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas serão fornecidos a todos os indivíduos como medicação de resgate.
A terapia SoC para a exacerbação do índice é definida como tratamento com corticosteroide oral/sistêmico (prednisona 40 mg/dia ou equivalente) por 5 dias e antibiótico por 7 dias.
Os indivíduos receberão o SoC conforme prescrito pelo investigador ou pelo médico qualificado.
A dose e/ou a duração da prednisona e/ou do antibiótico podem ser modificadas de acordo com o julgamento do investigador/médico qualificado ou de acordo com a prática local do país/instituição.
O nemiralisibe é um potente e altamente seletivo inibidor de PI3Kd inalado sendo desenvolvido como um anti-inflamatório para o tratamento de doenças inflamatórias das vias aéreas.
Nemiralisib 750 µg será administrado como um inalador de pó seco por via oral por inalação.
Além disso, os indivíduos receberão terapia SOC para o índice de exacerbação aguda moderada ou grave da DPOC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na visita clínica através do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) no dia 84 medido após o broncodilatador
Prazo: Linha de base e dia 84
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FEV1 é a quantidade máxima de ar exalado com força dos pulmões em 1 segundo.
O FEV1 pós-broncodilatador foi conduzido aproximadamente 10-30 minutos após o participante receber 4 inalações de albuterol (salbutamol) via MDI usando espaçador/câmara de retenção com válvula ou por meio de um tratamento nebulizado.
O VEF1 basal pós-broncodilatador é o VEF1 mais recente medido antes da primeira dose do tratamento do estudo e pós-broncodilatador.
A alteração da linha de base na visita clínica através do VEF1 no Dia 84 medido pós-broncodilatador é o VEF1 medido antes da dosagem e pós-broncodilatador no Dia 84 menos o VEF1 basal pós-broncodilatador.
Modelo Bayesiano de medida repetida ajustado para interação basal por visita, interação tratamento por visita, status de fumante na linha basal, região, gravidade do índice de exacerbação, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e gênero foi usado.
Foi apresentada a alteração mediana ajustada posteriormente a partir da linha de base e o intervalo crível (CrI) de 95% da densidade posterior (HPD) mais alta.
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Linha de base e dia 84
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Exacerbações Moderadas e Graves Durante o Período de Tratamento de 12 semanas
Prazo: Até a semana 12
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As exacerbações moderadas da DPOC são definidas como piora dos sintomas da DPOC tratada com broncodilatadores de ação curta (SABDs) mais antibióticos e/ou corticosteroides orais/sistêmicos.
As exacerbações graves da DPOC são definidas como agravamento dos sintomas da DPOC que requerem hospitalização ou visita ao pronto-socorro.
A exacerbação grave também pode estar associada à insuficiência respiratória aguda.
A taxa de exacerbações foi analisada usando o modelo Bayesiano de Poisson ajustando para duração do acompanhamento durante o tratamento, tabagismo na linha de base, região, gravidade do índice de exacerbação, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e sexo.
Taxa de exacerbação mediana posterior e HPD CrI de 95% foram apresentados.
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Até a semana 12
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Número de participantes com tempo para a próxima exacerbação moderada/grave após exacerbação do índice
Prazo: Até a semana 12
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O número de participantes com tempo até a próxima exacerbação moderada/grave (em tratamento) após a exacerbação do índice durante o período de tratamento de 12 semanas foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data de início da primeira exacerbação moderada/grave durante o estudo tratamento.
Os participantes que não tiveram exacerbação durante o tratamento do estudo foram censurados na data de sua última dose do tratamento do estudo.
O tempo até a próxima exacerbação foi analisado usando um modelo de riscos proporcionais de Bayesian Cox ajustado para grupo de tratamento, tabagismo na linha de base, região, gravidade do índice de exacerbação, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e sexo.
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Até a semana 12
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Alteração da linha de base na consulta clínica através do VEF1 medido antes e depois do broncodilatador
Prazo: Linha de base e dias 14, 28, 56 (pré e pós broncodilatador), 84 (pré-broncodilatador) e na alta hospitalar (máximo 24 semanas)
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A função pulmonar foi medida pelo VEF1, definido como a quantidade máxima de ar exalado vigorosamente dos pulmões em 1 segundo.
O FEV1 pós-broncodilatador foi conduzido aproximadamente 10-30 minutos após o participante receber 4 inalações de albuterol via MDI usando um espaçador/câmara de retenção com válvula ou via 1 tratamento nebulizado.
Pré-broncodilatador e pós-broncodilatador O VEF1 basal é o último VEF1 medido antes da primeira dose do tratamento do estudo e pré-broncodilatador e pós-broncodilatador, respectivamente.
A alteração da linha de base na consulta clínica através do VEF1 nos dias 14, 28, 56 e 84 medido pré-broncodilatador é definido como VEF1 medido antes da dosagem e pré-broncodilatador nos dias 14, 28, 56 e 84 menos pré-broncodilatador VEF1 basal.
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Linha de base e dias 14, 28, 56 (pré e pós broncodilatador), 84 (pré-broncodilatador) e na alta hospitalar (máximo 24 semanas)
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Mudança da alta hospitalar na consulta clínica através do FEV1 medido pré e pós-broncodilatador
Prazo: Linha de base e pré e pós-broncodilatador nos dias 14, 28, 56 e 84
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A função pulmonar foi medida pelo VEF1, definido como a quantidade máxima de ar exalado vigorosamente dos pulmões em 1 segundo.
O FEV1 pós-broncodilatador foi conduzido aproximadamente 10 a 30 minutos após o participante receber 4 inalações de albuterol via MDI usando um espaçador/câmara de retenção com válvula ou via 1 tratamento nebulizado.
Pré-broncodilatador e pós-broncodilatador O VEF1 basal é definido como o último VEF1 medido antes da primeira dose do tratamento do estudo e pré-broncodilatador e pós-broncodilatador, respectivamente.
Mudança da alta hospitalar na visita clínica através do VEF1 nos dias 14, 28, 56 e 84 medido antes e depois do broncodilatador é definido como VEF1 medido antes da dosagem e pré e pós-broncodilatador nos dias 14, 28, 56 e 84 menos VEF1 basal pré e pós-broncodilatador.
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Linha de base e pré e pós-broncodilatador nos dias 14, 28, 56 e 84
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Porcentagem de participantes que alcançaram as exacerbações da ferramenta de doença pulmonar crônica (EXACT) Definição de recuperação a partir do índice de exacerbação
Prazo: Dias 14, 28, 56 e 84
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Resultado EXATO relatado pelo paciente (EXACT-PRO), instrumento de 14 itens para capturar a ocorrência, frequência, gravidade e duração das exacerbações usando um diário eletrônico (eDiary).
A pontuação total varia de 0 a 100, a pontuação mais alta indica uma condição mais grave.
Os participantes foram obrigados a completar o EXACT-PRO todas as noites; no entanto, no dia da randomização, ela deveria ser concluída pela manhã.
A resposta foi diminuição na pontuação total EXACT média >=9 pontos do valor máximo observado, mantida por >=7 dias, com o primeiro dos 7 dias definido como dia de recuperação.
A análise foi realizada usando o ajuste do modelo de riscos proporcionais de Bayesian Cox para grupo de tratamento, tabagismo na linha de base, região, gravidade da exacerbação do índice, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e sexo.
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Dias 14, 28, 56 e 84
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Número de participantes com tempo de recuperação da exacerbação do índice usando a ferramenta EXACT-PRO
Prazo: Da randomização até a Semana 12
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O tempo para recuperação EXATO da exacerbação do índice é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro dia de recuperação EXATO definido durante o Período de Tratamento de 12 Semanas.
A recuperação definida por EXATO da exacerbação do índice é definida como uma diminuição na Pontuação total EXACT média móvel >=9 pontos do Valor Máximo Observado, mantida por >=7 dias, com o primeiro dos 7 dias definido como o dia de recuperação.
A análise foi realizada usando um ajuste de modelo de riscos proporcionais de Bayesian Cox para grupo de tratamento, tabagismo na linha de base, região, gravidade do índice de exacerbação, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e gênero.
O número de participantes relatando eventos é apresentado.
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Da randomização até a Semana 12
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Gravidade Média das Exacerbações Subseqüentes de Uso de Recursos de Saúde (HCRU) Definidas por EXATO
Prazo: Até a semana 12
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A gravidade das exacerbações definidas por HCRU subsequentes definidas por EXACT foi definida como a pontuação total EXACT mais alta (sem usar a média contínua de 3 dias) durante o período desde a data de início da exacerbação de HCRU subsequente até a data de recuperação definida por EXACT de subsequente exacerbação.
EXACT-PRO, instrumento de 14 itens para capturar a ocorrência, frequência, gravidade e duração das exacerbações usando um eDiary.
A pontuação total varia de 0 a 100, a pontuação mais alta indica uma condição mais grave.
Para participantes com mais de uma exacerbação subsequente, a gravidade foi calculada para cada exacerbação subsequente.
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Até a semana 12
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Porcentagem de respondedores usando o teste de avaliação de DPOC (CAT) nos dias 28, 56 e 84 de tratamento e após a recuperação definida EXATA da exacerbação do índice
Prazo: Dias 28, 56 e 84
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O CAT é um questionário curto e autopreenchido de 8 itens, cada item foi avaliado em uma escala de 6 pontos variando de 0 (sem comprometimento) a 5 (comprometimento máximo).
A pontuação total do CAT é calculada pela soma das pontuações de todos os itens e varia de 0 a 40, sendo que pontuações mais altas indicam estado grave.
A porcentagem de respondentes usando o CAT é definida como o número de participantes com uma diminuição da linha de base na pontuação total do CAT >=2 nos dias 28, 56 e 84 ou antes, dividido pelo número total de participantes na população MITT.
A porcentagem de respondedores usando CAT foi derivada apenas para participantes com uma pontuação total de linha de base CAT >=2.
A análise foi realizada usando uma regressão logística bayesiana separada para cada ajuste de ponto de tempo para grupo de tratamento, tabagismo no início do estudo, região, gravidade da exacerbação do índice, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e gênero.
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Dias 28, 56 e 84
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Alteração da linha de base na pontuação total do CAT
Prazo: Linha de base e nos dias 28, 56 e 84
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O CAT é um questionário curto e autopreenchido de 8 itens, cada item foi avaliado em uma escala de 6 pontos variando de 0 (sem comprometimento) a 5 (comprometimento máximo).
O escore total do CAT foi calculado pela soma dos escores de todos os itens e varia de 0 a 40, sendo que escores mais altos indicam condição mais grave.
A linha de base (Dia 1) é definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base na pontuação total do CAT é definida como a pontuação total do CAT nos dias 28, 56 e 84 menos a pontuação total do CAT na linha de base.
A análise foi realizada usando o ajuste do modelo de medidas repetidas bayesianas para interação de linha de base por visita, interação de tratamento por visita, tabagismo na linha de base, região, gravidade do índice de exacerbação, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e gênero.
Foi apresentada a alteração mediana ajustada posterior da linha de base e 95% HPD CrI.
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Linha de base e nos dias 28, 56 e 84
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Porcentagem de respondedores na pontuação total do Questionário Respiratório St. George (SGRQ) medida pelo SGRQ para participantes com DPOC (SGRQ-C) nos dias 28, 56 e 84
Prazo: Dias 28, 56 e 84
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O SGRQ-C é um questionário de 40 itens projetado especificamente para focar em participantes com DPOC e foi pontuado equivalente ao SGRQ Total Score, variando de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem pior qualidade de vida relacionada à saúde.
A porcentagem de respondentes na pontuação total do SGRQ foi calculada para participantes com uma pontuação total do SGRQ na linha de base >=4.
A porcentagem de respondentes na pontuação total do SGRQ é definida como o número de participantes com uma diminuição da linha de base na pontuação total do SGRQ >=4 nos dias 28, 56 e 84 ou antes, dividido pelo número total de participantes na população MITT.
A análise foi realizada usando uma regressão logística bayesiana separada para cada ajuste de ponto de tempo para grupo de tratamento, tabagismo no início do estudo, região, gravidade da exacerbação do índice, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e gênero.
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Dias 28, 56 e 84
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Alteração da linha de base na pontuação total do SGRQ nos dias 28, 56 e 84
Prazo: Linha de base e dias 28, 56 e 84
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O SGRQ-C é um questionário de 40 itens projetado especificamente para focar em participantes com DPOC e foi pontuado equivalente ao SGRQ Total Score, variando de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem pior qualidade de vida relacionada à saúde.
As pontuações em uma escala foram calculadas como 100 multiplicadas pelos pesos somados dos itens positivos no questionário, divididos pela soma dos pesos de todos os itens do questionário.
A linha de base (Dia 1) é definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base na pontuação total do SGRQ é definida como a pontuação total do SGRQ nos dias 28, 56 e 84 menos a pontuação total do SGRQ na linha de base.
A análise foi realizada usando o ajuste do modelo de medidas repetidas bayesianas para interação de linha de base por visita, interação de tratamento por visita, tabagismo na linha de base, região, gravidade do índice de exacerbação, número de exacerbações moderadas/graves nos últimos 12 meses e gênero.
Alteração mediana ajustada posterior da linha de base e HPD CrI de 95% foi apresentada
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Linha de base e dias 28, 56 e 84
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Número médio de ocasiões de uso de medicação de resgate por dia
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 de tratamento e durante o período de tratamento da Semana 12
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas foi usado como medicação de resgate.
O uso de medicação de resgate foi registrado como o número de ocasiões de uso de medicação de resgate a cada dia.
O número médio de ocasiões de uso de medicação de resgate por dia é definido como a soma do número de ocasiões de uso de medicação de resgate a cada dia dentro do período de tempo dividido pelo número total de dias com valores não omissos dentro do período de tempo.
Durante o período de tratamento de 12 semanas é definido como Dia 1 ao Dia da última dose.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 de tratamento e durante o período de tratamento da Semana 12
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Porcentagem de dias sem resgate
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 de tratamento e durante o período de tratamento da Semana 12
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Albuterol (Salbutamol) MDI ou nebulosas foi usado como medicação de resgate.
A porcentagem de dias livres de resgate é definida como a soma do número de dias em que o número de ocasiões de uso de medicação de resgate é zero dentro do período de tempo dividido pelo número total de dias com valores não omissos dentro do período de tempo multiplicado por 100 onde o período de tempo é definido da seguinte forma: Semana 1: Dia 1-7; Semana 2: Dia 8 - 14; Semana 3: Dia 15-21; Semana 4: Dia 22-28; Semana 5: Dia 29-35; Semana 6: Dia 36-42; Semana 7: Dia 43-49; Semana 8: Dia 50-56; Semana 9: Dia 57-63; Semana 10: Dia 64-70; Semana 11: Dia 71-77; Semana 12: Dia 78 ao Dia da última dose; Durante as 12 semanas: Dia 1 ao Dia da última dose.
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Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 de tratamento e durante o período de tratamento da Semana 12
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Concentração Plasmática de Nemiralisibe
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Amostras de plasma foram coletadas nos pontos de tempo indicados e analisadas quanto às concentrações de Nemiralisb.
A população farmacocinética (PK) consiste em todos os participantes na população de segurança que tiveram pelo menos 1 avaliação farmacocinética não omissa (os valores não quantificáveis [NQ] serão considerados como valores não omissos).
Os participantes foram resumidos de acordo com o tratamento que efetivamente receberam.
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Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Número de participantes que relataram eventos adversos não graves (não SAEs), SAEs e AE de interesse especial (AESI)
Prazo: Até a semana 24
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica, temporalmente associada à utilização de um medicamento, considerado ou não relacionado com o medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade, é uma anomalia congênita/efeito de nascimento e outros eventos médicos importantes.
A população de segurança consiste em todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
Os participantes foram resumidos de acordo com o tratamento que realmente receberam.
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Até a semana 24
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Número de participantes com pior caso de pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial sistólica (PAS) e frequência cardíaca
Prazo: Até a semana 16
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A PAD, PAS e frequência de pulso foram medidas com os participantes sentados pelo menos 5 minutos antes das avaliações.
Os participantes são contados na categoria de pior caso se seus valores mudarem para (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto).
Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria "Para w/in Range or No Change".
Os participantes são contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
Supõe-se que os participantes com valor de linha de base ausente tenham um valor dentro do intervalo.
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Até a semana 16
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Triagem, dias 14, 84, 112 e na retirada antecipada
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Um único ECG de 12 derivações com uma faixa de ritmo de 15 segundos foi obtido usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido (QTc).
Achados anormais de ECG são apresentados.
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Triagem, dias 14, 84, 112 e na retirada antecipada
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Número de participantes com valores de química clínica de linha de base pós-pior caso
Prazo: Até a semana 16
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Amostras de sangue foram coletadas para a análise de parâmetros de química clínica, incluindo: nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina (Crt), glicose (Glu), potássio (Pot), sódio (Sod), cálcio (Cal), aspartato aminotransferase (AST) , alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total e direta, proteína total e albumina (Alb).
Os participantes são contados na categoria de pior caso se seus valores mudarem para (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto).
Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria "Para w/in Range or No Change".
Os participantes são contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
Supõe-se que os participantes com valor de linha de base ausente tenham um valor dentro do intervalo.
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Até a semana 16
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Número de participantes com valores hematológicos pós-basais de pior caso
Prazo: Até a semana 16
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Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos, incluindo: plaquetas (Pla), contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina (Hb), hematócrito, volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (MCH), porcentagem de reticulócitos, neutrófilos (Neu) , linfócitos (Lym), monócitos, eosinófilos, leucócitos (Leu) e basófilos.
Os participantes são contados na categoria de pior caso se seus valores mudarem para (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto).
Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria "Para w/in Range or No Change".
Os participantes são contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
Supõe-se que os participantes com valor de linha de base ausente tenham um valor dentro do intervalo.
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Até a semana 16
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Número de participantes que relataram exacerbações de DPOC
Prazo: Até a semana 16
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Participantes relatando exacerbações agudas de DPOC durante o período do estudo foram apresentados.
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Até a semana 16
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) do tempo zero a 24 horas [AUC(0-24)] de Nemiralisibe
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo indicados e analisadas.
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Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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AUC do tempo zero ao tempo 't' [AUC(0-t)] de Nemiralisibe
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo indicados e analisadas.
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Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Cmax) de Nemiralisibe
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo indicados e analisadas.
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Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Tempo para atingir Cmax (Tmax) de Nemiralisib
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo indicados e analisadas.
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Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Concentração plasmática da droga na pré-dose (Cvale) de Nemiralisibe
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo indicados e analisadas.
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Pré-dose, 0-1 hora, > 1-6 horas pós-dose nos dias 14 e 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agonistas Adrenérgicos
- Inibidores de proteína quinase
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Tocolíticos
- Salbutamol
- Nemiralisibe
Outros números de identificação do estudo
- 200879
- 2017-001074-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
IPD para este estudo está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (copie o URL abaixo para o seu navegador)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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