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Étude de recherche de dose du némiralisib (GSK2269557) chez des sujets présentant une exacerbation aiguë modérée ou sévère de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

13 juillet 2021 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase IIb, randomisée (stratifiée), en double aveugle (promoteur ouvert), en groupes parallèles, contrôlée par placebo, de recherche de dose du némiralisib (GSK2269557) ajouté à la norme de soins (SoC) versus SoC seul chez les participants diagnostiqués avec un Exacerbation aiguë modérée ou sévère de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Le némiralisib est en cours de développement comme médicament anti-inflammatoire pour le traitement des maladies inflammatoires des voies respiratoires. Cette étude est conçue pour évaluer la dose-réponse, l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du némiralisib sur une gamme de doses [jusqu'à 750 microgrammes (µg)] par rapport à un placebo. L'étude comprend une période de dépistage, une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi post-traitement de 12 semaines. Environ 1 250 sujets présentant une exacerbation aiguë modérée ou sévère de la MPOC nécessitant un traitement standard de soins (SoC) seront randomisés dans cette étude en double aveugle. Les sujets seront randomisés pour recevoir différentes doses de némiralisib ou de placebo via l'inhalateur ELLIPTA®. La durée totale de participation à l'étude est d'environ 6 mois (170 jours). ELLIPTA est la marque déposée du groupe de sociétés GlaxoSmithKline (GSK).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

943

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
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      • Aschaffenburg, Bayern, Allemagne, 63739
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      • Bamberg, Bayern, Allemagne, 96049
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      • Potsdam, Brandenburg, Allemagne, 14467
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      • Darmstadt, Hessen, Allemagne, 64283
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      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60389
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      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30173
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      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48431
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      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48231
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    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 56068
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      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
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      • Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
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      • San Rafael, Mendoza, Argentine, 5600
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      • Rosario, Santa Fe, Argentine, 2000
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      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
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    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
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    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
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    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
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    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
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  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
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    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
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      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
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  • Corée, République de
      • Daejon, Corée, République de, 35365
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      • Incheon, Corée, République de, 21431
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      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Corée, République de, 54907
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      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 02559
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  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Espagne, 48013
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      • Cartagena (Murcia), Espagne, 30202
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      • Cáceres, Espagne, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Espagne, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Espagne, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Espagne, 26006
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      • Madrid, Espagne, 28007
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      • Madrid, Espagne, 28046
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      • Madrid, Espagne, 28034
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      • Mérida (Badajoz), Espagne, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Espagne, 03314
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      • Palma de Mallorca, Espagne, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Espagne, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Espagne, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Espagne, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Espagne, 39770
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Brest cedex, France, 29609
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      • Lyon, France, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, France, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, France, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, France, 54511
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  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656 045
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      • Belgorod, Fédération Russe, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Fédération Russe, 675000
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      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Fédération Russe, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Fédération Russe, 603011
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      • Novgorod, Fédération Russe, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630102
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      • Perm, Fédération Russe, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Fédération Russe, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Fédération Russe, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Fédération Russe, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Fédération Russe, 394066
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  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italie, 42100
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    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00189
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      • Roma, Lazio, Italie, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
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      • Pavia, Lombardia, Italie, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Italie, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italie, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Italie, 98125
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    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italie, 37024
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  • Mexique
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
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      • Zapopan, Jalisco, Mexique, 45070
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    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64020
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  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
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      • Breda, Pays-Bas, 4818 CK
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      • Eindhoven, Pays-Bas, 5623 EJ
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      • Groningen, Pays-Bas, 9728 NT
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      • Harderwijk, Pays-Bas, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Pays-Bas, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Pologne, 31-209
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      • Lubin, Pologne, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Pologne, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Pologne, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Pologne, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Pologne, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Pologne, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Roumanie
      • Bucarest, Roumanie, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roumanie, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roumanie, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Roumanie, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Roumanie, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Roumanie, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Roumanie, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Roumanie, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Roumanie, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Roumanie, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Blackburn, Royaume-Uni, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Royaume-Uni, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Royaume-Uni, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Royaume-Uni, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Royaume-Uni, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Royaume-Uni, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Suède
      • Göteborg, Suède, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Suède, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, États-Unis, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, États-Unis, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, États-Unis, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, États-Unis, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, États-Unis, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26505
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 40 à 80 ans, inclusivement, au dépistage (visite 1).
  • Antécédents cliniques établis de MPOC conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society [initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD), 2017] comme suit : "La maladie pulmonaire obstructive chronique est une maladie courante, évitable et traitable qui se caractérise par des symptômes respiratoires persistants et une limitation du débit d'air due à des anomalies des voies respiratoires et/ou alvéolaires généralement causées par une exposition importante à des particules ou des gaz nocifs.
  • Fumeur de cigarettes actuel ou ancien avec des antécédents de tabagisme de> = 10 paquets-années. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le dépistage (visite 1). Nombre d'années de paquet = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années fumées).
  • Exacerbation aiguë de la BPCO nécessitant une escalade du traitement pour inclure un ou des corticostéroïdes oraux/systémiques (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un ou des antibiotiques pendant 7 jours ; la dose et/ou la durée de la prednisone (40 mg/jour ou équivalent) et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/médecin qualifié désigné ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement. Exacerbation aiguë à confirmer par un médecin expérimenté et représenter une aggravation récente d'au moins deux symptômes majeurs et un symptôme mineur, un symptôme majeur et deux symptômes mineurs, ou les 3 symptômes majeurs. Les principaux symptômes comprennent une augmentation subjective de la dyspnée, une augmentation du volume des expectorations ou un changement de couleur des expectorations. Les symptômes mineurs comprennent une toux accrue, une respiration sifflante accrue, des maux de gorge, des rhumes ou de la fièvre (température buccale > 37,5 degrés Celsius) sans autre cause.
  • Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 16 et 35 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus)
  • Les sujets masculins et féminins sont éligibles pour participer à l'étude. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant les 12 semaines Période de traitement en double aveugle et pendant au moins 5 demi-vies (10 jours) après le dernier traitement de l'étude en double aveugle.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic actuel d'asthme, selon la Global Initiative for Asthma (GINA, 2017). Les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de MPOC.
  • Potentiel d'hydrogène (pH) < 7,30 ou nécessité d'une ventilation mécanique invasive.
  • Exacerbation modérée/sévère de la BPCO pour laquelle la SoC a été démarrée > 48 heures après le diagnostic.
  • Une radiographie pulmonaire [ou une tomodensitométrie (TDM)] qui révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à la présence de la MPOC. Une radiographie pulmonaire (ou tomodensitométrie) doit être prise lors du dépistage (visite 1). Pour les sites en Allemagne : si une radiographie thoracique (ou tomodensitométrie) dans l'année suivant le dépistage (visite 1) n'est pas disponible, l'autorisation d'effectuer une radiographie pulmonaire diagnostique (tomodensitométrie) devra être obtenue auprès du gouvernement fédéral. Office de radioprotection (BfS).
  • Pneumonie cliniquement significative, identifiée par une radiographie pulmonaire (CT scan) lors du dépistage.
  • Un diagnostic de déficit en alpha 1-antitrypsine comme cause sous-jacente de la MPOC, de la tuberculose active, du cancer du poumon, de la bronchectasie cliniquement manifeste (Remarque : la bronchectasie focale n'est pas exclusive), de la sarcoïdose, de la fibrose pulmonaire (Remarque : les lésions pulmonaires fibreuses focales ne sont pas exclusives), hypertension pulmonaire primitive, maladies pulmonaires interstitielles ou toute autre affection respiratoire qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du sujet ou affecter l'interprétation des résultats.
  • Antécédents ou preuve actuelle d'une maladie cliniquement significative et instable telle que cardiovasculaire (par exemple, les sujets nécessitant un défibrillateur automatique implanté [ICD], un stimulateur cardiaque nécessitant une fréquence définie> 60 battements par minute (bpm), une hypertension non contrôlée, New Your Heart Association Class IV [ NYHA, 1994], fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 %) neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris diabète non contrôlé ou maladie thyroïdienne), ulcères peptiques ou anomalies hématologiques. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude. (Remarque : les sujets présentant des conditions médicales concomitantes adéquatement traitées et bien contrôlées (par ex. l'hypertension ou le diabète sucré non insulino-dépendant [NIDDM]) sont autorisés à participer à l'étude).
  • Avoir subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou une résection pulmonaire pour toute autre raison, par ex. cancer du poumon
  • Maladies hépatiques, y compris ALT> 2x limite supérieure de la normale (ULN); Bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) ; antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ; Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome épidermoïde et le carcinome basocellulaire de la peau ne sont pas exclus si le sujet a été considéré comme guéri dans les 5 ans suivant le diagnostic.
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude [par ex. bêta-agonistes, inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kd)] ou des composants de la poudre pour inhalation (par exemple, le lactose). De plus, les sujets ayant des antécédents d'allergie sévère aux protéines du lait qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation du sujet sont exclus.
  • Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y compris les antirétroviraux, y compris les inhibiteurs de protéase ; Traitements antifongiques oraux tels que le kétoconazole et l'itraconazole. Il est recommandé d'utiliser le posaconazole comme traitement antifongique oral de choix. Des cures courtes allant jusqu'à 14 jours sont autorisées pour le fluconazole et le voriconazole, mais les administrations chroniques ne sont pas autorisées ; Antibiotiques tels que la télithromycine et la troléandomycine (macrolide). Il est recommandé d'utiliser l'azithromycine comme antibiotique macrolide de choix. Des cures courtes jusqu'à 14 jours sont autorisées pour le mibefradil (inhibiteur calcique), l'érythromycine et la clarithromycine (y compris la clarithromycine intraveineuse) mais les administrations chroniques ne sont pas autorisées ; Traitements anti-épileptiques ; et la thérapie antituberculeuse. Ces médicaments doivent tous avoir été arrêtés au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Utilisation de substrats CYP3A4 à index thérapeutique étroit sensibles, notamment l'alfentanil, la cyclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, le pimozide, la quinidine, le sirolimus et le tacrolimus ; La théophylline intraveineuse sera autorisée mais uniquement sous surveillance thérapeutique stricte des signes de toxicité de la théophylline à la suite d'une co-administration avec le némiralisib ; Les sujets peuvent être recrutés dans l'étude déjà sous traitement par la théophylline ou commencés par la théophylline après le début du traitement et avant la fin des 14 jours après la dernière dose.
  • Traitement chronique par oxygénothérapie à long terme (LTOT) ou oxygénothérapie nocturne nécessaire pendant > 15 heures par jour. L'utilisation d'oxygène prn (<=15 heures par jour) n'est pas exclusive. L'utilisation d'oxygène pendant une exacerbation est autorisée.
  • Traitement chronique avec un anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), un anti-interleukine-1 (anti-IL1) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 60 jours précédant la première dose du traitement de l'étude en double aveugle.
  • Apnée du sommeil cliniquement significative nécessitant l'utilisation d'un appareil à pression positive continue (PPC) ou d'une ventilation à pression positive non invasive (VNIPP) pendant > 48 heures.
  • Tout autre traitement expérimental dans les périodes de temps suivantes avant la première dose du traitement de l'étude en double aveugle dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental, selon la plus longue. Remarque : les sujets qui ont participé à une étude déjà terminée et/ou qui ont été retirés d'une étude en cours qui incluait/incluait le némiralisib sont exclus de la participation à cette étude.
  • Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude en double aveugle dans l'étude en cours.
  • Une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, peuvent être inclus si l'investigateur [en consultation avec le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK) si nécessaire ] documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Résultat ECG anormal et cliniquement significatif (par ex. infarctus du myocarde ou démontrant une arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement) lors du dépistage (visite 1) ou lors de la répétition avant la randomisation.
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes (msec) pour les sujets avec ou sans bloc de branche, basé sur une seule valeur QTcF.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
  • Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 28 unités pour les hommes ou> 21 unités pour les femmes dans les 6 mois suivant le dépistage (visite 1). Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte [environ 240 millilitres (mL)] de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
  • Sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
  • Sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.
  • Les investigateurs de l'étude, les sous-investigateurs, les coordinateurs de l'étude, les employés d'un investigateur participant ou les membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées sont exclus de la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo une fois par jour
Les sujets éligibles recevront un placebo en poudre sèche ELLIPTA (mélangé avec du lactose) pour inhalation orale une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront également fournis à tous les sujets pour une utilisation comme médicament de secours au besoin.
Médicament: Placebo ELLIPTA
Le placebo sera administré par inhalation orale une fois par jour le matin.
Médicament: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront fournis à tous les sujets comme médicament de secours.
Médicament: Thérapie standard de soins
La thérapie SoC pour l'exacerbation index est définie comme un traitement par un corticostéroïde oral/systémique (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un antibiotique pendant 7 jours. Les sujets recevront SoC tel que prescrit par l'investigateur ou une personne désignée médicalement qualifiée. La dose et/ou la durée de la prednisone et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/de la personne médicalement qualifiée désignée ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement.
Expérimental: Némiralisib 50 µg une fois par jour
Les sujets éligibles recevront le némiralisib ELLIPTA 50 µg de poudre sèche (mélangé avec du lactose et du stéarate de magnésium) pour inhalation orale une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront également fournis à tous les sujets pour une utilisation comme médicament de secours au besoin.
Médicament: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront fournis à tous les sujets comme médicament de secours.
Médicament: Thérapie standard de soins
La thérapie SoC pour l'exacerbation index est définie comme un traitement par un corticostéroïde oral/systémique (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un antibiotique pendant 7 jours. Les sujets recevront SoC tel que prescrit par l'investigateur ou une personne désignée médicalement qualifiée. La dose et/ou la durée de la prednisone et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/de la personne médicalement qualifiée désignée ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement.
Médicament: Némiralisib ELLIPTA 50 µg
Le némiralisib est un inhibiteur de PI3Kd inhalé puissant et hautement sélectif en cours de développement comme anti-inflammatoire pour le traitement des maladies inflammatoires des voies respiratoires. Le némiralisib 50 µg sera administré sous forme d'inhalateur de poudre sèche par voie d'inhalation orale. De plus, les sujets recevront une thérapie SOC pour l'exacerbation aiguë modérée ou sévère de la BPCO.
Expérimental: Némiralisib 100 µg une fois par jour
Les sujets éligibles recevront le némiralisib ELLIPTA 100 µg de poudre sèche (mélangé avec du lactose et du stéarate de magnésium) pour inhalation orale une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront également fournis à tous les sujets pour une utilisation comme médicament de secours au besoin.
Médicament: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront fournis à tous les sujets comme médicament de secours.
Médicament: Thérapie standard de soins
La thérapie SoC pour l'exacerbation index est définie comme un traitement par un corticostéroïde oral/systémique (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un antibiotique pendant 7 jours. Les sujets recevront SoC tel que prescrit par l'investigateur ou une personne désignée médicalement qualifiée. La dose et/ou la durée de la prednisone et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/de la personne médicalement qualifiée désignée ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement.
Médicament: Némiralisib ELLIPTA 100 µg
Le némiralisib est un inhibiteur de PI3Kd inhalé puissant et hautement sélectif en cours de développement comme anti-inflammatoire pour le traitement des maladies inflammatoires des voies respiratoires. Le némiralisib 100 µg sera administré sous forme d'inhalateur de poudre sèche par voie orale. De plus, les sujets recevront une thérapie SOC pour l'exacerbation aiguë modérée ou sévère de la BPCO.
Expérimental: Némiralisib 250 µg une fois par jour
Les sujets éligibles recevront le némiralisib ELLIPTA 250 µg de poudre sèche (mélangé avec du lactose et du stéarate de magnésium) pour inhalation orale une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront également fournis à tous les sujets pour une utilisation comme médicament de secours au besoin.
Médicament: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront fournis à tous les sujets comme médicament de secours.
Médicament: Thérapie standard de soins
La thérapie SoC pour l'exacerbation index est définie comme un traitement par un corticostéroïde oral/systémique (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un antibiotique pendant 7 jours. Les sujets recevront SoC tel que prescrit par l'investigateur ou une personne désignée médicalement qualifiée. La dose et/ou la durée de la prednisone et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/de la personne médicalement qualifiée désignée ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement.
Médicament: Némiralisib ELLIPTA 250 µg
Le némiralisib est un inhibiteur de PI3Kd inhalé puissant et hautement sélectif en cours de développement comme anti-inflammatoire pour le traitement des maladies inflammatoires des voies respiratoires. Le némiralisib 250 µg sera administré sous forme d'inhalateur de poudre sèche par voie orale. De plus, les sujets recevront une thérapie SOC pour l'exacerbation aiguë modérée ou sévère de la BPCO.
Expérimental: Némiralisib 500 µg une fois par jour
Les sujets éligibles recevront le némiralisib ELLIPTA 500 µg de poudre sèche (mélangé avec du lactose et du stéarate de magnésium) pour inhalation orale une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront également fournis à tous les sujets pour une utilisation comme médicament de secours au besoin.
Médicament: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront fournis à tous les sujets comme médicament de secours.
Médicament: Thérapie standard de soins
La thérapie SoC pour l'exacerbation index est définie comme un traitement par un corticostéroïde oral/systémique (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un antibiotique pendant 7 jours. Les sujets recevront SoC tel que prescrit par l'investigateur ou une personne désignée médicalement qualifiée. La dose et/ou la durée de la prednisone et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/de la personne médicalement qualifiée désignée ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement.
Médicament: Némiralisib ELLIPTA 500 µg
Le némiralisib est un inhibiteur de PI3Kd inhalé puissant et hautement sélectif en cours de développement comme anti-inflammatoire pour le traitement des maladies inflammatoires des voies respiratoires. Le némiralisib 500 µg sera administré sous forme d'inhalateur de poudre sèche par voie d'inhalation orale. De plus, les sujets recevront une thérapie SOC pour l'exacerbation aiguë modérée ou sévère de la BPCO.
Expérimental: Némiralisib 750 µg une fois par jour
Les sujets éligibles recevront le némiralisib ELLIPTA 750 µg poudre sèche (mélangé avec du lactose et du stéarate de magnésium) pour inhalation orale une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront également fournis à tous les sujets pour une utilisation comme médicament de secours au besoin.
Médicament: Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules
Albuterol (Salbutamol) MDI ou nébules seront fournis à tous les sujets comme médicament de secours.
Médicament: Thérapie standard de soins
La thérapie SoC pour l'exacerbation index est définie comme un traitement par un corticostéroïde oral/systémique (prednisone 40 mg/jour ou équivalent) pendant 5 jours et un antibiotique pendant 7 jours. Les sujets recevront SoC tel que prescrit par l'investigateur ou une personne désignée médicalement qualifiée. La dose et/ou la durée de la prednisone et/ou de l'antibiotique peuvent être modifiées selon le jugement de l'investigateur/de la personne médicalement qualifiée désignée ou selon la pratique locale du pays/de l'établissement.
Médicament: Némiralisib ELLIPTA 750 µg
Le némiralisib est un inhibiteur de PI3Kd inhalé puissant et hautement sélectif en cours de développement comme anti-inflammatoire pour le traitement des maladies inflammatoires des voies respiratoires. Le némiralisib 750 µg sera administré sous forme d'inhalateur de poudre sèche par voie orale. De plus, les sujets recevront une thérapie SOC pour l'exacerbation aiguë modérée ou sévère de la BPCO.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite à la clinique jusqu'au volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) au jour 84 mesuré après bronchodilatateur
Délai: Ligne de base et jour 84
Le VEMS est la quantité maximale d'air expiré avec force par les poumons en 1 seconde. Le VEMS post-bronchodilatateur a été effectué environ 10 à 30 minutes après que le participant a reçu 4 inhalations d'albutérol (salbutamol) via un inhalateur à doseur à l'aide d'une chambre d'espacement/valve ou via un traitement nébulisé. Le VEMS de base post-bronchodilatateur est le dernier VEMS mesuré avant la première dose du traitement à l'étude et après le bronchodilatateur. Le changement par rapport à la ligne de base lors de la visite à la clinique jusqu'au VEMS au jour 84 mesuré après bronchodilatateur est le VEMS mesuré avant l'administration et après bronchodilatateur au jour 84 moins le VEMS post-bronchodilatateur de base. Le modèle de mesures répétées bayésien ajusté pour l'interaction de référence par visite, l'interaction traitement par visite, le statut tabagique au départ, la région, la gravité de l'exacerbation indexée, le nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 derniers mois et le sexe a été utilisé. La modification médiane ajustée postérieure par rapport à la ligne de base et l'intervalle de crédibilité (ICr) de la densité postérieure la plus élevée (HPD) à 95 % ont été présentés.
Ligne de base et jour 84

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'exacerbations modérées et sévères sur une période de traitement de 12 semaines
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Les exacerbations modérées de la MPOC sont définies comme une aggravation des symptômes de la MPOC traités avec des bronchodilatateurs à courte durée d'action (SABD) plus des antibiotiques et/ou des corticostéroïdes oraux/systémiques. Les exacerbations graves de la MPOC sont définies comme une aggravation des symptômes de la MPOC nécessitant une hospitalisation ou une visite aux urgences. Une exacerbation sévère peut également être associée à une insuffisance respiratoire aiguë. Le taux d'exacerbations a été analysé à l'aide du modèle bayésien de Poisson ajusté en fonction de la durée du suivi du traitement, du statut tabagique au départ, de la région, de la gravité de l'exacerbation indexée, du nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 mois précédents et du sexe. Le taux d'exacerbation médiane postérieure et l'ICr HPD à 95 % ont été présentés.
Jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec le temps jusqu'à la prochaine exacerbation modérée/sévère suivant l'exacerbation indexée
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le nombre de participants avec le temps jusqu'à la prochaine exacerbation modérée/sévère (en cours de traitement) suite à une exacerbation indexée au cours de la période de traitement de 12 semaines a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date d'apparition de la première exacerbation modérée/sévère pendant l'étude traitement. Les participants qui n'ont pas eu d'exacerbation pendant le traitement à l'étude ont été censurés à la date de leur dernière dose de traitement à l'étude. Le délai jusqu'à la prochaine exacerbation a été analysé à l'aide d'un modèle bayésien à risques proportionnels de Cox ajusté en fonction du groupe de traitement, du statut tabagique au départ, de la région, de la gravité de l'exacerbation indexée, du nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 derniers mois et du sexe.
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite à la clinique jusqu'au VEMS mesuré avant et après l'administration d'un bronchodilatateur
Délai: Au départ et jours 14, 28, 56 (pré et post bronchodilatateur), 84 (pré-bronchodilatateur) et à la sortie de l'hôpital (maximum 24 semaines)
La fonction pulmonaire a été mesurée par le FEV1, défini comme la quantité maximale d'air expiré avec force par les poumons en 1 seconde. Le VEMS post-bronchodilatateur a été effectué environ 10 à 30 minutes après l'administration au participant de 4 inhalations d'albutérol via MDI à l'aide d'une chambre d'espacement/de maintien de valve ou via 1 traitement nébulisé. Pré-bronchodilatateur et post-bronchodilatateur Le VEMS initial est le dernier VEMS mesuré avant la première dose du traitement à l'étude et avant et après bronchodilatateur, respectivement. Le changement par rapport à la valeur initiale lors de la visite à la clinique jusqu'au VEMS mesuré avant le bronchodilatateur aux jours 14, 28, 56 et 84 est défini comme le VEMS mesuré avant l'administration et avant le bronchodilatateur aux jours 14, 28, 56 et 84 moins le VEMS initial avant le bronchodilatateur.
Au départ et jours 14, 28, 56 (pré et post bronchodilatateur), 84 (pré-bronchodilatateur) et à la sortie de l'hôpital (maximum 24 semaines)
Changement depuis la sortie de l'hôpital lors de la visite à la clinique jusqu'au VEMS mesuré avant et après l'administration d'un bronchodilatateur
Délai: Ligne de base et pré- et post-bronchodilatateur aux jours 14, 28, 56 et 84
La fonction pulmonaire a été mesurée par le FEV1, défini comme la quantité maximale d'air expiré avec force par les poumons en 1 seconde. Le VEMS post-bronchodilatateur a été effectué environ 10 à 30 minutes après l'administration au participant de 4 inhalations d'albutérol via MDI à l'aide d'une chambre d'espacement/de maintien de valve ou via 1 traitement nébulisé. Pré-bronchodilatateur et post-bronchodilatateur Le VEMS initial est défini comme le dernier VEMS mesuré avant la première dose du traitement à l'étude et avant et après bronchodilatateur, respectivement. Le changement depuis la sortie de l'hôpital lors de la visite à la clinique jusqu'au VEMS aux jours 14, 28, 56 et 84 mesuré avant et après l'administration d'un bronchodilatateur est défini comme le VEMS mesuré avant l'administration et avant et après l'administration d'un bronchodilatateur aux jours 14, 28, 56 et 84 moins VEMS initial pré et post-bronchodilatateur.
Ligne de base et pré- et post-bronchodilatateur aux jours 14, 28, 56 et 84
Pourcentage de participants atteignant la définition EXACT (Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool) de la récupération à partir de l'exacerbation indexée
Délai: Jours 14, 28, 56 et 84
Résultats EXACT rapportés par les patients (EXACT-PRO), instrument de 14 éléments pour capturer l'occurrence, la fréquence, la gravité et la durée des exacerbations à l'aide d'un journal électronique (eDiary). Le score total varie de 0 à 100, un score plus élevé indique un état plus grave. Les participants devaient remplir EXACT-PRO tous les soirs ; cependant, le jour de la randomisation, il devait être complété le matin. La réponse a été une diminution de la moyenne mobile du score total EXACT > 9 points par rapport à la valeur maximale observée, maintenue pendant > = 7 jours, le premier des 7 jours étant défini comme le jour de récupération. L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle bayésien des risques proportionnels de Cox en ajustant le groupe de traitement, le statut tabagique au départ, la région, la gravité de l'exacerbation indexée, le nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 derniers mois et le sexe.
Jours 14, 28, 56 et 84
Nombre de participants avec le temps de récupération après une exacerbation indexée à l'aide de l'outil EXACT-PRO
Délai: De la randomisation à la semaine 12
Le temps de récupération défini par EXACT après une exacerbation indexée est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier jour de récupération défini par EXACT pendant la période de traitement de 12 semaines. La récupération définie par EXACT à partir de l'exacerbation de l'indice est définie comme une diminution du score total EXACT moyen mobile >=9 points par rapport à la valeur maximale observée, maintenue pendant >=7 jours, le premier des 7 jours étant défini comme jour de récupération. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle à risques proportionnels bayésien de Cox ajusté en fonction du groupe de traitement, du statut tabagique au départ, de la région, de la gravité de l'exacerbation de l'indice, du nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 derniers mois et du sexe. Le nombre de participants signalant des événements est présenté.
De la randomisation à la semaine 12
Sévérité moyenne des exacerbations ultérieures liées à l'utilisation des ressources de soins de santé (HCRU) définies par EXACT
Délai: Jusqu'à la semaine 12
La gravité des exacerbations ultérieures définies par le HCRU définies par EXACT a été définie comme le score total EXACT le plus élevé (sans utiliser la moyenne mobile sur 3 jours) pendant la période allant de la date d'apparition de l'exacerbation suivante du HCRU jusqu'à la date de récupération définie par EXACT des exacerbation. EXACT-PRO, instrument de 14 éléments pour capturer l'occurrence, la fréquence, la gravité et la durée des exacerbations à l'aide d'un journal électronique. Le score total varie de 0 à 100, un score plus élevé indique un état plus grave. Pour les participants ayant plus d'une exacerbation ultérieure, la gravité a été calculée pour chaque exacerbation ultérieure.
Jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de répondeurs utilisant le test d'évaluation de la MPOC (CAT) aux jours de traitement 28, 56 et 84, et après une récupération définie EXACTE de l'exacerbation indexée
Délai: Jours 28, 56 et 84
Le CAT est un court questionnaire à remplir soi-même en 8 items, chaque élément étant noté sur une échelle de 6 points allant de 0 (pas de déficience) à 5 (déficience maximale). Le score CAT total est calculé en additionnant les scores de tous les éléments et varie de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant un état grave. Le pourcentage de répondeurs utilisant le CAT est défini comme le nombre de participants avec une diminution par rapport au départ du score total CAT >=2 aux jours 28, 56 et 84 ou avant, divisé par le nombre total de participants dans la population MITT. Le pourcentage de répondeurs utilisant CAT a été dérivé uniquement pour les participants avec un score total CAT de base> = 2. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une régression logistique bayésienne distincte pour chaque point temporel en ajustant le groupe de traitement, le statut tabagique au départ, la région, la gravité de l'exacerbation indexée, le nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 mois précédents et le sexe.
Jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total CAT
Délai: Au départ et aux jours 28, 56 et 84
Le CAT est un court questionnaire à remplir soi-même en 8 items, chaque élément étant noté sur une échelle de 6 points allant de 0 (pas de déficience) à 5 (déficience maximale). Le score CAT total a été calculé en additionnant les scores de tous les éléments et varie de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant un état plus grave. La ligne de base (jour 1) est définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base du score total CAT est défini comme le score total CAT aux jours 28, 56 et 84 moins le score total CAT de base. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de mesures répétées bayésien ajusté pour l'interaction de référence par visite, l'interaction traitement par visite, le statut tabagique au départ, la région, la gravité de l'exacerbation indexée, le nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 mois précédents et le sexe. La modification médiane postérieure ajustée par rapport à la ligne de base et à 95 % HPD CrI a été présentée.
Au départ et aux jours 28, 56 et 84
Pourcentage de répondants au score total du questionnaire respiratoire St. George (SGRQ) tel que mesuré par le SGRQ pour les participants MPOC (SGRQ-C) aux jours 28, 56 et 84
Délai: Jours 28, 56 et 84
Le SGRQ-C est un questionnaire de 40 items conçu spécifiquement pour se concentrer sur les participants atteints de BPCO et a obtenu un score équivalent au score total du SGRQ, allant de 0 à 100, où des scores plus élevés reflètent une moins bonne qualité de vie liée à la santé. Le pourcentage de répondeurs sur le score total SGRQ a été dérivé pour les participants avec un score total SGRQ de base >=4. Le pourcentage de répondeurs sur le score total SGRQ est défini comme le nombre de participants avec une diminution par rapport au départ du score total SGRQ >=4 aux jours 28, 56 et 84 ou avant, divisé par le nombre total de participants dans la population MITT. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une régression logistique bayésienne distincte pour chaque point temporel en ajustant le groupe de traitement, le statut tabagique au départ, la région, la gravité de l'exacerbation indexée, le nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 mois précédents et le sexe.
Jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base du score total SGRQ aux jours 28, 56 et 84
Délai: Ligne de base et jours 28, 56 et 84
Le SGRQ-C est un questionnaire de 40 items conçu spécifiquement pour se concentrer sur les participants atteints de BPCO et a obtenu un score équivalent au score total du SGRQ, allant de 0 à 100, où des scores plus élevés reflètent une moins bonne qualité de vie liée à la santé. Les scores sur une échelle ont été calculés comme 100 multiplié par la somme des poids des éléments positifs du questionnaire divisé par la somme des poids de tous les éléments du questionnaire. La ligne de base (jour 1) est définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base du score total SGRQ est défini comme le score total SGRQ aux jours 28, 56 et 84 moins le score total SGRQ de base. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de mesures répétées bayésien ajusté pour l'interaction de référence par visite, l'interaction traitement par visite, le statut tabagique au départ, la région, la gravité de l'exacerbation indexée, le nombre d'exacerbations modérées/sévères au cours des 12 derniers mois et le sexe. La modification médiane postérieure ajustée par rapport à la ligne de base et à 95 % HPD CrI a été présentée
Ligne de base et jours 28, 56 et 84
Nombre moyen d'occasions d'utilisation de médicaments de secours par jour
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de traitement et sur la période de traitement de la semaine 12
L'albutérol (Salbutamol) MDI ou nébules a été utilisé comme médicament de secours. L'utilisation de médicaments de secours a été enregistrée comme le nombre d'occasions d'utilisation de médicaments de secours chaque jour. Le nombre moyen d'occasions d'utilisation de médicaments de secours par jour est défini comme la somme du nombre d'occasions d'utilisation de médicaments de secours chaque jour au cours de la période divisée par le nombre total de jours avec des valeurs non manquantes au cours de la période. La période de traitement de 12 semaines est définie du jour 1 au jour de la dernière dose.
Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de traitement et sur la période de traitement de la semaine 12
Pourcentage de jours sans secours
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de traitement et sur la période de traitement de la semaine 12
L'albutérol (Salbutamol) MDI ou nébules a été utilisé comme médicament de secours. Le pourcentage de jours sans sauvetage est défini comme la somme du nombre de jours où le nombre d'occasions d'utilisation de médicaments de secours est nul au cours de la période divisée par le nombre total de jours avec des valeurs non manquantes au cours de la période multipliée par 100 où la période est définie comme suit : Semaine 1 : Jour 1-7 ; Semaine 2 : Jour 8 - 14 ; Semaine 3 : Jour 15-21 ; Semaine 4 : Jour 22-28 ; Semaine 5 : Jour 29-35 ; Semaine 6 : Jour 36-42 ; Semaine 7 : Jour 43-49 ; Semaine 8 : Jour 50-56 ; Semaine 9 : Jour 57-63 ; Semaine 10 : Jour 64-70 ; Semaine 11 : Jour 71-77 ; Semaine 12 : du jour 78 au jour de la dernière dose ; Au cours des 12 semaines : du jour 1 au jour de la dernière dose.
Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de traitement et sur la période de traitement de la semaine 12
Concentration plasmatique du némiralisib
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments indiqués et analysés pour les concentrations de Nemiralisb. La population pharmacocinétique (PK) comprend tous les participants de la population de sécurité qui ont eu au moins 1 évaluation PK non manquante (les valeurs non quantifiables [NQ] seront considérées comme des valeurs non manquantes). Les participants ont été résumés en fonction du traitement qu'ils ont effectivement reçu.
Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Nombre de participants signalant des événements indésirables non graves (non-SAE), des SAE et des EI d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité, est une anomalie congénitale/effet de naissance et d'autres événements médicaux importants. La population d'innocuité comprend tous les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Les participants ont été résumés en fonction du traitement qu'ils ont effectivement reçu.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant le pire des cas après la pression artérielle diastolique (PAD), la pression artérielle systolique (PAS) et la fréquence du pouls
Délai: Jusqu'à la semaine 16
La DBP, la SBP et le pouls ont été mesurés avec des participants assis au moins 5 minutes avant les évaluations. Les participants sont comptés dans la catégorie des cas les plus défavorables si leur valeur passe à (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé). Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To w/in Range or No Change ». Les participants sont comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé "To Low" et "To High", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %. Les participants avec une valeur de base manquante sont supposés avoir une valeur dans la plage.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Dépistage, jours 14, 84, 112 et au retrait anticipé
Un seul ECG à 12 dérivations avec une bande de rythme de 15 secondes a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigé (QTc). Les résultats ECG anormaux sont présentés.
Dépistage, jours 14, 84, 112 et au retrait anticipé
Nombre de participants avec les pires cas après les valeurs de chimie clinique de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment : l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine (Crt), le glucose (Glu), le potassium (Pot), le sodium (Sod), le calcium (Cal), l'aspartate aminotransférase (AST) , alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine totale et directe, protéines totales et albumine (Alb). Les participants sont comptés dans la catégorie des cas les plus défavorables si leur valeur passe à (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé). Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To w/in Range or No Change ». Les participants sont comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé "To Low" et "To High", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %. Les participants avec une valeur de base manquante sont supposés avoir une valeur dans la plage.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants avec les pires cas après les valeurs hématologiques de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment : les plaquettes (Pla), le nombre de globules rouges, l'hémoglobine (Hb), l'hématocrite, le volume corpusculaire moyen (MCV), l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), le pourcentage de réticulocytes, les neutrophiles (Neu) , lymphocytes (Lym), monocytes, éosinophiles, leucocytes (Leu) et basophiles. Les participants sont comptés dans la catégorie des cas les plus défavorables si leur valeur passe à (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé). Les participants dont la catégorie de valeur est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To w/in Range or No Change ». Les participants sont comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé "To Low" et "To High", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %. Les participants avec une valeur de base manquante sont supposés avoir une valeur dans la plage.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants signalant des exacerbations de MPOC
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Les participants signalant des exacerbations aiguës de MPOC au cours de la période d'étude ont été présentés.
Jusqu'à la semaine 16

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du temps zéro à 24 heures [AUC(0-24)] du némiralisib
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments indiqués et analysés.
Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
ASC du temps zéro au temps 't' [ASC(0-t)] du némiralisib
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments indiqués et analysés.
Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Concentration plasmatique maximale observée du médicament (Cmax) du némiralisib
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments indiqués et analysés.
Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) du némiralisib
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments indiqués et analysés.
Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Concentration plasmatique du médicament à la pré-dose (Cmin) de némiralisib
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments indiqués et analysés.
Pré-dose, 0 à 1 heure, > 1 à 6 heures après la dose aux jours 14 et 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200879
  • 2017-001074-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

L'IPD pour cette étude est disponible via le site de demande de données d'étude clinique

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (copiez l'URL ci-dessous dans votre navigateur)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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