Studie zjištění dávky nemiralisibu (GSK2269557) u pacientů s akutní středně těžkou nebo těžkou exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
13. července 2021 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze IIb, randomizovaná (stratifikovaná), dvojitě zaslepená (otevřená pro sponzora), paralelní skupinová, placebem kontrolovaná, studie s vyhledáním dávky nemiralisibu (GSK2269557) přidána ke standardní péči (SoC) versus samotná SoC u účastníků s diagnózou Akutní středně těžká nebo těžká exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
Nemiralisib je vyvíjen jako protizánětlivý lék pro léčbu zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila odpověď na dávku, účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku nemiralisibu v rozsahu dávek [až 750 mikrogramů (µg)] ve srovnání s placebem.
Studie se skládá ze screeningového období, 12týdenního období léčby a 12týdenního období následného po léčbě.
V této dvojitě zaslepené studii bude randomizováno přibližně 1 250 subjektů s akutní středně těžkou nebo těžkou exacerbací CHOPN vyžadující standardní péči (SoC).
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly různé dávky nemiralisibu nebo placeba prostřednictvím inhalátoru ELLIPTA®.
Celková délka studijní účasti je přibližně 6 měsíců (170 dní).
ELLIPTA je registrovaná ochranná známka skupiny společností GlaxoSmithKline (GSK).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
943
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- GSK Investigational Site
-
Tucuman, Argentina, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- GSK Investigational Site
-
Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
- GSK Investigational Site
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
-
Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Austrálie, 2250
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brest cedex, Francie, 29609
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Francie, 69004
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Francie, 34295
- GSK Investigational Site
-
Rennes Cedex 9, Francie, 35033
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Francie, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holandsko, 1815 JD
- GSK Investigational Site
-
Breda, Holandsko, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Holandsko, 9728 NT
- GSK Investigational Site
-
Harderwijk, Holandsko, 3844 DG
- GSK Investigational Site
-
Hoorn, Holandsko, 1624 NP
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3083 AN
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Holandsko, 3543 AZ
- GSK Investigational Site
-
Zwolle, Holandsko, 8025 AB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itálie, 42100
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00189
- GSK Investigational Site
-
Roma, Lazio, Itálie, 00133
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20122
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- GSK Investigational Site
-
Tradate (VA), Lombardia, Itálie, 21049
- GSK Investigational Site
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Itálie, 95123
- GSK Investigational Site
-
Messina, Sicilia, Itálie, 98125
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Negrar, Veneto, Itálie, 37024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- GSK Investigational Site
-
Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8H 0N2
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- GSK Investigational Site
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
St-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daejon, Korejská republika, 35365
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korejská republika, 21431
- GSK Investigational Site
-
Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korejská republika, 54907
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 463-707
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 143-729
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 136-705
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 150-713
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 156-755
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 02559
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45070
- GSK Investigational Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64020
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Německo, 63739
- GSK Investigational Site
-
Bamberg, Bayern, Německo, 96049
- GSK Investigational Site
-
Rosenheim, Bayern, Německo, 83022
- GSK Investigational Site
-
-
Brandenburg
-
Potsdam, Brandenburg, Německo, 14467
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Německo, 64283
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60389
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30173
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Rheine, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48431
- GSK Investigational Site
-
Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48231
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Německo, 56068
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Geesthacht, Schleswig-Holstein, Německo, 21502
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23558
- GSK Investigational Site
-
Schleswig, Schleswig-Holstein, Německo, 24837
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Elblag, Polsko, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polsko, 31-209
- GSK Investigational Site
-
Lubin, Polsko, 59-300
- GSK Investigational Site
-
Olawa, Polsko, 55-200
- GSK Investigational Site
-
Ruda Slaska, Polsko, 41-709
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Polsko, 76-200
- GSK Investigational Site
-
Sosnowiec, Polsko, 41-200
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Polsko, 33-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucarest, Rumunsko, 050159
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 050159
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 030303
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Rumunsko, 400015
- GSK Investigational Site
-
Comuna Alexandru Cel Bun, Rumunsko, 617507
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumunsko, 700115
- GSK Investigational Site
-
Oradea, Rumunsko, 410176
- GSK Investigational Site
-
Ramnicu Valcea, Rumunsko, 240564
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Rumunsko, 720284
- GSK Investigational Site
-
Timisoara, Rumunsko, 300310
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Belgorod, Ruská Federace, 308007
- GSK Investigational Site
-
Blagoveshchensk, Ruská Federace, 675000
- GSK Investigational Site
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454106
- GSK Investigational Site
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
- GSK Investigational Site
-
Ivanovo, Ruská Federace, 153005
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650000
- GSK Investigational Site
-
Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603011
- GSK Investigational Site
-
Novgorod, Ruská Federace, 173008
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630102
- GSK Investigational Site
-
Perm, Ruská Federace, 614109
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Ruská Federace, 390039
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410028
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Ruská Federace, 634003
- GSK Investigational Site
-
Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
- GSK Investigational Site
-
Voronezh, Ruská Federace, 394066
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Blackburn, Spojené království, BB2 3HH
- GSK Investigational Site
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston, Spojené království, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- GSK Investigational Site
-
Stockton-on-Tees, Spojené království, TS19 8PE
- GSK Investigational Site
-
-
Derbyshire
-
Chesterfield, Derbyshire, Spojené království, S40 4AA
- GSK Investigational Site
-
-
Lanarkshire
-
Wishaw, Lanarkshire, Spojené království, ML2 0DP
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33704
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Adairsville, Georgia, Spojené státy, 30103
- GSK Investigational Site
-
Woodstock, Georgia, Spojené státy, 30189
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- GSK Investigational Site
-
Saint Charles, Missouri, Spojené státy, 63301
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68134
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- GSK Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45459
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16508
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406-7108
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Spojené státy, 24210
- GSK Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23225
- GSK Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23229
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Španělsko, 48013
- GSK Investigational Site
-
Cartagena (Murcia), Španělsko, 30202
- GSK Investigational Site
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- GSK Investigational Site
-
Elda (Alicante), Španělsko, 03600
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Španělsko, 17007
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Španělsko, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Mérida (Badajoz), Španělsko, 06800
- GSK Investigational Site
-
Orihuela (Alicante), Španělsko, 03314
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- GSK Investigational Site
-
Pama de Mallorca, Španělsko, 07010
- GSK Investigational Site
-
Ponferrada (León), Španělsko, 24411
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Španělsko, 28223
- GSK Investigational Site
-
-
Cantabria
-
Laredo, Cantabria, Španělsko, 39770
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Lund, Švédsko, SE-221 85
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 40 až 80 let včetně na Screeningu (1. návštěva).
- Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí American Thoracic Society/European Respiratory Society [globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD), 2017] takto: „Chronická obstrukční plicní nemoc je běžné, preventabilní a léčitelné onemocnění který je charakterizován přetrvávajícími respiračními symptomy a omezením proudění vzduchu, které je způsobeno abnormalitami dýchacích cest a/nebo alveolárními poruchami obvykle způsobenými významnou expozicí škodlivým částicím nebo plynům."
- Současný nebo bývalý kuřák cigaret s anamnézou kouření cigaret >=10 let balení. Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem (návštěva 1). Počet let v balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených).
- Akutní exacerbace CHOPN vyžadující eskalaci terapie zahrnující perorální/systémový kortikosteroid(y) (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotika(a) po dobu 7 dnů; dávku a/nebo trvání prednisonu (40 mg/den nebo ekvivalent) a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce. Akutní exacerbace musí být potvrzena zkušeným lékařem a představovat nedávné zhoršení alespoň dvou hlavních a jednoho malého symptomu, jednoho velkého a dvou menších symptomů nebo všech 3 hlavních symptomů. Mezi hlavní příznaky patří subjektivní zvýšení dušnosti, zvýšení objemu sputa nebo změna barvy sputa. Menší příznaky zahrnují zvýšený kašel, zvýšené sípání, bolest v krku, nachlazení nebo horečku (orální teplota > 37,5 stupně Celsia) bez jiné příčiny.
- Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 16 - 35 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně)
- Muži a ženy jsou způsobilí k účasti ve studii. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během 12 týdnů Období dvojitě zaslepené léčby a po dobu alespoň 5 poločasů (10 dnů) po poslední dvojitě zaslepené studijní léčbě.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Současná diagnóza astmatu podle Globální iniciativy pro astma (GINA, 2017). Subjekty s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilé, pokud mají současnou diagnózu CHOPN.
- Potenciál vodíku (pH) < 7,30 nebo nutnost invazivní mechanické ventilace.
- Středně těžká/závažná exacerbace CHOPN, pro kterou byla zahájena SoC > 48 hodin od diagnózy.
- Rentgen hrudníku [nebo počítačová tomografie (CT)], který odhalí známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN. Při screeningu (návštěva 1) musí být provedeno rentgenové vyšetření hrudníku (nebo CT). Pro místa v Německu: pokud není rentgen hrudníku (nebo CT vyšetření) do 1 roku od screeningu (návštěva 1) k dispozici, bude nutné získat souhlas k provedení diagnostického rentgenového vyšetření hrudníku (CT vyšetření) od federálního úřadu Úřad pro radiační ochranu (BfS).
- Klinicky významná pneumonie identifikovaná rentgenem hrudníku (CT scan) při screeningu.
- Diagnóza deficitu alfa 1-antitrypsinu jako základní příčiny CHOPN, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, klinicky zjevné bronchiektázie (Poznámka: fokální bronchiektázie nevylučuje), sarkoidózy, plicní fibrózy (Poznámka: fokální fibrotické plicní léze nevylučují), primární plicní hypertenze, intersticiální plicní onemocnění nebo jakýkoli jiný respirační stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit interpretaci výsledků.
- Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného a nestabilního onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění (např. subjekty vyžadující implantovaný kardioverter defibrilátor [ICD], kardiostimulátor vyžadující nastavení frekvence > 60 tepů za minutu (bpm), nekontrolovaná hypertenze, New Your Heart Association Class IV [ NYHA, 1994], známá ejekční frakce levé komory < 30 procent), neurologické, psychiatrické, renální, jaterní, imunologické, endokrinní (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy), peptické vředové onemocnění nebo hematologické abnormality. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti, nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil. (Poznámka: subjekty s adekvátně léčenými a dobře kontrolovanými souběžnými zdravotními stavy (např. hypertenze nebo noninsulin-dependentní diabetes mellitus [NIDDM]).
- Po operaci zmenšení objemu plic nebo resekci plic z jakéhokoli jiného důvodu, např. karcinom plic
- Onemocnění jater včetně ALT>2x horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent); současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů); Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby; Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Karcinom, který nebyl v úplné remisi po dobu nejméně 5 let. Karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazaliom kůže nejsou vyloučeny, pokud byl subjekt považován za vyléčený do 5 let od stanovení diagnózy.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků [např. beta-agonisté, inhibitory fosfoinositid 3-kinázy delta (PI3Kd)] nebo složky inhalačního prášku (např. laktóza). Kromě toho jsou vyloučeni jedinci s anamnézou těžké alergie na mléčnou bílkovinu, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast subjektu.
- Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) včetně antiretrovirotik včetně inhibitorů proteázy; Orální antifungální léčba, jako je ketokonazol a itrakonazol. Doporučuje se používat posakonazol jako perorální antimykotikum volby. U flukonazolu a vorikonazolu jsou povoleny krátké kúry v délce až 14 dnů, ale chronické podávání není povoleno; Antibiotika, jako je telithromycin a troleandomycin (makrolid). Jako makrolidové antibiotikum volby se doporučuje používat azithromycin. Pro mibefradil (blokátor kalciových kanálů), erythromycin a klarithromycin (včetně intravenózního klarithromycinu) jsou povoleny krátké kúry do 14 dnů, ale chronické podávání není povoleno; Antiepileptické léčby; a protituberkulózní terapii. Všechny tyto léky musí být vysazeny alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby. Použití citlivých substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem včetně alfentanilu, cyklosporinu, dihydroergotaminu, ergotaminu, fentanylu, pimozidu, chinidinu, sirolimu a takrolimu; Intravenózní teofylin bude povolen, ale pouze za přísného terapeutického monitorování léku na známky toxicity theofylinu v důsledku současného podávání s nemiralisibem; Subjekty mohou být zařazeny do studie, již jsou léčeny theofylinem nebo mohou začít s theofylinem po zahájení léčby a před koncem 14 dnů po poslední dávce.
- Chronická léčba dlouhodobou oxygenoterapií (LTOT) nebo noční oxygenoterapií nutná po dobu > 15 hodin denně. Spotřeba kyslíku (<=15 hodin denně) není výjimkou. Použití kyslíku během exacerbace je povoleno.
- Chronická léčba anti-Tumor Necrosis Factor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1) nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba během 60 dnů před první dávkou léčby ve dvojitě zaslepené studii.
- Klinicky významná spánková apnoe, která vyžaduje použití zařízení pro kontinuální přetlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo neinvazivní přetlakovou ventilaci (NIPPV) po dobu > 48 hodin.
- Jakákoli jiná hodnocená léčba v následujících časových obdobích před první dávkou dvojitě zaslepené studijní léčby v současné studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: subjekty, které se zúčastnily dříve dokončené studie a/nebo byly vyřazeny z probíhající studie, která zahrnovala/zahrnuje nemiralisib, jsou vyloučeni z účasti v této studii.
- Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před první dávkou dvojitě zaslepené studijní léčby v současné studii.
- Klinická abnormalita nebo laboratorní parametr(y), které jsou/nejsou konkrétně uvedeny v kritériích vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zahrnuty, pokud zkoušející [po konzultaci s GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, je-li to požadováno ] dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Abnormální, klinicky významný nález na EKG (např. infarkt myokardu nebo průkaz klinicky významné arytmie vyžadující léčbu) při screeningu (návštěva 1) nebo při opakování před randomizací.
- QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) > 480 milisekund (ms) pro subjekty s nebo bez Bundle Branch Block, na základě jedné hodnoty QTcF.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
- Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
- Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze definovaná jako průměrný týdenní příjem >28 jednotek u mužů nebo >21 jednotek u žen během 6 měsíců od screeningu (návštěva 1). Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry [přibližně 240 mililitrů (ml)] piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
- Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopnými dodržovat postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
- Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.
- Řešitelé studie, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených jsou vyloučeni z účasti na této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo jednou denně
Vhodní jedinci budou dostávat placebo suchý prášek ELLIPTA (smíšený s laktózou) k perorální inhalaci jednou denně ráno po dobu 12 týdnů.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou také poskytnuty všem subjektům pro použití jako záchranná medikace podle potřeby.
|
Placebo bude podáváno perorální inhalační cestou jednou denně ráno.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou poskytnuty všem subjektům jako záchranná medikace.
SoC terapie pro exacerbaci indexu je definována jako léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotiky po dobu 7 dnů.
Subjekty obdrží SoC podle předpisu zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce.
Dávku a/nebo trvání prednisonu a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce.
|
|
Experimentální: Nemiralisib 50 µg jednou denně
Vhodní jedinci budou dostávat nemiralisib ELLIPTA 50 µg suchý prášek (smíšený s laktózou a stearátem hořečnatým) k perorální inhalaci jednou denně ráno po dobu 12 týdnů.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou také poskytnuty všem subjektům pro použití jako záchranná medikace podle potřeby.
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou poskytnuty všem subjektům jako záchranná medikace.
SoC terapie pro exacerbaci indexu je definována jako léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotiky po dobu 7 dnů.
Subjekty obdrží SoC podle předpisu zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce.
Dávku a/nebo trvání prednisonu a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce.
Nemiralisib je silný a vysoce selektivní inhalační inhibitor PI3Kd vyvinutý jako protizánětlivý prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
Nemiralisib 50 µg bude podáván jako inhalátor suchého prášku orální inhalační cestou.
Kromě toho budou subjekty dostávat SOC terapii pro index akutní středně těžké nebo těžké exacerbace COPD.
|
|
Experimentální: Nemiralisib 100 µg jednou denně
Oprávněné subjekty budou dostávat nemiralisib ELLIPTA 100 µg suchý prášek (smíšený s laktózou a stearátem hořečnatým) k perorální inhalaci jednou denně ráno po dobu 12 týdnů.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou také poskytnuty všem subjektům pro použití jako záchranná medikace podle potřeby.
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou poskytnuty všem subjektům jako záchranná medikace.
SoC terapie pro exacerbaci indexu je definována jako léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotiky po dobu 7 dnů.
Subjekty obdrží SoC podle předpisu zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce.
Dávku a/nebo trvání prednisonu a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce.
Nemiralisib je silný a vysoce selektivní inhalační inhibitor PI3Kd vyvinutý jako protizánětlivý prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
Nemiralisib 100 µg bude podáván jako inhalátor suchého prášku orální inhalační cestou.
Kromě toho budou subjekty dostávat SOC terapii pro index akutní středně těžké nebo těžké exacerbace COPD.
|
|
Experimentální: Nemiralisib 250 µg jednou denně
Vhodní jedinci budou dostávat nemiralisib ELLIPTA 250 µg suchý prášek (smíšený s laktózou a stearátem hořečnatým) k perorální inhalaci jednou denně ráno po dobu 12 týdnů.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou také poskytnuty všem subjektům pro použití jako záchranná medikace podle potřeby.
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou poskytnuty všem subjektům jako záchranná medikace.
SoC terapie pro exacerbaci indexu je definována jako léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotiky po dobu 7 dnů.
Subjekty obdrží SoC podle předpisu zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce.
Dávku a/nebo trvání prednisonu a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce.
Nemiralisib je silný a vysoce selektivní inhalační inhibitor PI3Kd vyvinutý jako protizánětlivý prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
Nemiralisib 250 µg bude podáván jako inhalátor suchého prášku orální inhalační cestou.
Kromě toho budou subjekty dostávat SOC terapii pro index akutní středně těžké nebo těžké exacerbace COPD.
|
|
Experimentální: Nemiralisib 500 µg jednou denně
Oprávněné subjekty budou dostávat nemiralisib ELLIPTA 500 µg suchý prášek (smíšený s laktózou a stearátem hořečnatým) k perorální inhalaci jednou denně ráno po dobu 12 týdnů.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou také poskytnuty všem subjektům pro použití jako záchranná medikace podle potřeby.
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou poskytnuty všem subjektům jako záchranná medikace.
SoC terapie pro exacerbaci indexu je definována jako léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotiky po dobu 7 dnů.
Subjekty obdrží SoC podle předpisu zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce.
Dávku a/nebo trvání prednisonu a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce.
Nemiralisib je silný a vysoce selektivní inhalační inhibitor PI3Kd vyvinutý jako protizánětlivý prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
Nemiralisib 500 µg bude podáván jako inhalátor suchého prášku orální inhalační cestou.
Kromě toho budou subjekty dostávat SOC terapii pro index akutní středně těžké nebo těžké exacerbace COPD.
|
|
Experimentální: Nemiralisib 750 µg jednou denně
Vhodní jedinci budou dostávat nemiralisib ELLIPTA 750 µg suchý prášek (smíšený s laktózou a stearátem hořečnatým) k perorální inhalaci jednou denně ráno po dobu 12 týdnů.
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou také poskytnuty všem subjektům pro použití jako záchranná medikace podle potřeby.
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo nebuly budou poskytnuty všem subjektům jako záchranná medikace.
SoC terapie pro exacerbaci indexu je definována jako léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy (prednison 40 mg/den nebo ekvivalent) po dobu 5 dnů a antibiotiky po dobu 7 dnů.
Subjekty obdrží SoC podle předpisu zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce.
Dávku a/nebo trvání prednisonu a/nebo antibiotika lze upravit podle úsudku zkoušejícího/lékařsky kvalifikovaného zástupce nebo podle praxe místní země/instituce.
Nemiralisib je silný a vysoce selektivní inhalační inhibitor PI3Kd vyvinutý jako protizánětlivý prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
Nemiralisib 750 µg bude podáván jako suchý práškový inhalátor orální inhalační cestou.
Kromě toho budou subjekty dostávat SOC terapii pro index akutní středně těžké nebo těžké exacerbace COPD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu při návštěvě kliniky v důsledku nuceného exspiračního objemu za jednu sekundu (FEV1) v den 84 měřený po bronchodilataci
Časové okno: Výchozí stav a den 84
|
FEV1 je maximální množství vzduchu vydechnutého silou z plic za 1 sekundu.
Post-bronchodilatační FEV1 byla provedena přibližně 10-30 minut poté, co byly účastníkovi podány 4 inhalace albuterolu (salbutamolu) prostřednictvím MDI s použitím distančního držáku/komůrky s ventilem nebo pomocí jedné nebulizované léčby.
Výchozí hodnota FEV1 po bronchodilataci je poslední FEV1 naměřená před první dávkou studijní léčby a po bronchodilataci.
Změna od výchozí hodnoty v klinické návštěvě po FEV1 v den 84 měřená po bronchodilataci je FEV1 měřená před podáním dávky a po bronchodilataci v den 84 mínus výchozí FEV1 po bronchodilataci.
Byl použit bayesovský model opakovaného měření upravený pro výchozí stav podle interakce návštěvy, léčbu podle interakce návštěvy, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
Byla prezentována zadní upravená střední změna oproti výchozí hodnotě a 95% nejvyšší věrohodný interval (CrI) zadní hustoty (HPD).
|
Výchozí stav a den 84
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra středně těžkých a těžkých exacerbací během 12týdenního léčebného období
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Středně těžké exacerbace CHOPN jsou definovány jako zhoršující se příznaky CHOPN léčené krátkodobě působícími bronchodilatátory (SABD) plus antibiotiky a/nebo perorálními/systémovými kortikosteroidy.
Těžké exacerbace CHOPN jsou definovány jako zhoršující se příznaky CHOPN, které vyžadují hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti.
Těžká exacerbace může být také spojena s akutním respiračním selháním.
Četnost exacerbací byla analyzována pomocí Bayesian Poissonova modelu upravujícího délku sledování po léčbě, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
Byla prezentována zadní střední frekvence exacerbací a 95% HPD CrI.
|
Až do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s časem do další středně těžké/závažné exacerbace po exacerbaci indexu
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Počet účastníků s časem do další (při léčbě) středně těžké/závažné exacerbace po indexové exacerbaci během 12týdenního léčebného období byl definován jako doba od data randomizace do data nástupu první středně těžké/těžké exacerbace během studie léčba.
Účastníci, kteří neměli exacerbaci během studijní léčby, byli cenzurováni k datu jejich poslední dávky studijní léčby.
Doba do další exacerbace byla analyzována pomocí Bayesian Cox modelu proporcionálních rizik, který byl upraven pro léčebnou skupinu, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
|
Až do 12. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty při návštěvě kliniky po FEV1 měřené před a po bronchodilataci
Časové okno: Výchozí stav a dny 14, 28, 56 (před a po bronchodilataci), 84 (před bronchodilatací) a při propuštění z nemocnice (maximálně 24 týdnů)
|
Plicní funkce byla měřena pomocí FEV1, definovaného jako maximální množství vzduchu silně vydechnutého z plic za 1 sekundu.
Post-bronchodilatační FEV1 byla provedena přibližně 10-30 minut poté, co byly účastníkovi podány 4 inhalace albuterolu prostřednictvím MDI s použitím rozpěrky/zádržné komůrky s ventilem nebo prostřednictvím 1 nebulizovaného ošetření.
Výchozí hodnota FEV1 před bronchodilatací a po bronchodilataci je nejnovější FEV1 naměřená před první dávkou hodnocené léčby a před bronchodilatací a po bronchodilataci.
Změna od výchozí hodnoty v klinické návštěvě po FEV1 ve dnech 14, 28, 56 a 84 naměřených před bronchodilatací je definována jako FEV1 naměřená před podáním dávky a před bronchodilatací ve dnech 14, 28, 56 a 84 minus výchozí hodnota FEV1 před bronchodilatací.
|
Výchozí stav a dny 14, 28, 56 (před a po bronchodilataci), 84 (před bronchodilatací) a při propuštění z nemocnice (maximálně 24 týdnů)
|
|
Změna z propuštění z nemocnice při návštěvě kliniky po FEV1 měřené před a po bronchodilataci
Časové okno: Výchozí stav a před a po bronchodilataci ve dnech 14, 28, 56 a 84
|
Plicní funkce byla měřena pomocí FEV1, definovaného jako maximální množství vzduchu silně vydechnutého z plic za 1 sekundu.
Post-bronchodilatační FEV1 byla provedena přibližně 10 až 30 minut poté, co byly účastníkovi podány 4 inhalace albuterolu prostřednictvím MDI s použitím rozpěrky/zadržovací komůrky s ventilem nebo prostřednictvím 1 nebulizovaného ošetření.
Výchozí hodnota FEV1 před bronchodilatací a po bronchodilataci je definována jako poslední FEV1 naměřená před první dávkou studijní léčby a před bronchodilatací a po bronchodilataci.
Změna od propuštění z nemocnice při návštěvě kliniky po FEV1 ve dnech 14, 28, 56 a 84 naměřených před a po bronchodilataci je definována jako FEV1 naměřená před podáním dávky a před a po bronchodilataci ve dnech 14, 28, 56 a 84 minus Výchozí hodnota FEV1 před a po bronchodilataci.
|
Výchozí stav a před a po bronchodilataci ve dnech 14, 28, 56 a 84
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli exacerbace chronického plicního onemocnění Nástroj (PŘESNÁ) Definice zotavení z indexové exacerbace
Časové okno: Dny 14, 28, 56 a 84
|
PŘESNÝ výsledek hlášený pacientem (EXACT-PRO), 14položkový nástroj pro zachycení výskytu, frekvence, závažnosti a trvání exacerbací pomocí elektronického deníku (eDiary).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, vyšší skóre znamená závažnější stav.
Účastníci byli povinni vyplnit EXACT-PRO každý večer; v den randomizace však mělo být dokončeno ráno.
Odezvou bylo snížení klouzavého průměru PŘESNÉ celkové skóre >=9 bodů od maximální pozorované hodnoty, trvající >=7 dní, přičemž první ze 7 dnů byl definován jako den zotavení.
Analýza byla provedena pomocí Bayesian Cox modelu proporcionálních rizik přizpůsobení léčebné skupině, stavu kouření na začátku, regionu, závažnosti indexové exacerbace, počtu středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
|
Dny 14, 28, 56 a 84
|
|
Počet účastníků s dobou do zotavení z exacerbace indexu pomocí nástroje EXACT-PRO
Časové okno: Od randomizace do týdne 12
|
Čas do PŘESNĚ definovaného zotavení z indexové exacerbace je definován jako čas od data randomizace do data prvního PŘESNĚ definovaného dne zotavení během 12týdenního léčebného období.
PŘESNĚ definované zotavení z exacerbace indexu je definováno jako pokles klouzavého průměru PŘESNÉ celkové skóre >=9 bodů od maximální pozorované hodnoty, trvající >=7 dní, přičemž první ze 7 dnů je definován jako den zotavení.
Analýza byla provedena pomocí Bayesian Cox modelu proporcionálních rizik, který byl upraven pro léčebnou skupinu, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
Je uveden počet účastníků hlásících události.
|
Od randomizace do týdne 12
|
|
Průměrná závažnost exacerbací následného použití zdrojů zdravotní péče (HCRU) Definováno EXACT
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Závažnost následných exacerbací definovaných HCRU definovaných pomocí EXACT byla definována jako nejvyšší PŘESNÉ celkové skóre (bez použití 3denního klouzavého průměru) během období od data začátku následné exacerbace HCRU do data PŘESNĚ definovaného zotavení následného exacerbace.
EXACT-PRO, 14položkový nástroj pro zachycení výskytu, frekvence, závažnosti a trvání exacerbací pomocí eDiary.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, vyšší skóre znamená závažnější stav.
U účastníků s více než jednou následnou exacerbací byla závažnost vypočtena pro každou následující exacerbaci.
|
Až do 12. týdne
|
|
Procento respondentů používajících CHOPN Assessment Test (CAT) ve dnech léčby 28, 56 a 84 a po PŘESNĚ definovaném zotavení z exacerbace indexu
Časové okno: Dny 28, 56 a 84
|
CAT je krátký, samostatně vyplněný, 8položkový dotazník, každá položka byla hodnocena na 6bodové škále od 0 (žádné poškození) do 5 (maximální poškození).
Celkové skóre CAT se vypočítá sečtením skóre všech položek a pohybuje se v rozmezí od 0 do 40, přičemž vyšší skóre ukazuje na vážný stav.
Procento respondentů používajících CAT je definováno jako počet účastníků s poklesem celkového skóre CAT od výchozí hodnoty >=2 ve dnech 28, 56 a 84 nebo dříve, vydělený celkovým počtem účastníků v populaci MITT.
Procento respondentů používajících CAT bylo odvozeno pouze pro účastníky s celkovým skóre CAT ve výchozím stavu >=2.
Analýza byla provedena za použití samostatné Bayesovské logistické regrese pro každý časový bod s úpravou pro léčenou skupinu, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
|
Dny 28, 56 a 84
|
|
Změna od základní linie v celkovém skóre CAT
Časové okno: Výchozí stav a ve dnech 28, 56 a 84
|
CAT je krátký, samostatně vyplněný, 8položkový dotazník, každá položka byla hodnocena na 6bodové škále od 0 (žádné poškození) do 5 (maximální poškození).
Celkové skóre CAT bylo vypočteno sečtením skóre všech položek a pohybuje se od 0 do 40, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější stav.
Výchozí stav (1. den) je definován jako poslední vyhodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre CAT je definována jako celkové skóre CAT ve dnech 28, 56 a 84 minus celkové skóre CAT od výchozího stavu.
Analýza byla provedena pomocí Bayesiánského modelu opakovaných měření upravujícího základní linii podle interakce návštěvy, léčbu podle interakce návštěvy, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
Byla prezentována zadní upravená střední změna oproti výchozí hodnotě a 95% HPD CrI.
|
Výchozí stav a ve dnech 28, 56 a 84
|
|
Procento respondentů na St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkové skóre měřené SGRQ pro účastníky CHOPN (SGRQ-C) ve dnech 28, 56 a 84
Časové okno: Dny 28, 56 a 84
|
SGRQ-C je dotazník o 40 položkách navržený speciálně tak, aby se zaměřil na účastníky CHOPN, a byl hodnocen jako ekvivalent celkového skóre SGRQ v rozsahu od 0 do 100, kde vyšší skóre odráží horší kvalitu života související se zdravím.
Procento respondentů na celkovém skóre SGRQ bylo odvozeno pro účastníky se základním celkovým skóre SGRQ >=4.
Procento respondentů na celkovém skóre SGRQ je definováno jako počet účastníků s poklesem celkového skóre SGRQ od výchozího stavu >=4 ve dnech 28, 56 a 84 nebo dříve vydělený celkovým počtem účastníků v populaci MITT.
Analýza byla provedena za použití samostatné Bayesovské logistické regrese pro každý časový bod s úpravou pro léčenou skupinu, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
|
Dny 28, 56 a 84
|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre SGRQ ve dnech 28, 56 a 84
Časové okno: Výchozí stav a dny 28, 56 a 84
|
SGRQ-C je dotazník o 40 položkách navržený speciálně tak, aby se zaměřil na účastníky CHOPN, a byl hodnocen jako ekvivalent celkového skóre SGRQ v rozsahu od 0 do 100, kde vyšší skóre odráží horší kvalitu života související se zdravím.
Skóre na škále bylo vypočítáno jako 100 vynásobené součtem vah pozitivních položek v dotazníku děleno součtem vah všech položek v dotazníku.
Výchozí stav (den 1) je definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre SGRQ je definována jako celkové skóre SGRQ ve dnech 28, 56 a 84 minus celkové skóre SGRQ od základní linie.
Analýza byla provedena pomocí Bayesiánského modelu opakovaných měření upravujícího základní linii podle interakce návštěvy, léčbu podle interakce návštěvy, stav kouření na začátku, region, závažnost indexové exacerbace, počet středně těžkých/závažných exacerbací v předchozích 12 měsících a pohlaví.
Byla prezentována zadní upravená střední změna oproti výchozí hodnotě a 95% HPD CrI
|
Výchozí stav a dny 28, 56 a 84
|
|
Průměrný počet případů použití záchranné medikace za den
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 léčby a během období léčby v týdnu 12
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo mlhoviny byly použity jako záchranná medikace.
Použití záchranné medikace bylo zaznamenáváno jako počet příležitostí použití záchranné medikace každý den.
Průměrný počet příležitostí použití záchranné medikace za den je definován jako součet počtu příležitostí použití záchranné medikace každý den v časovém období dělený celkovým počtem dnů s nevynechanými hodnotami v časovém období.
Během 12týdenního léčebného období je definováno jako Den 1 až Den poslední dávky.
|
Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 léčby a během období léčby v týdnu 12
|
|
Procento dnů bez záchrany
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 léčby a během období léčby v týdnu 12
|
Albuterol (Salbutamol) MDI nebo mlhoviny byly použity jako záchranná medikace.
Procento dnů bez záchrany je definováno jako součet počtu dnů, kdy je počet případů použití záchranné medikace nula v daném časovém období, dělený celkovým počtem dnů s nescházejícími hodnotami v časovém období vynásobený 100 kde časové období je definováno následovně: 1. týden: 1.-7. den; 2. týden: 8. - 14. den; 3. týden: 15.–21. den; 4. týden: Den 22-28; 5. týden: 29.–35. den; 6. týden: Den 36-42; 7. týden: Den 43-49; 8. týden: Den 50-56; 9. týden: den 57-63; 10. týden: Den 64-70; 11. týden: Den 71-77; Týden 12: Den 78 až Den poslední dávky; Během 12 týdnů: Den 1 až Den poslední dávky.
|
Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 léčby a během období léčby v týdnu 12
|
|
Plazmatická koncentrace nemiralisibu
Časové okno: Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech a analyzovány na koncentrace Nemiralisbu.
Farmakokinetická (PK) populace se skládá ze všech účastníků v bezpečnostní populaci, kteří měli alespoň 1 chybějící hodnocení PK (nekvantifikovatelné [NQ] hodnoty budou považovány za chybějící hodnoty).
Účastníci byli shrnuti podle léčby, kterou skutečně absolvovali.
|
Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
|
Počet účastníků hlásících nezávažné nežádoucí příhody (bez SAE), SAE a AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až do 24. týdne
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu, je vrozenou anomálií/efektem porodu a další důležité zdravotní události.
Bezpečnostní populace se skládá ze všech randomizovaných účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
Účastníci byli shrnuti podle léčby, kterou skutečně dostali.
|
Až do 24. týdne
|
|
Počet účastníků s nejhorším případem po výchozím diastolickém krevním tlaku (DBP), systolickém krevním tlaku (SBP) a tepové frekvenci
Časové okno: Až do 16. týdne
|
DBP, SBP a tepová frekvence byly měřeny u účastníků sedících alespoň 5 minut před hodnocením.
Účastníci jsou započítáni do kategorie nejhorších případů, pokud se jejich hodnota změní na (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká).
Účastníci, jejichž kategorie hodnoty se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To w/in Range or No Change“.
Účastníci se započítávají dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají hodnotu v rozmezí.
|
Až do 16. týdne
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Promítání, 14., 84., 112. den a při předčasném stažení
|
Jedno 12svodové EKG s 15sekundovým rytmickým pásem bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PR, QRS, QT a korigované intervaly QT (QTc).
Jsou prezentovány abnormální EKG nálezy.
|
Promítání, 14., 84., 112. den a při předčasném stažení
|
|
Počet účastníků s nejhoršími hodnotami po základní klinické chemii
Časové okno: Až do 16. týdne
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů včetně: dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu (Crt), glukózy (Glu), draslíku (Pot), sodíku (Sod), vápníku (Cal), aspartátaminotransferázy (AST) , alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), celkový a přímý bilirubin, celkový protein a albumin (Alb).
Účastníci jsou započítáni do kategorie nejhorších případů, pokud se jejich hodnota změní na (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká).
Účastníci, jejichž kategorie hodnoty se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To w/in Range or No Change“.
Účastníci se započítávají dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají hodnotu v rozmezí.
|
Až do 16. týdne
|
|
Počet účastníků s nejhoršími hodnotami po výchozí hematologii
Časové okno: Až do 16. týdne
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně: krevních destiček (Pla), počtu červených krvinek, hemoglobinu (Hb), hematokritu, středního korpuskulárního objemu (MCV), středního korpuskulárního hemoglobinu (MCH), procenta retikulocytů, neutrofilů (Neu) lymfocyty (Lym), monocyty, eosinofily, leukocyty (Leu) a bazofily.
Účastníci jsou započítáni do kategorie nejhorších případů, pokud se jejich hodnota změní na (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká).
Účastníci, jejichž kategorie hodnoty se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To w/in Range or No Change“.
Účastníci se započítávají dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají hodnotu v rozmezí.
|
Až do 16. týdne
|
|
Počet účastníků hlásících exacerbace CHOPN
Časové okno: Až do 16. týdne
|
Prezentováni byli účastníci hlásící akutní exacerbace CHOPN během období studie.
|
Až do 16. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace (AUC) od času nula do 24 hodin [AUC(0-24)] nemiralisibu
Časové okno: Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech a analyzovány.
|
Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
|
AUC od času nula do času 't' [AUC(0-t)] nemiralisibu
Časové okno: Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech a analyzovány.
|
Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) nemiralisibu
Časové okno: Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech a analyzovány.
|
Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
|
Čas k dosažení Cmax (Tmax) nemiralisibu
Časové okno: Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech a analyzovány.
|
Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
|
Plazmatická koncentrace léčiva před dávkou (Ctrough) nemiralisibu
Časové okno: Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech a analyzovány.
|
Před dávkou, 0-1 hodina, >1-6 hodin po dávce ve dnech 14 a 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. listopadu 2017
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
10. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
17. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Adrenergní agonisté
- Inhibitory proteinkinázy
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Tokolytická činidla
- Albuterol
- Nemiralisib
Další identifikační čísla studie
- 200879
- 2017-001074-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na webu žádosti o data z klinické studie (zkopírujte níže uvedenou adresu URL do svého prohlížeče)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .