Studio di determinazione della dose di nemiralisib (GSK2269557) in soggetti con esacerbazione acuta moderata o grave della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
13 luglio 2021 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di fase IIb, randomizzato (stratificato), in doppio cieco (sponsor aperto), a gruppi paralleli, controllato con placebo, per la determinazione della dose di Nemiralisib (GSK2269557) aggiunto allo standard di cura (SoC) rispetto al solo SoC nei partecipanti con diagnosi di Esacerbazione acuta moderata o grave della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
Nemiralisib è in fase di sviluppo come farmaco antinfiammatorio per il trattamento della malattia infiammatoria delle vie aeree.
Questo studio è progettato per valutare la risposta alla dose, l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di nemiralisib in un intervallo di dosi [fino a 750 microgrammi (µg)] rispetto al placebo.
Lo studio consiste in un periodo di screening, un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo di follow-up post-trattamento di 12 settimane.
In questo studio in doppio cieco saranno randomizzati circa 1.250 soggetti con una riacutizzazione acuta moderata o grave della BPCO che richiede una terapia standard di cura (SoC).
I soggetti saranno randomizzati per ricevere diverse dosi di nemiralisib o placebo tramite l'inalatore ELLIPTA®.
La durata totale della partecipazione allo studio è di circa 6 mesi (170 giorni).
ELLIPTA è il marchio registrato del gruppo di società GlaxoSmithKline (GSK).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
943
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
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Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
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Mendoza, Argentina, M5500CCG
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Mendoza, Argentina, 5500
- GSK Investigational Site
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Tucuman, Argentina, 4000
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
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Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
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Mendoza
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San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
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Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
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New South Wales
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Gosford, New South Wales, Australia, 2250
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
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Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
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Ontario
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Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
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Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
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St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
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Daejon, Corea, Repubblica di, 35365
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Incheon, Corea, Repubblica di, 21431
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Jeonju-si, Jeollabuk-do, Corea, Repubblica di, 54907
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 463-707
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Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 143-729
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 136-705
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 150-713
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 156-755
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 02559
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Barnaul, Federazione Russa, 656 045
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Belgorod, Federazione Russa, 308007
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Blagoveshchensk, Federazione Russa, 675000
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Chelyabinsk, Federazione Russa, 454106
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Chelyabinsk, Federazione Russa, 454048
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Ivanovo, Federazione Russa, 153005
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Kemerovo, Federazione Russa, 650000
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Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603011
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Novgorod, Federazione Russa, 173008
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630102
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Perm, Federazione Russa, 614109
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Ryazan, Federazione Russa, 390039
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Saratov, Federazione Russa, 410028
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federazione Russa, 634003
- GSK Investigational Site
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Ulyanovsk, Federazione Russa, 432063
- GSK Investigational Site
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Voronezh, Federazione Russa, 394066
- GSK Investigational Site
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Brest cedex, Francia, 29609
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Lyon, Francia, 69004
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Montpellier cedex 5, Francia, 34295
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Francia, 54511
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Berlin, Germania, 12203
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Bayern
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Aschaffenburg, Bayern, Germania, 63739
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Bamberg, Bayern, Germania, 96049
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Rosenheim, Bayern, Germania, 83022
- GSK Investigational Site
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, Germania, 14467
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Darmstadt, Hessen, Germania, 64283
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60389
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania, 30173
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Rheine, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48431
- GSK Investigational Site
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Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48231
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz, Rheinland-Pfalz, Germania, 56068
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Geesthacht, Schleswig-Holstein, Germania, 21502
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23558
- GSK Investigational Site
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Schleswig, Schleswig-Holstein, Germania, 24837
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00189
- GSK Investigational Site
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Roma, Lazio, Italia, 00133
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- GSK Investigational Site
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Tradate (VA), Lombardia, Italia, 21049
- GSK Investigational Site
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italia, 95123
- GSK Investigational Site
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Messina, Sicilia, Italia, 98125
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Negrar, Veneto, Italia, 37024
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44100
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45070
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64020
- GSK Investigational Site
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Alkmaar, Olanda, 1815 JD
- GSK Investigational Site
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Breda, Olanda, 4818 CK
- GSK Investigational Site
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Eindhoven, Olanda, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
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Groningen, Olanda, 9728 NT
- GSK Investigational Site
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Harderwijk, Olanda, 3844 DG
- GSK Investigational Site
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Hoorn, Olanda, 1624 NP
- GSK Investigational Site
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Rotterdam, Olanda, 3083 AN
- GSK Investigational Site
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Utrecht, Olanda, 3543 AZ
- GSK Investigational Site
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Zwolle, Olanda, 8025 AB
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-044
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polonia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 31-209
- GSK Investigational Site
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Lubin, Polonia, 59-300
- GSK Investigational Site
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Olawa, Polonia, 55-200
- GSK Investigational Site
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Ruda Slaska, Polonia, 41-709
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Polonia, 76-200
- GSK Investigational Site
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Sosnowiec, Polonia, 41-200
- GSK Investigational Site
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Tarnow, Polonia, 33-100
- GSK Investigational Site
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Blackburn, Regno Unito, BB2 3HH
- GSK Investigational Site
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Bradford, Regno Unito, BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
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Edgbaston, Regno Unito, B15 2GW
- GSK Investigational Site
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Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SA
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Regno Unito, S5 7AU
- GSK Investigational Site
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Stockton-on-Tees, Regno Unito, TS19 8PE
- GSK Investigational Site
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Derbyshire
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Chesterfield, Derbyshire, Regno Unito, S40 4AA
- GSK Investigational Site
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Lanarkshire
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Wishaw, Lanarkshire, Regno Unito, ML2 0DP
- GSK Investigational Site
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Bucarest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Romania, 400015
- GSK Investigational Site
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Comuna Alexandru Cel Bun, Romania, 617507
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romania, 700115
- GSK Investigational Site
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Oradea, Romania, 410176
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea, Romania, 240564
- GSK Investigational Site
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Suceava, Romania, 720284
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Romania, 300310
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08003
- GSK Investigational Site
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Basurto/Bilbao, Spagna, 48013
- GSK Investigational Site
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Cartagena (Murcia), Spagna, 30202
- GSK Investigational Site
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Cáceres, Spagna, 10003
- GSK Investigational Site
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Elda (Alicante), Spagna, 03600
- GSK Investigational Site
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Gerona, Spagna, 17007
- GSK Investigational Site
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Logroño, Spagna, 26006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28034
- GSK Investigational Site
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Mérida (Badajoz), Spagna, 06800
- GSK Investigational Site
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Orihuela (Alicante), Spagna, 03314
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, Spagna, 07198
- GSK Investigational Site
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Pama de Mallorca, Spagna, 07010
- GSK Investigational Site
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Ponferrada (León), Spagna, 24411
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spagna, 28223
- GSK Investigational Site
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Cantabria
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Laredo, Cantabria, Spagna, 39770
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
- GSK Investigational Site
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33704
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Adairsville, Georgia, Stati Uniti, 30103
- GSK Investigational Site
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Woodstock, Georgia, Stati Uniti, 30189
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63017
- GSK Investigational Site
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Saint Charles, Missouri, Stati Uniti, 63301
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68134
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Gastonia, North Carolina, Stati Uniti, 28054
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45231
- GSK Investigational Site
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45459
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16508
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406-7108
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- GSK Investigational Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57702
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Stati Uniti, 24210
- GSK Investigational Site
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
- GSK Investigational Site
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23229
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26505
- GSK Investigational Site
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Göteborg, Svezia, SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Lund, Svezia, SE-221 85
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Da 40 a 80 anni, inclusi, allo Screening (Visita 1).
- Una storia clinica consolidata di BPCO secondo la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society [iniziativa globale per la malattia polmonare cronica ostruttiva (GOLD), 2017] come segue: "La malattia polmonare ostruttiva cronica è una malattia comune, prevenibile e curabile caratterizzata da sintomi respiratori persistenti e limitazione del flusso aereo dovuta ad anomalie delle vie aeree e/o alveolari solitamente causate da un'esposizione significativa a particelle o gas nocivi."
- Fumatore attuale o precedente con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno. Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima dello Screening (Visita 1). Numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati).
- Esacerbazione acuta della BPCO che richiede un aumento della terapia per includere corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni; la dose e/o la durata del prednisone (40 mg/giorno o equivalente) e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico qualificato designato o secondo la prassi locale del paese/istituto. Esacerbazione acuta da confermare da parte di un medico esperto e rappresentare un recente peggioramento di almeno due sintomi maggiori e uno minore, un sintomo maggiore e due minori o tutti e 3 i sintomi maggiori. I sintomi principali includono aumento soggettivo della dispnea, aumento del volume dell'espettorato o cambiamento del colore dell'espettorato. I sintomi minori includono aumento della tosse, aumento del respiro sibilante, mal di gola, raffreddore o febbre (temperatura orale > 37,5 gradi Celsius) senza altra causa.
- Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 16 e 35 kg per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi)
- I soggetti di sesso maschile e femminile possono partecipare allo studio. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante le 12 settimane Periodo di trattamento in doppio cieco e per almeno 5 emivite (10 giorni) dopo l'ultimo trattamento dello studio in doppio cieco.
- In grado di dare il consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attuale di asma, secondo la Global Initiative for Asthma (GINA, 2017). I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO.
- Potenziale di idrogeno (pH) < 7,30 o necessità di ventilazione meccanica invasiva.
- Riacutizzazione moderata/grave della BPCO per la quale è stato avviato SoC >48 ore dalla diagnosi.
- Una radiografia del torace [o tomografia computerizzata (TC)] che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative non ritenute dovute alla presenza di BPCO. Durante lo Screening (Visita 1) deve essere eseguita una radiografia del torace (o TAC). Per i siti in Germania: se non è disponibile una radiografia del torace (o scansione TC) entro 1 anno dallo screening (visita 1), sarà necessario ottenere l'approvazione per eseguire una radiografia diagnostica del torace (scansione TC) dal Federal Ufficio per la protezione dalle radiazioni (BfS).
- Polmonite clinicamente significativa, identificata dalla radiografia del torace (TC) allo Screening.
- Una diagnosi di deficit di alfa 1-antitripsina come causa sottostante di BPCO, tubercolosi attiva, cancro del polmone, bronchiectasie clinicamente evidenti (Nota: le bronchiectasie focali non sono esclusive), sarcoidosi, fibrosi polmonare (Nota: le lesioni polmonari fibrotiche focali non sono esclusive), ipertensione polmonare primaria, malattie polmonari interstiziali o qualsiasi altra condizione respiratoria che potrebbe, a parere dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del soggetto o influenzare l'interpretazione dei risultati.
- Una storia o un'evidenza attuale di malattia clinicamente significativa e instabile come quella cardiovascolare (ad esempio, soggetti che necessitano di defibrillatore cardioverter impiantato [ICD], pacemaker che richiede una frequenza impostata > 60 battiti al minuto (bpm), ipertensione incontrollata, New Your Heart Association Classe IV [ NYHA, 1994], frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <30%) neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (inclusi diabete non controllato o malattie della tiroide), ulcera peptica o anomalie ematologiche. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio. (Nota: soggetti con condizioni mediche concomitanti adeguatamente trattate e ben controllate (ad es. ipertensione o diabete mellito non insulino-dipendente [NIDDM]) possono essere inseriti nello studio).
- Aver subito un intervento chirurgico per la riduzione del volume polmonare o una resezione polmonare per qualsiasi altro motivo, ad es. carcinoma polmonare
- Malattie epatiche tra cui ALT> 2 volte il limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%); storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici); Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo Screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
- Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo Screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
- Carcinoma che non è in completa remissione da almeno 5 anni. Carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della cute non sono esclusi se il soggetto è stato considerato guarito entro 5 anni dalla diagnosi.
- Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio [ad es. beta-agonisti, inibitori della fosfoinositide 3-chinasi delta (PI3Kd)] o componenti della polvere per inalazione (ad es. lattosio). Inoltre, sono esclusi i soggetti con una storia di grave allergia alle proteine del latte che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto.
- Forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inclusi gli antiretrovirali inclusi gli inibitori della proteasi; Trattamenti antifungini orali come ketoconazolo e itraconazolo. Si raccomanda di utilizzare posaconazolo come trattamento antimicotico orale di scelta. Sono consentiti cicli brevi fino a 14 giorni per fluconazolo e voriconazolo, ma non sono consentite somministrazioni croniche; Antibiotici come telitromicina e troleandomicina (macrolidi). Si raccomanda di utilizzare l'azitromicina come antibiotico macrolide di scelta. Sono consentiti cicli brevi fino a 14 giorni per mibefradil (bloccante dei canali del calcio), eritromicina e claritromicina (inclusa la claritromicina per via endovenosa), ma non sono consentite somministrazioni croniche; Trattamenti antiepilettici; e terapia antitubercolare. Tutti questi farmaci devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Uso di substrati sensibili del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto, tra cui alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus e tacrolimus; La teofillina per via endovenosa sarà consentita, ma solo sotto stretto monitoraggio terapeutico del farmaco per segni di tossicità da teofillina a seguito della co-somministrazione con nemiralisib; I soggetti possono essere reclutati nello studio già in trattamento con teofillina o iniziato con teofillina dopo l'inizio del trattamento e prima della fine dei 14 giorni dopo l'ultima dose.
- Trattamento cronico con ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) o ossigenoterapia notturna richiesta per > 15 ore al giorno. L'uso di ossigeno prn (<=15 ore al giorno) non è esclusivo. È consentito l'uso di ossigeno durante una riacutizzazione.
- Trattamento cronico con anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF), anti-interleuchina-1 (anti-IL1) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 60 giorni prima della prima dose del trattamento in studio in doppio cieco.
- Apnea notturna clinicamente significativa che richiede l'uso di un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o di una ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIPPV) per > 48 ore.
- Qualsiasi altro trattamento sperimentale entro i seguenti periodi di tempo prima della prima dose del trattamento in studio in doppio cieco nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale, qualunque sia il più lungo. Nota: i soggetti che hanno partecipato a uno studio precedentemente completato e/o sono stati ritirati da uno studio in corso che includeva/include nemiralisib sono esclusi dalla partecipazione a questo studio.
- Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio in doppio cieco nello studio in corso.
- Un'anomalia clinica o uno o più parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, possono essere inclusi se lo sperimentatore [in consultazione con il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, se necessario ] documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
- Reperto ECG anormale, clinicamente significativo (ad es. infarto miocardico o che dimostri un'aritmia clinicamente significativa che richieda un trattamento) allo Screening (Visita 1) o alla ripetizione prima della randomizzazione.
- Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >480 millisecondi (msec) per soggetti con o senza blocco di branca, basato su un singolo valore QTcF.
- Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
- Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
- Storia di consumo regolare di alcol definito come un'assunzione settimanale media di >28 unità per i maschi o >21 unità per le femmine entro 6 mesi dallo Screening (Visita 1). Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta [circa 240 millilitri (ml)] di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
- Soggetti a rischio di non conformità o impossibilitati a rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
- - Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
- Sono esclusi dalla partecipazione a questo studio i ricercatori dello studio, i sub-ricercatori, i coordinatori dello studio, i dipendenti di un ricercatore partecipante o i familiari stretti dei suddetti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: placebo una volta al giorno
I soggetti idonei riceveranno placebo ELLIPTA polvere secca (miscelata con lattosio) per inalazione orale una volta al giorno al mattino per 12 settimane.
A tutti i soggetti verranno forniti anche MDI o nebuli di albuterolo (salbutamolo) da utilizzare come farmaci di salvataggio, se necessario.
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Il placebo verrà somministrato per inalazione orale una volta al giorno al mattino.
Albuterol (Salbutamol) MDI o nebuli saranno forniti a tutti i soggetti come farmaco di salvataggio.
La terapia SoC per l'esacerbazione dell'indice è definita come trattamento con corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni.
I soggetti riceveranno SoC come prescritto dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato.
La dose e/o la durata del prednisone e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico designato o secondo la prassi locale del paese/istituto.
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Sperimentale: Nemiralisib 50 µg una volta al giorno
I soggetti idonei riceveranno nemiralisib ELLIPTA 50 µg di polvere secca (miscelata con lattosio e magnesio stearato) per inalazione orale una volta al giorno al mattino per 12 settimane.
A tutti i soggetti verranno forniti anche MDI o nebuli di albuterolo (salbutamolo) da utilizzare come farmaci di salvataggio, se necessario.
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebuli saranno forniti a tutti i soggetti come farmaco di salvataggio.
La terapia SoC per l'esacerbazione dell'indice è definita come trattamento con corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni.
I soggetti riceveranno SoC come prescritto dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato.
La dose e/o la durata del prednisone e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico designato o secondo la prassi locale del paese/istituto.
Nemiralisib è un inibitore PI3Kd per via inalatoria potente e altamente selettivo sviluppato come antinfiammatorio per il trattamento della malattia infiammatoria delle vie aeree.
Nemiralisib 50 µg verrà somministrato come inalatore di polvere secca per via orale per inalazione.
Inoltre, i soggetti riceveranno la terapia SOC per l'indice di esacerbazione acuta moderata o grave della BPCO.
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Sperimentale: Nemiralisib 100 µg una volta al giorno
I soggetti idonei riceveranno nemiralisib ELLIPTA 100 µg di polvere secca (miscelata con lattosio e magnesio stearato) per inalazione orale una volta al giorno al mattino per 12 settimane.
A tutti i soggetti verranno forniti anche MDI o nebuli di albuterolo (salbutamolo) da utilizzare come farmaci di salvataggio, se necessario.
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebuli saranno forniti a tutti i soggetti come farmaco di salvataggio.
La terapia SoC per l'esacerbazione dell'indice è definita come trattamento con corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni.
I soggetti riceveranno SoC come prescritto dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato.
La dose e/o la durata del prednisone e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico designato o secondo la prassi locale del paese/istituto.
Nemiralisib è un inibitore PI3Kd per via inalatoria potente e altamente selettivo sviluppato come antinfiammatorio per il trattamento della malattia infiammatoria delle vie aeree.
Nemiralisib 100 µg verrà somministrato come inalatore di polvere secca per via orale per inalazione.
Inoltre, i soggetti riceveranno la terapia SOC per l'indice di esacerbazione acuta moderata o grave della BPCO.
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Sperimentale: Nemiralisib 250 µg una volta al giorno
I soggetti idonei riceveranno nemiralisib ELLIPTA 250 µg polvere secca (miscelata con lattosio e magnesio stearato) per inalazione orale una volta al giorno al mattino per 12 settimane.
A tutti i soggetti verranno forniti anche MDI o nebuli di albuterolo (salbutamolo) da utilizzare come farmaci di salvataggio, se necessario.
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebuli saranno forniti a tutti i soggetti come farmaco di salvataggio.
La terapia SoC per l'esacerbazione dell'indice è definita come trattamento con corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni.
I soggetti riceveranno SoC come prescritto dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato.
La dose e/o la durata del prednisone e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico designato o secondo la prassi locale del paese/istituto.
Nemiralisib è un inibitore PI3Kd per via inalatoria potente e altamente selettivo sviluppato come antinfiammatorio per il trattamento della malattia infiammatoria delle vie aeree.
Nemiralisib 250 µg verrà somministrato come inalatore di polvere secca per via orale per inalazione.
Inoltre, i soggetti riceveranno la terapia SOC per l'indice di esacerbazione acuta moderata o grave della BPCO.
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Sperimentale: Nemiralisib 500 µg una volta al giorno
I soggetti idonei riceveranno nemiralisib ELLIPTA 500 µg polvere secca (miscelata con lattosio e magnesio stearato) per inalazione orale una volta al giorno al mattino per 12 settimane.
A tutti i soggetti verranno forniti anche MDI o nebuli di albuterolo (salbutamolo) da utilizzare come farmaci di salvataggio, se necessario.
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebuli saranno forniti a tutti i soggetti come farmaco di salvataggio.
La terapia SoC per l'esacerbazione dell'indice è definita come trattamento con corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni.
I soggetti riceveranno SoC come prescritto dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato.
La dose e/o la durata del prednisone e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico designato o secondo la prassi locale del paese/istituto.
Nemiralisib è un inibitore PI3Kd per via inalatoria potente e altamente selettivo sviluppato come antinfiammatorio per il trattamento della malattia infiammatoria delle vie aeree.
Nemiralisib 500 µg verrà somministrato come inalatore di polvere secca per via orale per inalazione.
Inoltre, i soggetti riceveranno la terapia SOC per l'indice di esacerbazione acuta moderata o grave della BPCO.
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Sperimentale: Nemiralisib 750 µg una volta al giorno
I soggetti idonei riceveranno nemiralisib ELLIPTA 750 µg polvere secca (miscelata con lattosio e magnesio stearato) per inalazione orale una volta al giorno al mattino per 12 settimane.
A tutti i soggetti verranno forniti anche MDI o nebuli di albuterolo (salbutamolo) da utilizzare come farmaci di salvataggio, se necessario.
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebuli saranno forniti a tutti i soggetti come farmaco di salvataggio.
La terapia SoC per l'esacerbazione dell'indice è definita come trattamento con corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/die o equivalente) per 5 giorni e antibiotici per 7 giorni.
I soggetti riceveranno SoC come prescritto dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato.
La dose e/o la durata del prednisone e/o dell'antibiotico possono essere modificate secondo il giudizio dello sperimentatore/del medico designato o secondo la prassi locale del paese/istituto.
Nemiralisib è un inibitore PI3Kd per via inalatoria potente e altamente selettivo sviluppato come antinfiammatorio per il trattamento della malattia infiammatoria delle vie aeree.
Nemiralisib 750 μg verrà somministrato come inalatore di polvere secca per via inalatoria orale.
Inoltre, i soggetti riceveranno la terapia SOC per l'indice di esacerbazione acuta moderata o grave della BPCO.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale durante la visita clinica attraverso il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) al giorno 84 misurato dopo il broncodilatatore
Lasso di tempo: Basale e giorno 84
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FEV1 è la quantità massima di aria espirata con forza dai polmoni in 1 secondo.
Il FEV1 post-broncodilatatore è stato condotto circa 10-30 minuti dopo che al partecipante sono state somministrate 4 inalazioni di albuterolo (salbutamolo) tramite MDI utilizzando spaziatore/camera di tenuta con valvola o tramite un trattamento nebulizzato.
Post-broncodilatatore Il FEV1 basale è l'ultimo FEV1 misurato prima della prima dose del trattamento in studio e post-broncodilatatore.
La variazione dal basale durante la visita clinica attraverso il FEV1 al giorno 84 misurato post-broncodilatatore è il FEV1 misurato prima della somministrazione e il FEV1 post-broncodilatatore al giorno 84 meno il FEV1 basale post-broncodilatatore.
È stato utilizzato il modello bayesiano di misure ripetute aggiustato per basale per interazione visita, trattamento per interazione visita, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
È stata presentata la variazione mediana aggiustata per la parte posteriore rispetto al basale e l'intervallo di credibilità (CrI) più alto della densità posteriore (HPD) del 95%.
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Basale e giorno 84
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di riacutizzazioni moderate e gravi durante il periodo di trattamento di 12 settimane
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Le riacutizzazioni moderate della BPCO sono definite come peggioramento dei sintomi della BPCO trattati con broncodilatatori a breve durata d'azione (SABD) più antibiotici e/o corticosteroidi orali/sistemici.
Le riacutizzazioni gravi della BPCO sono definite come un peggioramento dei sintomi della BPCO che richiedono il ricovero in ospedale o una visita al pronto soccorso.
Una grave esacerbazione può anche essere associata a insufficienza respiratoria acuta.
Il tasso di riacutizzazioni è stato analizzato utilizzando il modello bayesiano di Poisson aggiustando per la durata del follow-up durante il trattamento, l'abitudine al fumo al basale, la regione, la gravità dell'indice di riacutizzazione, il numero di riacutizzazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e il sesso.
È stato presentato il tasso di esacerbazione mediana posteriore e il 95% di HPD CrI.
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Fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con tempo alla successiva riacutizzazione moderata/grave dopo l'esacerbazione dell'indice
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Il numero di partecipanti con tempo alla successiva esacerbazione moderata/grave (in trattamento) dopo l'esacerbazione dell'indice durante il periodo di trattamento di 12 settimane è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di insorgenza della prima esacerbazione moderata/grave durante lo studio trattamento.
I partecipanti che non hanno avuto una riacutizzazione durante il trattamento in studio sono stati censurati alla data dell'ultima dose del trattamento in studio.
Il tempo alla successiva riacutizzazione è stato analizzato utilizzando un modello bayesiano dei rischi proporzionali di Cox aggiustato per gruppo di trattamento, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'indice di riacutizzazione, numero di riacutizzazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
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Fino alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella visita clinica Trough FEV1 misurato prima e dopo il broncodilatatore
Lasso di tempo: Basale e giorni 14, 28, 56 (pre e post broncodilatatore), 84 (pre-broncodilatatore) e alla dimissione dall'ospedale (massimo 24 settimane)
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La funzione polmonare è stata misurata dal FEV1, definito come la quantità massima di aria espirata con forza dai polmoni in 1 secondo.
Il FEV1 post-broncodilatatore è stato condotto circa 10-30 minuti dopo che al partecipante sono state somministrate 4 inalazioni di albuterolo tramite MDI utilizzando un distanziatore/camera di tenuta con valvola o tramite 1 trattamento nebulizzato.
Pre-broncodilatatore e post-broncodilatatore Il FEV1 basale è l'ultimo FEV1 misurato prima della prima dose del trattamento in studio e pre-broncodilatatore e post-broncodilatatore, rispettivamente.
La variazione dal basale durante la visita clinica attraverso il FEV1 misurato prima del broncodilatatore ai giorni 14, 28, 56 e 84 è definita come il FEV1 misurato prima della somministrazione e il FEV1 pre-broncodilatatore ai giorni 14, 28, 56 e 84 meno il FEV1 basale pre-broncodilatatore.
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Basale e giorni 14, 28, 56 (pre e post broncodilatatore), 84 (pre-broncodilatatore) e alla dimissione dall'ospedale (massimo 24 settimane)
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Variazione dalla dimissione ospedaliera alla visita clinica Trough FEV1 misurato prima e dopo il broncodilatatore
Lasso di tempo: Basale e pre e post broncodilatatore nei giorni 14, 28, 56 e 84
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La funzione polmonare è stata misurata dal FEV1, definito come la quantità massima di aria espirata con forza dai polmoni in 1 secondo.
Il FEV1 post-broncodilatatore è stato condotto approssimativamente da 10 a 30 minuti dopo che al partecipante sono state somministrate 4 inalazioni di albuterolo tramite MDI utilizzando un distanziatore/una camera con valvola o tramite 1 trattamento nebulizzato.
Pre-broncodilatatore e post-broncodilatatore Il FEV1 basale è definito come l'ultimo FEV1 misurato prima della prima dose del trattamento in studio e pre-broncodilatatore e post-broncodilatatore, rispettivamente.
La variazione dalla dimissione ospedaliera durante la visita clinica attraverso il FEV1 ai giorni 14, 28, 56 e 84 misurati prima e dopo il broncodilatatore è definita come FEV1 misurato prima della somministrazione e pre e post-broncodilatatore nei giorni 14, 28, 56 e 84 meno pre e post-broncodilatatore FEV1 basale.
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Basale e pre e post broncodilatatore nei giorni 14, 28, 56 e 84
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto le riacutizzazioni dello strumento per malattie polmonari croniche (EXACT) Definizione di recupero dall'esacerbazione dell'indice
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 56 e 84
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Risultato riportato dal paziente ESATTO (EXACT-PRO), strumento a 14 voci per acquisire l'occorrenza, la frequenza, la gravità e la durata delle riacutizzazioni utilizzando un diario elettronico (eDiary).
Il punteggio totale varia da 0 a 100, il punteggio più alto indica una condizione più grave.
I partecipanti dovevano completare EXACT-PRO ogni sera; tuttavia, il giorno della randomizzazione doveva essere completato al mattino.
La risposta è stata una diminuzione della media mobile del punteggio totale ESATTO >=9 punti rispetto al valore massimo osservato, sostenuta per >=7 giorni, con il primo dei 7 giorni definito come giorno di recupero.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Bayesian Cox aggiustato per gruppo di trattamento, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
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Giorni 14, 28, 56 e 84
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Numero di partecipanti con tempo di recupero dall'esacerbazione dell'indice utilizzando lo strumento EXACT-PRO
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla settimana 12
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Il tempo al recupero definito ESATTAMENTE dall'esacerbazione dell'indice è definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data del primo giorno di recupero definito ESATTAMENTE durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
Il recupero definito ESATTO dall'esacerbazione dell'indice è definito come una diminuzione del punteggio totale ESATTO medio mobile >=9 punti dal valore massimo osservato, sostenuto per >=7 giorni, con il primo dei 7 giorni definito come giorno di recupero.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Bayesian Cox aggiustato per gruppo di trattamento, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
Viene presentato il numero di partecipanti che segnalano eventi.
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Dalla randomizzazione alla settimana 12
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Gravità media delle successive riacutizzazioni dell'uso di risorse sanitarie (HCRU) Definita da EXACT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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La gravità delle successive riacutizzazioni definite da HCRU definite da EXACT è stata definita come il punteggio totale EXACT più alto (senza utilizzare la media mobile di 3 giorni) durante il periodo dalla data di insorgenza della successiva riacutizzazione da HCRU fino alla data di recupero definito da EXACT della successiva esacerbazione.
EXACT-PRO, strumento a 14 voci per acquisire l'occorrenza, la frequenza, la gravità e la durata delle riacutizzazioni utilizzando un eDiary.
Il punteggio totale varia da 0 a 100, il punteggio più alto indica una condizione più grave.
Per i partecipanti con più di una successiva riacutizzazione, è stata calcolata la gravità per ogni successiva riacutizzazione.
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Fino alla settimana 12
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Percentuale di pazienti che hanno risposto utilizzando il test di valutazione della BPCO (CAT) nei giorni di trattamento 28, 56 e 84 e dopo il recupero definito ESATTO dall'esacerbazione dell'indice
Lasso di tempo: Giorni 28, 56 e 84
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Il CAT è un breve questionario autocompilato di 8 item, ogni item è stato valutato su una scala a 6 punti che va da 0 (nessun danno) a 5 (massimo danno).
Il punteggio CAT totale viene calcolato sommando i punteggi di tutti gli elementi e varia da 0 a 40, i punteggi più alti indicano una condizione grave.
La percentuale di responder che utilizzano il CAT è definita come il numero di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale nel punteggio totale CAT >=2 entro i giorni 28, 56 e 84 diviso per il numero totale di partecipanti nella popolazione MITT.
La percentuale di responder che utilizzavano CAT è stata ricavata solo per i partecipanti con un punteggio totale CAT di riferimento >=2.
L'analisi è stata eseguita utilizzando una regressione logistica bayesiana separata per ciascun punto temporale aggiustando per gruppo di trattamento, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
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Giorni 28, 56 e 84
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Modifica rispetto al basale nel punteggio totale CAT
Lasso di tempo: Basale e ai giorni 28, 56 e 84
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Il CAT è un breve questionario autocompilato di 8 item, ogni item è stato valutato su una scala a 6 punti che va da 0 (nessun danno) a 5 (massimo danno).
Il punteggio CAT totale è stato calcolato sommando i punteggi di tutti gli elementi e varia da 0 a 40, punteggi più alti indicano una condizione più grave.
Il basale (giorno 1) è definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli derivanti da visite non programmate.
La variazione rispetto al basale nel punteggio totale CAT è definita come punteggio totale CAT nei giorni 28, 56 e 84 meno il punteggio totale CAT basale.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il modello bayesiano di misure ripetute aggiustando per basale per interazione visita, trattamento per interazione visita, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
È stata presentata la variazione mediana aggiustata posteriormente rispetto al basale e al 95% di HPD CrI.
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Basale e ai giorni 28, 56 e 84
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Percentuale di rispondenti al punteggio totale del questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ) misurato dal SGRQ per i partecipanti alla BPCO (SGRQ-C) ai giorni 28, 56 e 84
Lasso di tempo: Giorni 28, 56 e 84
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SGRQ-C è un questionario di 40 voci progettato specificamente per concentrarsi sui partecipanti alla BPCO ed è stato valutato in modo equivalente al punteggio totale SGRQ, che va da 0 a 100, dove i punteggi più alti riflettono una peggiore qualità della vita correlata alla salute.
La percentuale di responder sul punteggio totale SGRQ è stata ricavata per i partecipanti con un punteggio totale SGRQ di base >=4.
La percentuale di responder sul punteggio totale SGRQ è definita come il numero di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale nel punteggio totale SGRQ >=4 nei giorni 28, 56 e 84 o prima diviso per il numero totale di partecipanti nella popolazione MITT.
L'analisi è stata eseguita utilizzando una regressione logistica bayesiana separata per ciascun punto temporale aggiustando per gruppo di trattamento, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
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Giorni 28, 56 e 84
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale SGRQ ai giorni 28, 56 e 84
Lasso di tempo: Basale e giorni 28, 56 e 84
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SGRQ-C è un questionario di 40 voci progettato specificamente per concentrarsi sui partecipanti alla BPCO ed è stato valutato equivalente al punteggio totale SGRQ, che va da 0 a 100, dove i punteggi più alti riflettono una peggiore qualità della vita correlata alla salute.
I punteggi su una scala sono stati calcolati come 100 moltiplicato per i pesi sommati dagli elementi positivi nel questionario diviso per la somma dei pesi di tutti gli elementi nel questionario.
Il basale (giorno 1) è definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate.
La variazione rispetto al basale nel punteggio totale SGRQ è definita come punteggio totale SGRQ nei giorni 28, 56 e 84 meno il punteggio totale SGRQ al basale.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il modello bayesiano di misure ripetute aggiustando per basale per interazione visita, trattamento per interazione visita, stato di fumatore al basale, regione, gravità dell'esacerbazione dell'indice, numero di esacerbazioni moderate/gravi nei 12 mesi precedenti e sesso.
È stata presentata la variazione mediana aggiustata posteriormente rispetto al basale e il 95% di HPD CrI
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Basale e giorni 28, 56 e 84
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Numero medio di occasioni di utilizzo di farmaci di soccorso al giorno
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 di trattamento e durante il periodo di trattamento della Settimana 12
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulose è stato utilizzato come farmaco di salvataggio.
L'uso di farmaci di emergenza è stato registrato come numero di occasioni di utilizzo di farmaci di emergenza ogni giorno.
Il numero medio di occasioni di utilizzo di farmaci al bisogno al giorno è definito come la somma del numero di occasioni di uso di farmaci al bisogno ogni giorno all'interno del periodo di tempo diviso per il numero totale di giorni con valori non mancanti all'interno del periodo di tempo.
Il periodo di trattamento di 12 settimane è definito dal giorno 1 al giorno dell'ultima dose.
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Settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 di trattamento e durante il periodo di trattamento della Settimana 12
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Percentuale di giorni senza soccorsi
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 di trattamento e durante il periodo di trattamento della Settimana 12
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Albuterol (Salbutamol) MDI o nebulose è stato utilizzato come farmaco di salvataggio.
La percentuale di Rescue-Free Days è definita come la somma del numero di giorni in cui il numero di occasioni di utilizzo di farmaci di emergenza è zero all'interno del periodo di tempo diviso per il numero totale di giorni con valori non mancanti all'interno del periodo di tempo moltiplicato per 100 dove il periodo di tempo è definito come segue: Settimana 1: Giorno 1-7; Settimana 2: Giorno 8 - 14; Settimana 3: Giorno 15-21; Settimana 4: Giorno 22-28; Settimana 5: Giorno 29-35; Settimana 6: Giorno 36-42; Settimana 7: Giorno 43-49; Settimana 8: Giorno 50-56; Settimana 9: Giorno 57-63; Settimana 10: Giorno 64-70; Settimana 11: Giorno 71-77; Settimana 12: dal giorno 78 al giorno dell'ultima dose; Nell'arco delle 12 settimane: dal giorno 1 al giorno dell'ultima dose.
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Settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 di trattamento e durante il periodo di trattamento della Settimana 12
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Concentrazione plasmatica di Nemiralisib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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I campioni di plasma sono stati raccolti nei punti temporali indicati e analizzati per le concentrazioni di Nemiralisb.
La popolazione farmacocinetica (PK) è composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza che avevano almeno 1 valutazione PK non mancante (i valori non quantificabili [NQ] saranno considerati come valori non mancanti).
I partecipanti sono stati riassunti in base al trattamento che hanno effettivamente ricevuto.
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Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi non gravi (non SAE), SAE e AE di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede l'ospedalizzazione o il prolungamento dell'ospedalizzazione esistente, provoca disabilità, è un'anomalia congenita/effetto della nascita e altri eventi medici importanti.
La popolazione di sicurezza è composta da tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
I partecipanti sono stati riassunti in base al trattamento che hanno effettivamente ricevuto.
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Fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con pressione arteriosa diastolica (PAD), pressione arteriosa sistolica (PAS) post-basale post-basale peggiore e frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Il DBP, SBP e la frequenza cardiaca sono stati misurati con i partecipanti seduti almeno 5 minuti prima delle valutazioni.
I partecipanti vengono conteggiati nella categoria dei casi peggiori se il loro valore cambia in (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto).
I partecipanti la cui categoria di valore è rimasta invariata (ad es., da alto a alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "In intervallo o senza modifiche".
I partecipanti vengono conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Si presume che i partecipanti con valore di riferimento mancante abbiano un valore compreso nell'intervallo.
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Fino alla settimana 16
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Numero di partecipanti con risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Screening, Giorni 14, 84, 112 e al ritiro anticipato
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È stato ottenuto un singolo ECG a 12 derivazioni con una striscia del ritmo di 15 secondi utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli PR, QRS, QT e QT corretto (QTc).
Vengono presentati reperti ECG anormali.
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Screening, Giorni 14, 84, 112 e al ritiro anticipato
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Numero di partecipanti con valori di chimica clinica dopo il basale del caso peggiore
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica tra cui: azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina (Crt), glucosio (Glu), potassio (Pot), sodio (Sod), calcio (Cal), aspartato aminotransferasi (AST) , alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale e diretta, proteine totali e albumina (Alb).
I partecipanti vengono conteggiati nella categoria dei casi peggiori se il loro valore cambia in (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto).
I partecipanti la cui categoria di valore è rimasta invariata (ad es., da alto a alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "In intervallo o senza modifiche".
I partecipanti vengono conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Si presume che i partecipanti con valore di riferimento mancante abbiano un valore compreso nell'intervallo.
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Fino alla settimana 16
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Numero di partecipanti con valori ematologici successivi al basale del caso peggiore
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui: piastrine (Pla), conta dei globuli rossi, emoglobina (Hb), ematocrito, volume corpuscolare medio (MCV), emoglobina corpuscolare media (MCH), percentuale di reticolociti, neutrofili (Neu) , linfociti (Lym), monociti, eosinofili, leucociti (Leu) e basofili.
I partecipanti vengono conteggiati nella categoria dei casi peggiori se il loro valore cambia in (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto).
I partecipanti la cui categoria di valore è rimasta invariata (ad es., da alto a alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "In intervallo o senza modifiche".
I partecipanti vengono conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Si presume che i partecipanti con valore di riferimento mancante abbiano un valore compreso nell'intervallo.
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Fino alla settimana 16
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Numero di partecipanti che hanno riportato riacutizzazioni di BPCO
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Sono stati presentati i partecipanti che hanno riportato riacutizzazioni della BPCO durante il periodo di studio.
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Fino alla settimana 16
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) dal tempo zero a 24 ore [AUC(0-24)] di Nemiralisib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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I campioni di plasma sono stati raccolti nei punti temporali indicati e analizzati.
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Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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AUC dal tempo zero al tempo 't' [AUC(0-t)] di Nemiralisib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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I campioni di plasma sono stati raccolti nei punti temporali indicati e analizzati.
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Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax) di Nemiralisib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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I campioni di plasma sono stati raccolti nei punti temporali indicati e analizzati.
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Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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Tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) di Nemiralisib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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I campioni di plasma sono stati raccolti nei punti temporali indicati e analizzati.
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Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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Concentrazione plasmatica del farmaco alla pre-dose (Ctrough) di Nemiralisib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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I campioni di plasma sono stati raccolti nei punti temporali indicati e analizzati.
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Pre-dose, 0-1 ora, >1-6 ore post-dose nei giorni 14 e 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 novembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
10 gennaio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
10 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
17 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 luglio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agonisti adrenergici
- Inibitori della chinasi proteica
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Albuterolo
- Nemiralisib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200879
- 2017-001074-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico
Periodo di condivisione IPD
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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