Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av Nemiralisib (GSK2269557) hos personer med akutt moderat eller alvorlig forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

13. juli 2021 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase IIb, randomisert (stratifisert), dobbeltblind (sponsoråpen), parallellgruppe, placebokontrollert, dosefinnende studie av Nemiralisib (GSK2269557) lagt til Standard of Care (SoC) versus SoC alene hos deltakere diagnostisert med en Akutt moderat eller alvorlig forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Nemiralisib utvikles som et antiinflammatorisk legemiddel for behandling av inflammatorisk luftveissykdom. Denne studien er designet for å vurdere doseresponsen, effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til nemiralisib over en rekke doser [opptil 750 mikrogram (µg)] sammenlignet med placebo. Studien består av en screeningsperiode, en 12-ukers behandlingsperiode og en 12-ukers oppfølgingsperiode etter behandling. Omtrent 1250 personer med akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS som krever standardbehandling (SoC) vil bli randomisert i denne dobbeltblinde studien. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta forskjellige doser nemiralisib eller placebo via ELLIPTA®-inhalator. Den totale varigheten av studiedeltakelsen er ca. 6 måneder (170 dager). ELLIPTA er det registrerte varemerket for GlaxoSmithKline (GSK)-gruppen av selskaper.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

943

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Den russiske føderasjonen, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Den russiske føderasjonen, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Den russiske føderasjonen, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Den russiske føderasjonen, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Forente stater, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Forente stater, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Forente stater, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forente stater, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Brest cedex, Frankrike, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Frankrike, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Italia, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Italia, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italia, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Daejon, Korea, Republikken, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, Republikken, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 02559
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Nederland, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Nederland, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Nederland, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Nederland, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polen, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Polen, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polen, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucarest, Romania, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Romania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Romania, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Romania, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Romania, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Romania, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Romania, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Romania, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Spania, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spania, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, Spania, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Spania, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spania, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Spania, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), Spania, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Spania, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Spania, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Spania, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spania, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Spania, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Storbritannia, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Storbritannia, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Storbritannia, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Storbritannia, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Tyskland, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Tyskland, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Tyskland, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24837
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 40 til 80 år, inklusive, ved screening (besøk 1).
  • En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society [globalt initiativ for kronisk obstruktiv lungesykdom (GOLD), 2017] som følger: "Kronisk obstruktiv lungesykdom er en vanlig sykdom som kan forebygges og behandles. som er preget av vedvarende luftveissymptomer og luftstrømsbegrensning som skyldes luftveis- og/eller alveolære abnormiteter vanligvis forårsaket av betydelig eksponering for skadelige partikler eller gasser."
  • Nåværende eller tidligere sigarettrøyker med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før screening (besøk 1). Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt).
  • Akutt forverring av KOLS som krever en opptrapping av behandlingen for å inkludere orale/systemiske kortikosteroid(er) (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager; dosen og/eller varigheten av prednison (40 mg/dag eller tilsvarende) og/eller antibiotikaen kan modifiseres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis. Akutt forverring som skal bekreftes av en erfaren lege og representere en nylig forverring av minst to store og ett mindre symptomer, ett større og to mindre symptomer, eller alle de tre hovedsymptomene. Hovedsymptomer inkluderer subjektiv økning i dyspné, økning i sputumvolum eller endring i sputumfarge. Mindre symptomer inkluderer økt hoste, økt hvesing, sår hals, forkjølelse eller feber (oral temperatur >37,5 grader Celsius) uten annen årsak.
  • Kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 16–35 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive)
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studien. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i løpet av 12-uken Dobbeltblind behandlingsperiode og i minst 5 halveringstider (10 dager) etter siste dobbeltblind studiebehandling.
  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende diagnose av astma, ifølge Global Initiative for Asthma (GINA, 2017). Personer med en tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS.
  • Potensial for hydrogen (pH) < 7,30 eller behov for invasiv mekanisk ventilasjon.
  • Moderat/alvorlig forverring av KOLS som SoC ble startet for >48 timer siden diagnose.
  • En røntgen av thorax [eller computertomografi (CT)-skanning] som avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS. Røntgen thorax (eller CT-skanning) må tas ved screening (besøk 1). For steder i Tyskland: hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) innen 1 år etter screening (besøk 1) ikke er tilgjengelig, må godkjenning for å utføre en diagnostisk røntgen av thorax (CT-skanning) innhentes fra føderale myndigheter Kontor for strålevern (BfS).
  • Klinisk signifikant lungebetennelse, identifisert ved røntgen thorax (CT-skanning) ved screening.
  • En diagnose av alfa 1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsaken til KOLS, aktiv tuberkulose, lungekreft, klinisk åpen bronkiektasi (Merk: fokal bronkiektasi er ikke ekskluderende), sarkoidose, lungefibrose (Merk: fokale fibrotiske lungelesjoner er ikke ekskluderende), primær pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre respiratoriske tilstander som etter etterforskeren kan kompromittere pasientens sikkerhet eller påvirke tolkningen av resultatene.
  • En historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant og ustabil sykdom som kardiovaskulær (f.eks. personer som trenger implantert kardioverter-defibrillator [ICD], pacemaker som krever en frekvensinnstilling >60 slag per minutt (bpm), ukontrollert hypertensjon, New Your Heart Association Class IV [ NYHA, 1994], kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 prosent) nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom), magesårsykdom eller hematologiske abnormiteter. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare ved deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien. (Merk: personer med tilstrekkelig behandlede og godt kontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. hypertensjon eller ikke-insulinavhengig diabetes mellitus [NIDDM]) er tillatt å delta i studien).
  • Etter å ha gjennomgått lungevolumreduksjonskirurgi eller lungereseksjon av annen grunn, f.eks. lungekarsinom
  • Leversykdommer inkludert ALT>2x øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin >1,5xULN (Isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent); nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner); Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen; Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • Positivt hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • Karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden er ikke utelukket dersom pasienten har blitt ansett som helbredet innen 5 år etter diagnosen.
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene [f.eks. beta-agonister, Phosphoinositide 3-Kinase Delta (PI3Kd)-hemmere] eller komponenter i inhalasjonspulveret (f.eks. laktose). I tillegg ekskluderes forsøkspersoner med en historie med alvorlig melkeproteinallergi som, etter utrederens oppfatning, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse.
  • Sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inkludert antiretrovirale midler inkludert proteasehemmere; Orale soppdrepende behandlinger som ketokonazol og itrakonazol. Det anbefales at posakonazol brukes som den foretrukne orale antifungal behandling. Korte kurer på opptil 14 dager er tillatt for flukonazol og vorikonazol, men kronisk administrering er ikke tillatt; Antibiotika som telitromycin og troleandomycin (makrolid). Det anbefales at azitromycin brukes som det foretrukne makrolidantibiotikumet. Korte kurer på opptil 14 dager er tillatt for mibefradil (kalsiumkanalblokker), erytromycin og klaritromycin (inkludert intravenøs klaritromycin), men kronisk administrering er ikke tillatt; Antiepileptiske behandlinger; og anti-tuberkulosebehandling. Disse medisinene må alle ha blitt stoppet minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Bruk av sensitive CYP3A4-substrater med smal terapeutisk indeks inkludert alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus og takrolimus; Intravenøs teofyllin vil være tillatt, men kun under streng terapeutisk medikamentovervåking for tegn på teofyllintoksisitet som følge av samtidig administrering med nemiralisib; Forsøkspersoner kan rekrutteres til studien som allerede er under behandling med teofyllin eller startes med teofyllin etter behandlingsstart og før slutten av 14 dager etter siste dose.
  • Kronisk behandling med langtids oksygenbehandling (LTOT) eller nattlig oksygenbehandling påkrevd i >15 timer om dagen. Bruk av oksygen prn (<=15 timer per dag) er ikke utelukkende. Oksygenbruk under en eksacerbasjon er tillatt.
  • Kronisk behandling med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF), anti-interleukin-1 (anti-IL1) eller annen immunsuppressiv terapi innen 60 dager før den første dosen av dobbeltblind studiebehandling.
  • Klinisk signifikant søvnapné som krever bruk av kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV) i > 48 timer.
  • Enhver annen undersøkelsesbehandling innen følgende tidsperioder før den første dosen av dobbeltblind studiebehandling i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som deltok i en tidligere fullført studie og/eller ble trukket fra en pågående studie som inkluderte/inkluderer nemiralisib, er ekskludert fra å delta i denne studien.
  • Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før den første dosen av dobbeltblind studiebehandling i den nåværende studien.
  • En klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes dersom etterforskeren [i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor om nødvendig ] dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
  • Unormale, klinisk signifikante EKG-funn (f.eks. hjerteinfarkt eller som viser en klinisk signifikant arytmi som krever behandling) ved screening (besøk 1) eller ved gjentakelse før randomisering.
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) for forsøkspersoner med eller uten Bundle Branch Block, basert på enkelt QTcF-verdi.
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
  • Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
  • Historie med regelmessig alkoholforbruk definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >28 enheter for menn eller >21 enheter for kvinner innen 6 måneder etter screening (besøk 1). Én enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter [omtrent 240 milliliter (ml)] øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
  • Emner som står i fare for manglende overholdelse, eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
  • Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.
  • Studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte hos en deltakende etterforsker eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte er ekskludert fra å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo én gang daglig
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta placebo ELLIPTA tørt pulver (blandet med laktose) for oral inhalasjon en gang daglig om morgenen i 12 uker. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker vil også bli gitt til alle forsøkspersoner for bruk som redningsmedisin etter behov.
Legemiddel: Placebo ELLIPTA
Placebo vil bli administrert via oral inhalasjonsrute en gang daglig om morgenen.
Legemiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebuler vil bli gitt til alle forsøkspersoner som en redningsmedisin.
Legemiddel: Standardbehandlingsterapi
SoC-terapi for indeksforverring er definert som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager. Forsøkspersonene vil motta SoC som foreskrevet av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person. Dosen og/eller varigheten av prednison og/eller antibiotika kan endres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis.
Eksperimentell: Nemiralisib 50 µg én gang daglig
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta nemiralisib ELLIPTA 50 µg tørt pulver (blandet med laktose og magnesiumstearat) for oral inhalasjon en gang daglig om morgenen i 12 uker. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker vil også bli gitt til alle forsøkspersoner for bruk som redningsmedisin etter behov.
Legemiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebuler vil bli gitt til alle forsøkspersoner som en redningsmedisin.
Legemiddel: Standardbehandlingsterapi
SoC-terapi for indeksforverring er definert som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager. Forsøkspersonene vil motta SoC som foreskrevet av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person. Dosen og/eller varigheten av prednison og/eller antibiotika kan endres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis.
Legemiddel: Nemiralisib ELLIPTA 50 µg
Nemiralisib er en potent og svært selektiv inhalert PI3Kd-hemmer som utvikles som en antiinflammatorisk for behandling av inflammatorisk luftveissykdom. Nemiralisib 50 µg vil bli administrert som en tørrpulverinhalator via oral inhalasjonsvei. I tillegg vil forsøkspersonene få SOC-behandling for indeksen akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS.
Eksperimentell: Nemiralisib 100 µg én gang daglig
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta nemiralisib ELLIPTA 100 µg tørt pulver (blandet med laktose og magnesiumstearat) for oral inhalasjon én gang daglig om morgenen i 12 uker. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker vil også bli gitt til alle forsøkspersoner for bruk som redningsmedisin etter behov.
Legemiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebuler vil bli gitt til alle forsøkspersoner som en redningsmedisin.
Legemiddel: Standardbehandlingsterapi
SoC-terapi for indeksforverring er definert som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager. Forsøkspersonene vil motta SoC som foreskrevet av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person. Dosen og/eller varigheten av prednison og/eller antibiotika kan endres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis.
Legemiddel: Nemiralisib ELLIPTA 100 µg
Nemiralisib er en potent og svært selektiv inhalert PI3Kd-hemmer som utvikles som en antiinflammatorisk for behandling av inflammatorisk luftveissykdom. Nemiralisib 100 µg vil bli administrert som en tørrpulverinhalator via oral inhalasjonsvei. I tillegg vil forsøkspersonene få SOC-behandling for indeksen akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS.
Eksperimentell: Nemiralisib 250 µg én gang daglig
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta nemiralisib ELLIPTA 250 µg tørt pulver (blandet med laktose og magnesiumstearat) for oral inhalasjon én gang daglig om morgenen i 12 uker. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker vil også bli gitt til alle forsøkspersoner for bruk som redningsmedisin etter behov.
Legemiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebuler vil bli gitt til alle forsøkspersoner som en redningsmedisin.
Legemiddel: Standardbehandlingsterapi
SoC-terapi for indeksforverring er definert som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager. Forsøkspersonene vil motta SoC som foreskrevet av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person. Dosen og/eller varigheten av prednison og/eller antibiotika kan endres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis.
Legemiddel: Nemiralisib ELLIPTA 250 µg
Nemiralisib er en potent og svært selektiv inhalert PI3Kd-hemmer som utvikles som en antiinflammatorisk for behandling av inflammatorisk luftveissykdom. Nemiralisib 250 µg vil bli administrert som en tørrpulverinhalator via oral inhalasjonsvei. I tillegg vil forsøkspersonene få SOC-behandling for indeksen akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS.
Eksperimentell: Nemiralisib 500 µg én gang daglig
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta nemiralisib ELLIPTA 500 µg tørt pulver (blandet med laktose og magnesiumstearat) for oral inhalasjon en gang daglig om morgenen i 12 uker. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker vil også bli gitt til alle forsøkspersoner for bruk som redningsmedisin etter behov.
Legemiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebuler vil bli gitt til alle forsøkspersoner som en redningsmedisin.
Legemiddel: Standardbehandlingsterapi
SoC-terapi for indeksforverring er definert som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager. Forsøkspersonene vil motta SoC som foreskrevet av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person. Dosen og/eller varigheten av prednison og/eller antibiotika kan endres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis.
Legemiddel: Nemiralisib ELLIPTA 500 µg
Nemiralisib er en potent og svært selektiv inhalert PI3Kd-hemmer som utvikles som en antiinflammatorisk for behandling av inflammatorisk luftveissykdom. Nemiralisib 500 µg vil bli administrert som en tørrpulverinhalator via oral inhalasjonsvei. I tillegg vil forsøkspersonene få SOC-behandling for indeksen akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS.
Eksperimentell: Nemiralisib 750 µg én gang daglig
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få nemiralisib ELLIPTA 750 µg tørt pulver (blandet med laktose og magnesiumstearat) for oral inhalasjon én gang daglig om morgenen i 12 uker. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker vil også bli gitt til alle forsøkspersoner for bruk som redningsmedisin etter behov.
Legemiddel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebuler vil bli gitt til alle forsøkspersoner som en redningsmedisin.
Legemiddel: Standardbehandlingsterapi
SoC-terapi for indeksforverring er definert som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dager og antibiotika i 7 dager. Forsøkspersonene vil motta SoC som foreskrevet av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person. Dosen og/eller varigheten av prednison og/eller antibiotika kan endres i henhold til etterforskerens/medisinsk kvalifiserte utpektes vurdering eller i henhold til lokale land/institusjonspraksis.
Legemiddel: Nemiralisib ELLIPTA 750 µg
Nemiralisib er en potent og svært selektiv inhalert PI3Kd-hemmer som utvikles som en antiinflammatorisk for behandling av inflammatorisk luftveissykdom. Nemiralisib 750 µg vil bli administrert som en tørrpulverinhalator via oral inhalasjonsvei. I tillegg vil forsøkspersonene få SOC-behandling for indeksen akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i klinikkbesøk gjennom tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) på dag 84 målt etter bronkodilatator
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
FEV1 er maksimal mengde luft som pustes ut kraftig fra lungene på 1 sekund. Post-bronkodilator FEV1 ble utført ca. 10-30 minutter etter at deltakeren ble administrert 4 inhalasjoner av albuterol (salbutamol) via MDI ved bruk av spacer/ventilholdekammer eller via én forstøvet behandling. Post-bronkodilatator Baseline FEV1 er siste FEV1 målt før første dose av studiebehandling og post-bronkodilator. Endring fra baseline i klinikkbesøk gjennom FEV1 på dag 84 målt post-bronkodilatator er FEV1 målt før dosering og post-bronkodilator på dag 84 minus post-bronkodilator Baseline FEV1. Bayesiansk modell for gjentatte mål justert for baseline ved besøksinteraksjon, behandling ved besøksinteraksjon, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige eksaserbasjoner i de foregående 12 måneder og kjønn ble brukt. Posterior justert median endring fra baseline og 95 % høyeste bakre tetthet (HPD) troverdig intervall (CrI) ble presentert.
Grunnlinje og dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av moderate og alvorlige eksaserbasjoner over 12 ukers behandlingsperiode
Tidsramme: Frem til uke 12
Moderate KOLS-eksaserbasjoner er definert som forverrede symptomer på KOLS behandlet med korttidsvirkende bronkodilatatorer (SABD) pluss antibiotika og/eller orale/systemiske kortikosteroider. Alvorlige KOLS-eksaserbasjoner er definert som forverrede symptomer på KOLS som krever sykehusinnleggelse eller legevakt. Alvorlig forverring kan også være assosiert med akutt respirasjonssvikt. Frekvensen av forverringer ble analysert ved bruk av Bayesian Poisson-modellen som justerte for lengden på oppfølging under behandling, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige forverringer i de foregående 12 månedene og kjønn. Posterior median eksacerbasjonsrate og 95 % HPD CrI er presentert.
Frem til uke 12
Antall deltakere med tid til neste moderat/alvorlig forverring etter indeksforverring
Tidsramme: Frem til uke 12
Antall deltakere med tid til neste (under behandling) moderat/alvorlig forverring etter indeksforverring i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for utbruddet av den første moderate/alvorlige forverringen under studien behandling. Deltakere som ikke hadde en eksacerbasjon mens de var på studiebehandling, ble sensurert på datoen for deres siste dose studiebehandling. Tid til neste forverring ble analysert ved hjelp av en Bayesian Cox proporsjonal fare-modell som justerer for behandlingsgruppe, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige forverringer i de foregående 12 månedene og kjønn.
Frem til uke 12
Endring fra baseline i klinikkbesøk gjennom FEV1 målt før og etter bronkodilator
Tidsramme: Baseline og dag 14, 28, 56 (før og etter bronkodilatator), 84 (pre-bronkodilatator) og ved utskrivning fra sykehus (maksimalt 24 uker)
Lungefunksjonen ble målt ved FEV1, definert som maksimal mengde luft pustet kraftig ut fra lungene på 1 sekund. Post-bronkodilator FEV1 ble utført ca. 10-30 minutter etter at deltakeren ble administrert med 4 inhalasjoner av albuterol via MDI ved bruk av et spacer/ventilholdekammer eller via 1 forstøvet behandling. Pre-bronkodilatator og post-bronkodilatator Baseline FEV1 er siste FEV1 målt før første dose av studiebehandling og henholdsvis pre-bronkodilator og post-bronkodilator. Endring fra baseline i klinikkbesøk gjennom FEV1 på dag 14, 28, 56 og 84 målt pre-bronkodilatator er definert som FEV1 målt før dosering og pre-bronkodilator på dag 14, 28, 56 og 84 minus pre-bronkodilatator Baseline FEV1.
Baseline og dag 14, 28, 56 (før og etter bronkodilatator), 84 (pre-bronkodilatator) og ved utskrivning fra sykehus (maksimalt 24 uker)
Endring fra sykehusutskrivning i klinikkbesøk gjennom FEV1 målt før og etter bronkodilatator
Tidsramme: Baseline og pre- og post-bronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84
Lungefunksjonen ble målt ved FEV1, definert som maksimal mengde luft pustet kraftig ut fra lungene på 1 sekund. Post-bronkodilatator FEV1 ble utført ca. 10 til 30 minutter etter at deltakeren ble administrert med 4 inhalasjoner av albuterol via MDI ved bruk av et spacer/ventilholdekammer eller via 1 forstøvet behandling. Pre-bronkodilatator og post-bronkodilatator Baseline FEV1 er definert som siste FEV1 målt før første dose av studiebehandling og henholdsvis pre-bronkodilator og post-bronkodilator. Endring fra sykehusutskrivning i klinikkbesøk gjennom FEV1 på dag 14, 28, 56 og 84 målt pre- og post-bronkodilatator er definert som FEV1 målt før dosering og pre- og post-bronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84 minus før og etter bronkodilatator Baseline FEV1.
Baseline og pre- og post-bronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere som oppnår forverringene av kronisk lungesykdom Tool (EXACT) Definisjon av gjenoppretting fra indeksen Eksacerbasjon
Tidsramme: Dag 14, 28, 56 og 84
EXACT pasientrapportert utfall (EXACT-PRO), 14-elements instrument for å fange opp forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av eksaserbasjoner ved hjelp av en elektronisk dagbok (eDiary). Total poengsum varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlig tilstand. Deltakerne ble pålagt å fullføre EXACT-PRO hver kveld; på randomiseringsdagen skulle den imidlertid fullføres om morgenen. Responsen var reduksjon i rullende gjennomsnitt EXACT Total Score >=9 poeng fra maksimal observert verdi, vedvarende i >=7 dager, med første av 7 dager definert som restitusjonsdag. Analyse ble utført ved bruk av Bayesian Cox proporsjonale faremodell som justerer for behandlingsgruppe, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige forverringer i de foregående 12 måneder og kjønn.
Dag 14, 28, 56 og 84
Antall deltakere med tid til å komme seg etter indeksforverring ved bruk av EXACT-PRO Tool
Tidsramme: Fra randomisering til uke 12
Tid til EXACT-definert restitusjon fra indeksforverring er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første EXACT-definerte restitusjonsdagen i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden. NØYAKTIG definert gjenoppretting fra indeksforverringen er definert som en reduksjon i den rullende gjennomsnittlige EXACT-score >=9 poeng fra den maksimale observerte verdien, vedvarende i >=7 dager, med den første av de 7 dagene definert som restitusjonsdagen. Analyse ble utført ved bruk av en Bayesian Cox proporsjonal fare-modell som justerte for behandlingsgruppe, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige forverringer de siste 12 månedene og kjønn. Antall deltakere som rapporterer hendelser presenteres.
Fra randomisering til uke 12
Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av påfølgende helseressursbruk (HCRU) eksacerbasjoner definert av EXACT
Tidsramme: Frem til uke 12
Alvorlighetsgraden av påfølgende HCRU-definerte eksacerbasjoner definert av EXACT ble definert som den høyeste EXACT Total Score (ikke ved bruk av 3-dagers rullerende gjennomsnitt) i perioden fra datoen for utbruddet av den påfølgende HCRU-forverringen til datoen for EXACT-definert gjenoppretting av påfølgende forverring. EXACT-PRO, 14-elements instrument for å fange opp forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av eksaserbasjoner ved hjelp av en e-dagbok. Total poengsum varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlig tilstand. For deltakere med mer enn én påfølgende eksaserbasjon ble alvorlighetsgraden beregnet for hver påfølgende forverring.
Frem til uke 12
Prosentandel av respondenter som bruker COPD Assessment Test (CAT) på behandlingsdagene 28, 56 og 84, og etter NØYAKTIG definert restitusjon fra indeksforverringen
Tidsramme: Dag 28, 56 og 84
CAT er et kort, selvutfylt spørreskjema med 8 elementer, hvert element ble vurdert på en 6-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 5 (maksimal svekkelse). Den totale CAT-poengsummen beregnes ved å summere poengsummene til alle elementene og varierer fra 0 til 40, høyere poengsum indikerer alvorlig tilstand. Prosentandelen av respondere som bruker CAT er definert som antall deltakere med en nedgang fra baseline i CAT totalscore >=2 på eller før dag 28, 56 og 84 delt på totalt antall deltakere i MITT-populasjonen. Prosentandelen av respondere som brukte CAT ble kun utledet for deltakere med en baseline CAT Total Score >=2. Analyse ble utført ved bruk av en separat Bayesiansk logistisk regresjon for hvert tidspunkt justering for behandlingsgruppe, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige forverringer i de foregående 12 månedene og kjønn.
Dag 28, 56 og 84
Endring fra baseline i CAT total poengsum
Tidsramme: Baseline og på dag 28, 56 og 84
CAT er et kort, selvutfylt spørreskjema med 8 elementer, hvert element ble vurdert på en 6-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 5 (maksimal svekkelse). Den totale CAT-poengsummen ble beregnet ved å summere poengsummene for alle elementene og varierer fra 0 til 40, høyere poengsum indikerer mer alvorlig tilstand. Baseline (dag 1) er definert som den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra ikke-planlagte besøk. Endring fra baseline i CAT total poengsum er definert som CAT total poengsum på dag 28, 56 og 84 minus baseline CAT total poengsum. Analyse ble utført ved bruk av Bayesianske gjentatte tiltaksmodell som justerte for baseline ved besøksinteraksjon, behandling ved besøksinteraksjon, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige eksaserbasjoner de siste 12 månedene og kjønn. Posterior justert median endring fra baseline og 95 % HPD CrI er presentert.
Baseline og på dag 28, 56 og 84
Prosentandel av respondenter på St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum målt ved SGRQ for KOLS-deltakere (SGRQ-C) på dag 28, 56 og 84
Tidsramme: Dag 28, 56 og 84
SGRQ-C er et spørreskjema med 40 elementer designet spesifikt for å fokusere på KOLS-deltakere og ble skåret tilsvarende SGRQ Total Score, fra 0 til 100, der høyere score reflekterer dårligere helserelatert livskvalitet. Prosentandelen av respondenter på SGRQ Total Score ble utledet for deltakere med en Baseline SGRQ Total Score >=4. Prosentandel av respondere på SGRQ Total Score er definert som antall deltakere med en nedgang fra baseline i SGRQ Total Score >=4 på eller før dag 28, 56 og 84 delt på totalt antall deltakere i MITT-populasjonen. Analyse ble utført ved bruk av en separat Bayesiansk logistisk regresjon for hvert tidspunkt justering for behandlingsgruppe, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige forverringer i de foregående 12 månedene og kjønn.
Dag 28, 56 og 84
Endring fra baseline i SGRQ total poengsum på dag 28, 56 og 84
Tidsramme: Baseline og dag 28, 56 og 84
SGRQ-C er et spørreskjema med 40 elementer designet spesifikt for å fokusere på KOLS-deltakere og ble skåret tilsvarende SGRQ Total Score, fra 0 til 100, der høyere score reflekterer dårligere helserelatert livskvalitet. Poeng på en skala ble beregnet som 100 multiplisert med summerte vekter fra positive elementer i spørreskjemaet delt på summen av vekter av alle elementer i spørreskjemaet. Baseline (dag 1) er definert som siste vurdering før dose med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra Baseline i SGRQ Total Score er definert som SGRQ Total Score på dag 28, 56 og 84 minus Baseline SGRQ Total Score. Analyse ble utført ved bruk av Bayesianske gjentatte tiltaksmodell som justerte for baseline ved besøksinteraksjon, behandling ved besøksinteraksjon, røykestatus ved baseline, region, alvorlighetsgrad av indeksforverring, antall moderate/alvorlige eksaserbasjoner i de foregående 12 måneder og kjønn. Posterior justert median endring fra baseline og 95 % HPD CrI ble presentert
Baseline og dag 28, 56 og 84
Gjennomsnittlig antall tilfeller av redningsmedisinbruk per dag
Tidsramme: Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 med behandling og over behandlingsperioden uke 12
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker ble brukt som en redningsmedisin. Bruk av redningsmedisin ble registrert som antall anledninger med bruk av redningsmedisin hver dag. Gjennomsnittlig antall anledninger med redningsmedisinbruk per dag er definert som summen av antall anledninger med redningsmedisinbruk hver dag innenfor tidsperioden delt på totalt antall dager med ikke-manglende verdier innenfor tidsperioden. Over den 12-ukers behandlingsperioden er definert som dag 1 til dag for siste dose.
Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 med behandling og over behandlingsperioden uke 12
Prosentandel av redningsfrie dager
Tidsramme: Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 med behandling og over behandlingsperioden uke 12
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåker ble brukt som en redningsmedisin. Prosentandel av redningsfrie dager er definert som summen av antall dager hvor antall anledninger med bruk av redningsmedisin er null innenfor tidsperioden delt på totalt antall dager med ikke-manglende verdier innenfor tidsperioden multiplisert med 100 hvor tidsperioden er definert som følger: Uke 1: Dag 1-7; Uke 2: Dag 8 - 14; Uke 3: Dag 15-21; Uke 4: Dag 22-28; Uke 5: Dag 29-35; Uke 6: Dag 36-42; Uke 7: Dag 43-49; Uke 8: Dag 50-56; Uke 9: Dag 57-63; Uke 10: Dag 64-70; Uke 11: Dag 71-77; Uke 12: Dag 78 til Dag for siste dose; I løpet av de 12 ukene: Dag 1 til Dag for siste dose.
Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 med behandling og over behandlingsperioden uke 12
Plasmakonsentrasjon av Nemiralisib
Tidsramme: Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter og analysert for konsentrasjoner av Nemiralisb. Farmakokinetisk (PK) populasjon består av alle deltakere i sikkerhetspopulasjonen som hadde minst 1 ikke-manglende PK-vurdering (ikke-kvantifiserbare [NQ]-verdier vil bli vurdert som ikke-manglende verdier). Deltakerne ble oppsummert i henhold til behandlingen de faktisk fikk.
Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Antall deltakere som rapporterer ikke-alvorlige uønskede hendelser (ikke-SAE), SAE og AE of Special Interest (AESI)
Tidsramme: Frem til uke 24
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt, tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming, er en medfødt anomali/fødselseffekt og andre viktige medisinske hendelser. Sikkerhetspopulasjon består av alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose studiebehandling. Deltakerne ble oppsummert etter behandlingen de faktisk fikk.
Frem til uke 24
Antall deltakere med verste fall etter baseline diastolisk blodtrykk (DBP), systolisk blodtrykk (SBP) og pulsfrekvens
Tidsramme: Frem til uke 16
DBP, SBP og puls ble målt med deltakerne sittende minst 5 minutter før vurderingene. Deltakere telles i verste fall-kategorien hvis verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy). Deltakere hvis verdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til med rekkevidde eller ingen endring". Deltakere telles to ganger hvis deltakeren har verdier som endret "To Low" og "To High", så prosentene kan ikke øke til 100 %. Deltakere med manglende baseline-verdi antas å ha innenfor rekkeviddeverdi.
Frem til uke 16
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Screening, dag 14, 84, 112 og ved tidlig uttak
Et enkelt 12-avlednings-EKG med en 15-sekunders rytmestripe ble oppnådd ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og korrigerte QT (QTc) intervaller. Unormale EKG-funn presenteres.
Screening, dag 14, 84, 112 og ved tidlig uttak
Antall deltakere med verste fall etter baseline klinisk kjemi-verdier
Tidsramme: Frem til uke 16
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert: blod urea nitrogen (BUN), kreatinin (Crt), glukose (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), kalsium (Cal), aspartat aminotransferase (AST) , alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), totalt og direkte bilirubin, totalt protein og albumin (Alb). Deltakere telles i verste fall-kategorien hvis verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy). Deltakere hvis verdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til med rekkevidde eller ingen endring". Deltakere telles to ganger hvis deltakeren har verdier som endret "To Low" og "To High", så prosentene kan ikke øke til 100 %. Deltakere med manglende baseline-verdi antas å ha innenfor rekkeviddeverdi.
Frem til uke 16
Antall deltakere med verste fall etter baseline hematologiverdier
Tidsramme: Frem til uke 16
Blodprøver ble samlet inn for analyse av hematologiske parametere inkludert: blodplater (Pla), antall røde blodlegemer, hemoglobin (Hb), hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), prosentandel retikulocytter, nøytrofiler (Neu) , lymfocytter (Lym), monocytter, eosinofiler, leukocytter (Leu) og basofiler. Deltakere telles i verste fall-kategorien hvis verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy). Deltakere hvis verdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til med rekkevidde eller ingen endring". Deltakere telles to ganger hvis deltakeren har verdier som endret "To Low" og "To High", så prosentene kan ikke øke til 100 %. Deltakere med manglende baseline-verdi antas å ha innenfor rekkeviddeverdi.
Frem til uke 16
Antall deltakere som rapporterer KOLS-eksaserbasjoner
Tidsramme: Frem til uke 16
Deltakere som rapporterte akutte KOLS-eksaserbasjoner i løpet av studieperioden er presentert.
Frem til uke 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til 24 timer [AUC(0-24)] av Nemiralisib
Tidsramme: Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter og analysert.
Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
AUC Fra tid null til tid 't' [AUC(0-t)] av Nemiralisib
Tidsramme: Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter og analysert.
Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Nemiralisib
Tidsramme: Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter og analysert.
Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Tid for å nå Cmax (Tmax) for Nemiralisib
Tidsramme: Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter og analysert.
Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasma medikamentkonsentrasjon ved pre-dose (Ctrough) av Nemiralisib
Tidsramme: Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter og analysert.
Før dose, 0-1 time, >1-6 timer etter dose på dag 14 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200879
  • 2017-001074-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (kopier URL-en nedenfor til nettleseren din)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo ELLIPTA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere