Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подбора дозы немиралисиба (GSK2269557) у субъектов с острым умеренным или тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

13 июля 2021 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза IIb, рандомизированное (стратифицированное), двойное слепое (открытое спонсором), параллельное групповое, плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы немирализиба (GSK2269557), добавленного к стандарту медицинской помощи (SoC), по сравнению с монотерапией SoC у участников с диагнозом Острое умеренное или тяжелое обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Немиралисиб разрабатывается как противовоспалительный препарат для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Это исследование предназначено для оценки реакции на дозу, эффективности, безопасности и фармакокинетики немиралисиба в диапазоне доз [до 750 микрограммов (мкг)] по сравнению с плацебо. Исследование состоит из периода скрининга, 12-недельного периода лечения и 12-недельного периода наблюдения после лечения. В этом двойном слепом исследовании будет рандомизировано около 1250 пациентов с острым умеренным или тяжелым обострением ХОБЛ, требующих стандартной терапии (SoC). Субъекты будут рандомизированы для получения различных доз немиралисиба или плацебо через ингалятор ELLIPTA®. Общая продолжительность участия в исследовании составляет примерно 6 месяцев (170 дней). ELLIPTA является зарегистрированным товарным знаком группы компаний GlaxoSmithKline (GSK).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

943

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Аргентина, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Аргентина, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Аргентина, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Аргентина, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Аргентина, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Германия, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Германия, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Германия, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Германия, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Германия, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Германия, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Германия, 24837
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Испания, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Испания, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, Испания, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Испания, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Испания, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Испания, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), Испания, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Испания, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Испания, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Испания, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Испания, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Италия, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Италия, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Италия, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Италия, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Италия, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Италия, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Канада, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Канада, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Канада, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Daejon, Корея, Республика, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Корея, Республика, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Корея, Республика, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 02559
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Нидерланды, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Нидерланды, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Нидерланды, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Нидерланды, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Польша, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Польша, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Польша, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Польша, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Польша, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Польша, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Польша, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Российская Федерация, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Российская Федерация, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Российская Федерация, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Российская Федерация, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Российская Федерация, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Российская Федерация, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Российская Федерация, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Российская Федерация, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bucarest, Румыния, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Румыния, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Румыния, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Румыния, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Румыния, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Румыния, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Румыния, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Румыния, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Blackburn, Соединенное Королевство, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Соединенное Королевство, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Соединенное Королевство, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Соединенные Штаты, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Соединенные Штаты, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Brest cedex, Франция, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Франция, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Франция, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Франция, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Швеция, SE-221 85
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • От 40 до 80 лет включительно на скрининге (посещение 1).
  • Установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества [глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), 2017] следующим образом: «Хроническая обструктивная болезнь легких является распространенным, предотвратимым и поддающимся лечению заболеванием. который характеризуется стойкими респираторными симптомами и ограничением воздушного потока, что связано с аномалиями дыхательных путей и/или альвеол, обычно вызванными значительным воздействием вредных частиц или газов».
  • Текущий или бывший курильщик сигарет с историей курения сигарет> = 10 пачек-лет. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до скрининга (посещение 1). Количество пачек лет = (количество сигарет в день / 20) х количество лет курения).
  • Острое обострение ХОБЛ, требующее эскалации терапии для включения пероральных/системных кортикостероидов (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиков в течение 7 дней; доза и/или продолжительность приема преднизолона (40 мг/день или эквивалент) и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении. Острое обострение, которое должно быть подтверждено опытным врачом и представлять собой недавнее ухудшение как минимум двух основных и одного второстепенного симптома, одного основного и двух второстепенных симптомов или всех 3 основных симптомов. Основные симптомы включают субъективное усиление одышки, увеличение объема мокроты или изменение цвета мокроты. Незначительные симптомы включают усиление кашля, усиление хрипов, боль в горле, простуду или лихорадку (температура полости рта> 37,5 градусов по Цельсию) без какой-либо другой причины.
  • Масса тела >=45 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 16 - 35 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно)
  • Мужчины и женщины имеют право участвовать в исследовании. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: Не женщина детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение 12-недельного периода. Период двойного слепого лечения и не менее 5 периодов полувыведения (10 дней) после последнего лечения в двойном слепом исследовании.
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Текущий диагноз астмы, согласно Глобальной инициативе по астме (GINA, 2017). Субъекты с предшествующей историей астмы имеют право на участие, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ.
  • Потенциал водорода (pH) < 7,30 или необходимость инвазивной искусственной вентиляции легких.
  • Умеренное/тяжелое обострение ХОБЛ, по поводу которого была начата SoC > 48 часов с момента постановки диагноза.
  • Рентген грудной клетки [или компьютерная томография (КТ)], который выявляет признаки клинически значимых отклонений, которые, как считается, не связаны с наличием ХОБЛ. Во время скрининга (посещение 1) необходимо сделать рентген грудной клетки (или компьютерную томографию). Для центров в Германии: если рентген грудной клетки (или КТ) в течение 1 года после скрининга (посещение 1) недоступен, необходимо получить разрешение на проведение диагностической рентгенографии грудной клетки (КТ) от Федерального Управление радиационной защиты (BfS).
  • Клинически значимая пневмония, выявленная при рентгенографии грудной клетки (КТ) при скрининге.
  • Диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина как основной причины ХОБЛ, активного туберкулеза, рака легкого, клинически явных бронхоэктазов (Примечание: фокальные бронхоэктазы не являются исключением), саркоидоза, легочного фиброза (Примечание: очаговые фиброзные поражения легких не являются исключением), первичная легочная гипертензия, интерстициальные заболевания легких или любое другое респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на интерпретацию результатов.
  • История или текущие данные о клинически значимом и нестабильном заболевании, таком как сердечно-сосудистое (например, субъекты, нуждающиеся в имплантированном кардиовертер-дефибрилляторе [ICD], кардиостимуляторе, требующем установленной частоты> 60 ударов в минуту (уд ​​/ мин), неконтролируемая гипертония, New Your Heart Association Class IV [ NYHA, 1994], известная фракция выброса левого желудочка <30 процентов), неврологические, психические, почечные, печеночные, иммунологические, эндокринные (включая неконтролируемый диабет или заболевания щитовидной железы), язвенную болезнь или гематологические нарушения. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования. (Примечание: пациенты с адекватно леченными и хорошо контролируемыми сопутствующими заболеваниями (например, артериальная гипертензия или инсулиннезависимый сахарный диабет [ИНСД]) могут быть включены в исследование).
  • После операции по уменьшению объема легкого или резекции легкого по любой другой причине, например. карцинома легкого
  • Заболевания печени, в том числе АЛТ > 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН); Общий билирубин >1,5xВГН (Изолированный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%); текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре); Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Карцинома, которая не находится в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет. Карцинома in situ шейки матки, плоскоклеточная карцинома и базальноклеточная карцинома кожи не исключаются, если субъект считался излеченным в течение 5 лет с момента постановки диагноза.
  • Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов в анамнезе [например, бета-агонисты, ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы дельта (PI3Kd)] или компоненты ингаляционного порошка (например, лактоза). Кроме того, исключены субъекты с тяжелой аллергией на молочный белок в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта.
  • Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), включая антиретровирусные препараты, включая ингибиторы протеазы; Пероральные противогрибковые препараты, такие как кетоконазол и итраконазол. Рекомендуется использовать посаконазол в качестве перорального противогрибкового средства выбора. Короткие курсы до 14 дней разрешены для флуконазола и вориконазола, но не разрешены хронические приемы; Антибиотики, такие как телитромицин и тролеандомицин (макролид). В качестве макролидного антибиотика выбора рекомендуется использовать азитромицин. Короткие курсы до 14 дней разрешены для мибефрадила (блокатора кальциевых каналов), эритромицина и кларитромицина (включая внутривенный кларитромицин), но хроническое введение не разрешено; Противоэпилептическое лечение; и противотуберкулезная терапия. Все эти лекарства должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Использование чувствительных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, включая альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус; Внутривенное введение теофиллина будет разрешено, но только при строгом терапевтическом лекарственном мониторинге на предмет признаков токсичности теофиллина в результате совместного введения с немиралисибом; Субъекты могут быть привлечены к участию в исследовании, уже получающем лечение теофиллином, или могут начать лечение теофиллином после начала лечения и до истечения 14 дней после последней дозы.
  • Хроническое лечение длительной оксигенотерапией (LTOT) или ночной оксигенотерапией, требующей > 15 часов в день. Использование кислорода (<=15 часов в день) не является исключением. Использование кислорода во время обострения разрешено.
  • Длительное лечение препаратами против фактора некроза опухоли (анти-ФНО), анти-интерлейкином-1 (анти-ИЛ1) или любой другой иммуносупрессивной терапией в течение 60 дней до первой дозы двойного слепого исследования.
  • Клинически значимое апноэ во сне, требующее использования устройства постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV) в течение > 48 часов.
  • Любое другое исследуемое лечение в течение следующих периодов времени до первой дозы двойного слепого исследуемого лечения в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: субъекты, участвовавшие в ранее завершенном исследовании и/или выбывшие из продолжающегося исследования, которое включало/включает немиралисиб, исключаются из участия в этом исследовании.
  • Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первой дозы двойного слепого исследуемого лечения в текущем исследовании.
  • Клиническая аномалия или лабораторный(е) параметр(ы), которые не указаны конкретно в критериях исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, могут быть включены, если исследователь [при необходимости проконсультировавшись с медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK) ] документирует, что это открытие вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
  • Аномальные, клинически значимые изменения на ЭКГ (например, инфаркт миокарда или клинически значимая аритмия, требующая лечения) при скрининге (посещение 1) или при повторном обследовании перед рандомизацией.
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) > 480 миллисекунд (мс) для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса или без нее, на основе одного значения QTcF.
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
  • Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
  • Регулярное употребление алкоголя в анамнезе определяется как среднее еженедельное потребление >28 единиц для мужчин или >21 единицы для женщин в течение 6 месяцев скрининга (посещение 1). Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты [примерно 240 миллилитров (мл)] пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
  • Субъекты с риском несоблюдения или неспособности соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
  • Субъекты с историей психического заболевания, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые будут ограничивать действительность информированного согласия на участие в исследовании.
  • Исследователи, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники участвующего исследователя или ближайшие родственники вышеупомянутых исключаются из участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо один раз в день
Подходящие субъекты будут получать сухой порошок ELLIPTA плацебо (смешанного с лактозой) для пероральной ингаляции один раз в день утром в течение 12 недель. Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы также будут предоставлены всем субъектам для использования в качестве неотложной помощи по мере необходимости.
Лекарство: Плацебо ЭЛЛИПТА
Плацебо будет вводиться перорально ингаляционно один раз в день утром.
Лекарство: Альбутерол (Сальбутамол) ДИ или небулы
Альбутерол (Сальбутамол) MDI или небулы будут предоставлены всем субъектам в качестве неотложного лекарства.
Лекарство: Стандарт лечебной терапии
Терапия SoC при индексном обострении определяется как лечение пероральными/системными кортикостероидами (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиком в течение 7 дней. Субъекты получат SoC в соответствии с предписаниями исследователя или назначенного им медицинского работника. Доза и/или продолжительность приема преднизолона и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении.
Экспериментальный: Немиралисиб 50 мкг 1 раз в сутки
Подходящие субъекты будут получать немиралисиб ELLIPTA 50 мкг сухого порошка (смешанного с лактозой и стеаратом магния) для пероральной ингаляции один раз в день утром в течение 12 недель. Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы также будут предоставлены всем субъектам для использования в качестве неотложной помощи по мере необходимости.
Лекарство: Альбутерол (Сальбутамол) ДИ или небулы
Альбутерол (Сальбутамол) MDI или небулы будут предоставлены всем субъектам в качестве неотложного лекарства.
Лекарство: Стандарт лечебной терапии
Терапия SoC при индексном обострении определяется как лечение пероральными/системными кортикостероидами (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиком в течение 7 дней. Субъекты получат SoC в соответствии с предписаниями исследователя или назначенного им медицинского работника. Доза и/или продолжительность приема преднизолона и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении.
Лекарство: Немиралисиб ЭЛЛИПТА 50 мкг
Немиралисиб — мощный и высокоселективный ингаляционный ингибитор PI3Kd, разрабатываемый как противовоспалительное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Немиралисиб 50 мкг будет вводиться в виде ингалятора сухого порошка перорально. Кроме того, субъекты будут получать терапию SOC для индекса острого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ.
Экспериментальный: Немиралисиб 100 мкг 1 раз в сутки
Подходящие субъекты будут получать немиралисиб ELLIPTA 100 мкг сухого порошка (смешанного с лактозой и стеаратом магния) для пероральной ингаляции один раз в день утром в течение 12 недель. Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы также будут предоставлены всем субъектам для использования в качестве неотложной помощи по мере необходимости.
Лекарство: Альбутерол (Сальбутамол) ДИ или небулы
Альбутерол (Сальбутамол) MDI или небулы будут предоставлены всем субъектам в качестве неотложного лекарства.
Лекарство: Стандарт лечебной терапии
Терапия SoC при индексном обострении определяется как лечение пероральными/системными кортикостероидами (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиком в течение 7 дней. Субъекты получат SoC в соответствии с предписаниями исследователя или назначенного им медицинского работника. Доза и/или продолжительность приема преднизолона и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении.
Лекарство: Немиралисиб ЭЛЛИПТА 100 мкг
Немиралисиб — мощный и высокоселективный ингаляционный ингибитор PI3Kd, разрабатываемый как противовоспалительное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Немиралисиб 100 мкг будет вводиться в виде ингалятора для сухого порошка перорально. Кроме того, субъекты будут получать терапию SOC для индекса острого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ.
Экспериментальный: Немиралисиб 250 мкг 1 раз в сутки
Подходящие субъекты будут получать немиралисиб ELLIPTA 250 мкг сухого порошка (смешанного с лактозой и стеаратом магния) для пероральной ингаляции один раз в день утром в течение 12 недель. Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы также будут предоставлены всем субъектам для использования в качестве неотложной помощи по мере необходимости.
Лекарство: Альбутерол (Сальбутамол) ДИ или небулы
Альбутерол (Сальбутамол) MDI или небулы будут предоставлены всем субъектам в качестве неотложного лекарства.
Лекарство: Стандарт лечебной терапии
Терапия SoC при индексном обострении определяется как лечение пероральными/системными кортикостероидами (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиком в течение 7 дней. Субъекты получат SoC в соответствии с предписаниями исследователя или назначенного им медицинского работника. Доза и/или продолжительность приема преднизолона и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении.
Лекарство: Немиралисиб ЭЛЛИПТА 250 мкг
Немиралисиб — мощный и высокоселективный ингаляционный ингибитор PI3Kd, разрабатываемый как противовоспалительное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Немиралисиб 250 мкг будет вводиться в виде ингалятора для сухого порошка перорально. Кроме того, субъекты будут получать терапию SOC для индекса острого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ.
Экспериментальный: Немиралисиб 500 мкг 1 раз в сутки
Подходящие субъекты будут получать немиралисиб ELLIPTA 500 мкг сухого порошка (смешанного с лактозой и стеаратом магния) для пероральной ингаляции один раз в день утром в течение 12 недель. Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы также будут предоставлены всем субъектам для использования в качестве неотложной помощи по мере необходимости.
Лекарство: Альбутерол (Сальбутамол) ДИ или небулы
Альбутерол (Сальбутамол) MDI или небулы будут предоставлены всем субъектам в качестве неотложного лекарства.
Лекарство: Стандарт лечебной терапии
Терапия SoC при индексном обострении определяется как лечение пероральными/системными кортикостероидами (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиком в течение 7 дней. Субъекты получат SoC в соответствии с предписаниями исследователя или назначенного им медицинского работника. Доза и/или продолжительность приема преднизолона и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении.
Лекарство: Немиралисиб ЭЛЛИПТА 500 мкг
Немиралисиб — мощный и высокоселективный ингаляционный ингибитор PI3Kd, разрабатываемый как противовоспалительное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Немиралисиб 500 мкг будет вводиться в виде ингалятора для сухого порошка перорально. Кроме того, субъекты будут получать терапию SOC для индекса острого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ.
Экспериментальный: Немиралисиб 750 мкг 1 раз в сутки
Подходящие субъекты будут получать немиралисиб ELLIPTA 750 мкг сухого порошка (смешанного с лактозой и стеаратом магния) для пероральной ингаляции один раз в день утром в течение 12 недель. Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы также будут предоставлены всем субъектам для использования в качестве неотложной помощи по мере необходимости.
Лекарство: Альбутерол (Сальбутамол) ДИ или небулы
Альбутерол (Сальбутамол) MDI или небулы будут предоставлены всем субъектам в качестве неотложного лекарства.
Лекарство: Стандарт лечебной терапии
Терапия SoC при индексном обострении определяется как лечение пероральными/системными кортикостероидами (преднизолон 40 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней и антибиотиком в течение 7 дней. Субъекты получат SoC в соответствии с предписаниями исследователя или назначенного им медицинского работника. Доза и/или продолжительность приема преднизолона и/или антибиотика могут быть изменены по решению исследователя/назначенного лица с медицинским образованием или в соответствии с практикой в ​​стране/учреждении.
Лекарство: Немиралисиб ЭЛЛИПТА 750 мкг
Немиралисиб — мощный и высокоселективный ингаляционный ингибитор PI3Kd, разрабатываемый как противовоспалительное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Немиралисиб 750 мкг будет вводиться в виде порошкового ингалятора перорально. Кроме того, субъекты будут получать терапию SOC для индекса острого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем при посещении клиники Минимальный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) на 84-й день, измеренный после бронходилататора
Временное ограничение: Исходный уровень и день 84
ОФВ1 — максимальное количество воздуха, с силой выдыхаемого из легких за 1 секунду. Постбронхорасширяющий ОФВ1 определяли примерно через 10-30 минут после того, как участнику было введено 4 ингаляции альбутерола (сальбутамола) через MDI с использованием спейсера/клапанной удерживающей камеры или посредством одной небулайзерной терапии. Базовый уровень ОФВ1 после приема бронходилататора — это последний показатель ОФВ1, измеренный до первой дозы исследуемого препарата и после приема бронходилятатора. Изменение по сравнению с исходным уровнем при визите в клинику через ОФВ1 на 84-й день, измеренное после бронходилататора, представляет собой ОФВ1, измеренный до дозирования, и после бронходилататора на 84-й день минус исходный уровень ОФВ1 после бронходилататора. Использовалась байесовская модель повторных измерений, скорректированная на базовый уровень по взаимодействию с визитами, лечение по взаимодействию с визитами, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол. Было представлено заднее скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем и 95% достоверный интервал максимальной задней плотности (HPD) (CrI).
Исходный уровень и день 84

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота умеренных и тяжелых обострений в течение 12-недельного периода лечения
Временное ограничение: До 12 недели
Умеренные обострения ХОБЛ определяются как ухудшение симптомов ХОБЛ при лечении бронхолитиками короткого действия (SABDs) плюс антибиотики и/или пероральные/системные кортикостероиды. Тяжелые обострения ХОБЛ определяются как ухудшение симптомов ХОБЛ, требующее госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи. Тяжелое обострение также может быть связано с острой дыхательной недостаточностью. Частота обострений анализировалась с использованием байесовской модели Пуассона с поправкой на продолжительность наблюдения во время лечения, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол. Была представлена ​​задняя средняя частота обострений и 95% HPD CrI.
До 12 недели
Количество участников со временем до следующего умеренного/тяжелого обострения после индексного обострения
Временное ограничение: До 12 недели
Количество участников со временем до следующего (во время лечения) умеренного/тяжелого обострения после индексного обострения в течение 12-недельного периода лечения определяли как время с даты рандомизации до даты начала первого умеренного/тяжелого обострения во время исследования. лечение. Участники, у которых не было обострений во время лечения исследуемым препаратом, подвергались цензуре на дату получения ими последней дозы исследуемого препарата. Время до следующего обострения анализировали с использованием байесовской модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на группу лечения, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол.
До 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем при визите в клинику через минимальный ОФВ1, измеренный до и после бронходилататора
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 14, 28, 56 (до и после бронходилататора), 84 (до бронходилататора) и при выписке из больницы (максимум 24 недели)
Легочную функцию измеряли по ОФВ1, определяемому как максимальное количество воздуха, с силой выдыхаемого из легких за 1 секунду. Постбронхорасширяющий ОФВ1 определяли примерно через 10-30 минут после того, как участнику было введено 4 ингаляции альбутерола через MDI с использованием спейсера/клапанной удерживающей камеры или посредством 1 обработки через небулайзер. Исходный уровень ОФВ1 до и после приема бронхолитиков — это последний показатель ОФВ1, измеренный до первой дозы исследуемого препарата, а также до приема бронхолитиков и после приема бронхолитиков соответственно. Изменение по сравнению с исходным уровнем при посещении клиники через ОФВ1 на 14, 28, 56 и 84 дни, измеренное до бронходилятатора, определяется как ОФВ1, измеренное до дозирования, и до бронходилататора на 14, 28, 56 и 84 дни минус исходный уровень ОФВ1 до бронходилататора.
Исходный уровень и дни 14, 28, 56 (до и после бронходилататора), 84 (до бронходилататора) и при выписке из больницы (максимум 24 недели)
Изменение по сравнению с выпиской из больницы во время визита в клинику через минимальный ОФВ1, измеренный до и после бронходилятатора
Временное ограничение: Исходный уровень и до и после бронходилататора в дни 14, 28, 56 и 84
Легочную функцию измеряли по ОФВ1, определяемому как максимальное количество воздуха, с силой выдыхаемого из легких за 1 секунду. Постбронхорасширяющий ОФВ1 определяли примерно через 10–30 минут после того, как участнику было введено 4 ингаляции альбутерола через MDI с использованием спейсера/клапанной удерживающей камеры или посредством 1 процедуры через небулайзер. Исходный уровень ОФВ1 до и после применения бронхолитиков определяется как самый последний ОФВ1, измеренный до первой дозы исследуемого препарата, а также до применения бронхолитиков и после применения бронхолитиков соответственно. Изменение по сравнению с выпиской из больницы при посещении клиники через ОФВ1 на 14, 28, 56 и 84 дни, измеренное до и после бронходилятатора, определяется как ОФВ1, измеренное до введения дозы, и до и после бронхолитического действия на 14, 28, 56 и 84 дни минус до и после приема бронхолитиков Исходный уровень ОФВ1.
Исходный уровень и до и после бронходилататора в дни 14, 28, 56 и 84
Процент участников, достигших обострения хронического заболевания легких Инструмент (EXACT) Определение восстановления после индекса обострения
Временное ограничение: Дни 14, 28, 56 и 84
ТОЧНЫЙ результат, о котором сообщает пациент (EXACT-PRO), инструмент из 14 пунктов для регистрации возникновения, частоты, тяжести и продолжительности обострений с использованием электронного дневника (eDiary). Общий балл колеблется от 0 до 100, более высокий балл указывает на более тяжелое состояние. Участники должны были проходить EXACT-PRO каждый вечер; однако в день рандомизации это должно было быть завершено утром. Ответом было снижение скользящего среднего значения EXACT Total Score >=9 баллов по сравнению с максимальным наблюдаемым значением, сохранявшееся в течение >=7 дней, при этом первый из 7 дней определялся как день восстановления. Анализ проводился с использованием байесовской модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на группу лечения, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол.
Дни 14, 28, 56 и 84
Количество участников со временем восстановления после обострения индекса с использованием инструмента EXACT-PRO
Временное ограничение: От рандомизации до 12-й недели
Время до ТОЧНО определенного восстановления после индексного обострения определяется как время от даты рандомизации до даты первого ТОЧНО определенного дня восстановления в течение 12-недельного периода лечения. ТОЧНО определенное восстановление после обострения индекса определяется как снижение скользящей средней ТОЧНОЙ общей оценки >=9 баллов по сравнению с Максимальным наблюдаемым значением, сохраняющееся в течение >=7 дней, причем первый из 7 дней определяется как день восстановления. Анализ проводился с использованием байесовской модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на группу лечения, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол. Представлено количество участников, сообщающих о событиях.
От рандомизации до 12-й недели
Средняя тяжесть обострений последующего использования медицинских ресурсов (HCRU), определенная EXACT
Временное ограничение: До 12 недели
Тяжесть последующих обострений, определяемых HCRU, определяемых EXACT, определялась как наивысшая сумма EXACT Total Score (без использования 3-дневной скользящей средней) в течение периода с даты начала последующего обострения HCRU до даты восстановления последующего обострения, определяемого EXACT. обострение. EXACT-PRO, инструмент из 14 пунктов для регистрации возникновения, частоты, тяжести и продолжительности обострений с использованием электронного дневника. Общий балл колеблется от 0 до 100, более высокий балл указывает на более тяжелое состояние. Для участников с более чем одним последующим обострением тяжесть рассчитывалась для каждого последующего обострения.
До 12 недели
Процент респондеров, использующих оценочный тест ХОБЛ (CAT) в дни лечения 28, 56 и 84 и после ТОЧНО определенного выздоровления от обострения индекса
Временное ограничение: Дни 28, 56 и 84
CAT представляет собой короткую анкету, состоящую из 8 пунктов, каждый из которых оценивается по 6-балльной шкале от 0 (отсутствие нарушений) до 5 (максимальное ухудшение). Общий балл CAT рассчитывается путем суммирования баллов по всем пунктам и колеблется от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на тяжелое состояние. Процент респондентов, использующих CAT, определяется как количество участников со снижением общего балла CAT по сравнению с исходным уровнем >=2 в дни 28, 56 и 84 или ранее, деленное на общее количество участников в популяции MITT. Процент респондентов, использующих CAT, был получен только для участников с базовым общим баллом CAT >=2. Анализ проводился с использованием отдельной байесовской логистической регрессии для каждой временной точки с поправкой на группу лечения, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индекса обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол.
Дни 28, 56 и 84
Изменение общего балла CAT по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 28, 56 и 84 дни
CAT представляет собой короткую анкету, состоящую из 8 пунктов, каждый из которых оценивается по 6-балльной шкале от 0 (отсутствие нарушений) до 5 (максимальное ухудшение). Общий балл CAT рассчитывали путем суммирования баллов по всем пунктам и колебались от 0 до 40, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое состояние. Исходный уровень (день 1) определяется как последняя оценка перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая результаты незапланированных посещений. Изменение общего балла CAT по сравнению с исходным уровнем определяется как общий балл CAT в дни 28, 56 и 84 минус базовый общий балл CAT. Анализ проводился с использованием байесовской модели повторных измерений с поправкой на исходный уровень по взаимодействию с визитами, лечение по взаимодействию с визитами, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол. Представлено заднее скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем и 95% CRI HPD.
Исходный уровень и на 28, 56 и 84 дни
Процент респондентов по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) Общий балл, измеренный SGRQ для участников с ХОБЛ (SGRQ-C) на 28, 56 и 84 дни
Временное ограничение: Дни 28, 56 и 84
SGRQ-C представляет собой опросник из 40 пунктов, разработанный специально для участников с ХОБЛ, и его оценка эквивалентна общему баллу SGRQ в диапазоне от 0 до 100, где более высокие баллы отражают худшее качество жизни, связанное со здоровьем. Процент ответивших по общему баллу SGRQ был получен для участников с базовым общим баллом SGRQ >=4. Процент респондентов в общем балле SGRQ определяется как количество участников с уменьшением общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем >=4 в дни 28, 56 и 84 или ранее, деленное на общее количество участников в популяции MITT. Анализ проводился с использованием отдельной байесовской логистической регрессии для каждой временной точки с поправкой на группу лечения, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индекса обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол.
Дни 28, 56 и 84
Изменение общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 28, 56 и 84 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 28, 56 и 84
SGRQ-C представляет собой опросник из 40 пунктов, разработанный специально для участников с ХОБЛ, и его оценка эквивалентна общему баллу SGRQ в диапазоне от 0 до 100, где более высокие баллы отражают худшее качество жизни, связанное со здоровьем. Баллы по шкале рассчитывались как 100, умноженные на сумму весов положительных пунктов в анкете, разделенные на сумму весов всех пунктов в анкете. Исходный уровень (день 1) определяется как последняя оценка перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая результаты незапланированных посещений. Изменение общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем определяется как общий балл SGRQ в дни 28, 56 и 84 минус базовый общий балл SGRQ. Анализ проводился с использованием байесовской модели повторных измерений с поправкой на исходный уровень по взаимодействию с визитами, лечение по взаимодействию с визитами, статус курения на исходном уровне, регион, тяжесть индексного обострения, количество умеренных/тяжелых обострений за предыдущие 12 месяцев и пол. Было представлено заднее скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем и 95% CrI HPD.
Исходный уровень и дни 28, 56 и 84
Среднее количество случаев применения спасательных препаратов в день
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели лечения и в течение 12-й недели лечения
Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы использовались в качестве неотложного лекарства. Применение спасательных препаратов регистрировалось как количество случаев использования спасательных лекарств каждый день. Среднее количество случаев использования средств экстренной помощи в день определяется как сумма количества случаев использования лекарств неотложной помощи каждый день в течение периода времени, деленная на общее количество дней с неотсутствующими значениями в течение периода времени. Период лечения в течение 12 недель определяется как день с 1 по день приема последней дозы.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели лечения и в течение 12-й недели лечения
Процент дней без спасения
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели лечения и в течение 12-й недели лечения
Альбутерол (сальбутамол) MDI или небулы использовались в качестве неотложного лекарства. Процент дней без реанимации определяется как сумма количества дней, когда количество случаев использования реанимационных препаратов равно нулю в течение периода времени, деленное на общее количество дней с непропущенными значениями в течение периода времени, умноженное на 100. где период времени определяется следующим образом: Неделя 1: День 1-7; Неделя 2: День 8–14; Неделя 3: День 15-21; Неделя 4: 22-28 день; Неделя 5: 29-35 день; Неделя 6: День 36-42; Неделя 7: День 43-49; Неделя 8: День 50-56; Неделя 9: День 57-63; Неделя 10: День 64-70; Неделя 11: День 71-77; Неделя 12: с 78-го дня до дня приема последней дозы; В течение 12 недель: с 1-го дня до дня приема последней дозы.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели лечения и в течение 12-й недели лечения
Плазменная концентрация немиралисиба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Образцы плазмы собирали в указанные моменты времени и анализировали на концентрацию Nemiralisb. Фармакокинетическая (ФК) популяция состоит из всех участников популяции безопасности, у которых была по крайней мере 1 непропущенная оценка фармакокинетики (значения, не поддающиеся количественной оценке [NQ], будут рассматриваться как непропущенные значения). Участники были подытожены в соответствии с лечением, которое они фактически получили.
До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Количество участников, сообщивших о несерьезных нежелательных явлениях (не СНЯ), СНЯ и НЯ, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 24 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности, является врожденной аномалией/врожденным последствием и другими важными медицинскими событиями. Популяция безопасности состоит из всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Участники были подытожены в соответствии с лечением, которое они фактически получали.
До 24 недели
Количество участников с наихудшим состоянием после исходного диастолического артериального давления (ДАД), систолического артериального давления (САД) и частоты пульса
Временное ограничение: До 16 недели
ДАД, САД и частоту пульса измеряли у участников, сидящих не менее чем за 5 минут до оценки. Участники засчитываются в категорию наихудшего случая, если их значение изменяется на (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое). Участники, чья категория значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитываются дважды, если у участника есть значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%. Предполагается, что участники с отсутствующим базовым значением имеют значение в пределах диапазона.
До 16 недели
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Скрининг, дни 14, 84, 112 и досрочное прекращение
Однократная ЭКГ в 12 отведениях с 15-секундной полосой ритма была получена с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и скорректированный интервал QT (QTc). Представлены аномальные результаты ЭКГ.
Скрининг, дни 14, 84, 112 и досрочное прекращение
Количество участников с наихудшими значениями клинической биохимии после исходного уровня
Временное ограничение: До 16 недели
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая: азот мочевины крови (BUN), креатинин (Crt), глюкозу (Glu), калий (Pot), натрий (Sod), кальций (Cal), аспартатаминотрансферазу (AST). , аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), общий и прямой билирубин, общий белок и альбумин (Alb). Участники засчитываются в категорию наихудшего случая, если их значение изменяется на (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое). Участники, чья категория значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитываются дважды, если у участника есть значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%. Предполагается, что участники с отсутствующим базовым значением имеют значение в пределах диапазона.
До 16 недели
Количество участников с наихудшими гематологическими показателями после исходного уровня
Временное ограничение: До 16 недели
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров, включая: тромбоциты (Pla), количество эритроцитов, гемоглобин (Hb), гематокрит, средний корпускулярный объем (MCV), средний корпускулярный гемоглобин (MCH), процент ретикулоцитов, нейтрофилы (Neu). , лимфоциты (Lym), моноциты, эозинофилы, лейкоциты (Leu) и базофилы. Участники засчитываются в категорию наихудшего случая, если их значение изменяется на (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое). Участники, чья категория значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитываются дважды, если у участника есть значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%. Предполагается, что участники с отсутствующим базовым значением имеют значение в пределах диапазона.
До 16 недели
Количество участников, сообщивших об обострениях ХОБЛ
Временное ограничение: До 16 недели
Представлены участники, сообщившие об острых обострениях ХОБЛ в период исследования.
До 16 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от нулевого времени до 24 часов [AUC(0-24)] немиралисиба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Образцы плазмы собирали в указанные моменты времени и анализировали.
До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
AUC от нулевого времени до времени 't' [AUC(0-t)] немиралисиба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Образцы плазмы собирали в указанные моменты времени и анализировали.
До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) немиралисиба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Образцы плазмы собирали в указанные моменты времени и анализировали.
До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Время достижения Cmax (Tmax) немиралисиба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Образцы плазмы собирали в указанные моменты времени и анализировали.
До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Концентрация препарата в плазме перед приемом дозы (Ctrough) немиралисиба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.
Образцы плазмы собирали в указанные моменты времени и анализировали.
До введения дозы, через 0–1 час, >1–6 часов после введения дозы в дни 14 и 28.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200879
  • 2017-001074-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD для этого исследования доступен на сайте запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (скопируйте приведенный ниже URL-адрес в адресную строку браузера).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо ЭЛЛИПТА

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться