Studie av säkerhet, farmakokinetik och effekt av EDO-S101, hos patienter med avancerade solida tumörer (EDO-S101)

Allmänna inklusionskriterier för fas 1 och 2:

1. Undertecknat informerat samtycke.
2. Patienter ålder ≥18 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av avancerade eller metastaserande solida tumörer, sjukdomen bör ha fortskridit efter minst en behandlingslinje och ingen annan standardterapi med bevisad klinisk nytta är tillgänglig eller rekommenderas baserat på utredarens individuella risk-nytta-bedömning för patienten.
4. Patienter med sekundär metastasering till CNS är berättigade om de har uppfyllt vissa kriterier.
5. Värderbar sjukdom; antingen mätbar på avbildning eller med informativ tumörmarkör.
6. Avbrytande av tidigare cancerbehandlingar minst tre (3) veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
8. Neutrofiler ≥1 500 μL.
9. Trombocyter ≥100 000 μL.
10. Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) ≤ 3 övre normalgräns (ULN). I fall med leverpåverkan ALAT/AST ≤ 5× ULN.
11. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL om det inte är förhöjt på grund av känt Gilberts syndrom.
12. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
13. Serumkalium inom normalområdet.
14. Om en kvinna i fertil ålder (dvs. inte postmenopausalt eller kirurgiskt sterilt), måste vara villig att avstå från samlag eller använda en effektiv barriär eller medicinsk preventivmetod under studieläkemedlets administrering och i minst 6 månader efter den senaste behandlingen. Om man är man, måste den vara steril eller villig att avstå från samlag eller använda en barriärpreventivmetod under studiebehandlingen och i minst 6 månader efter den senaste behandlingen.

Allmänna uteslutningskriterier för fas 1 och 2:

1. Patienter med primär cancer i centrala nervsystemet (CNS).
2. Patienter med QTc-intervall >450 msek för män och >470 msek för kvinnor.
3. Patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet.
4. Patienter som behandlas med valproinsyra för någon av dess indikationer (epilepsi, humörstörning) måste uteslutas eller måste sluta använda läkemedlet.
5. Alla allvarliga medicinska tillstånd som stör efterlevnaden av studieprocedurer.
6. Tidigare anamnes på solid tumörmalignitet som diagnostiserats under de senaste tre (3) åren av studieregistrering, exklusive adekvat behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer, in situ prostatacancer (patienter måste inte ha visat några tecken på aktiv sjukdom under 2 år före inskrivningen)
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. New York Heart Association (NYHA) stadium III/IV kongestiv hjärtsvikt, arytmier som inte kontrolleras tillräckligt eller andra signifikanta komorbiditeter [t.ex. aktiv infektion som kräver systemisk terapi, anamnes på infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller hepatit C].
9. Användning av andra prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet. Så länge som patienten har återhämtat sig från någon relaterade toxicitet ≥ Grad 1.
10. Steroidbehandling inom sju (7) dagar före studiebehandlingen. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter som har stabiliserats till 10 mg Prednisolon PO QD (eller motsvarande), dagligen (eller mindre) minst sju (7) dagar före administrering av studieläkemedlet är tillåtna.

Fas 2 Tumörspecifika behörighetskriterier

Fas 2-patienter måste uppfylla de kohortspecifika inklusions-/exkluderingskriterierna utöver de allmänna inklusions-/exkluderingskriterierna för fas 1- och fas 2-studierna som anges ovan.

Kohort 1: Patientpopulation: Återfall/refraktär SCLC

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat begränsat eller omfattande sjukdomsstadium av SCLC. Sjukdomen ska fortskrida under eller återfalla efter den tidigare behandlingen.
2. Minst en rad tidigare kombinationer och ingen annan standardterapi med bevisad klinisk nytta är tillgänglig eller rekommenderas baserat på utredarens individuella risk-nytta-bedömning för patienten.
3. Minst 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, bör ha förflutit sedan tidigare behandling så länge som patienten återhämtat sig från relaterade toxiciteter till ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 för symtomatisk neuropati eller endokrinopati).
4. Tidigare strålbehandling är acceptabel förutsatt att patienten har återhämtat sig från eventuella strålbehandlingsrelaterade akuta toxiciteter.
5. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1

Kohort 2: Patientpopulation: Återfall/refraktär mjukvävnadssarkom

1. Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad, inoperabel eller metastaserande mjukdelssarkom som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling, exklusive: neuroblastom, embryonalt rabdomyosarkom eller Kaposi-sarkom.
2. Måste ha fått minst en kemoterapiregim tidigare och ingen annan standardbehandling med bevisad klinisk nytta är tillgänglig eller rekommenderad baserat på utredarens individuella risk-nytta-bedömning för patienten. För GIST-patienter: måste ha fått minst två rader av tyrosinkinashämmare eller inte svara på eller för vilken behandling med tyrosinkinashämmare inte är lämplig.
3. Sjukdomen ska fortskrida/återfalla under eller efter den tidigare behandlingen. Minst 3 veckor bör ha förflutit sedan tidigare kemoterapi eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, så länge som patienten återhämtat sig från relaterade toxiciteter till ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 för symtomatisk neuropati eller endokrinopati).
4. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1

Kohort 3: Patientpopulation: Återfall/refraktär trippelnegativ bröstcancer

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer. Bevisat HER2-negativ genom immunhistokemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) enligt ASCO-CAP-riktlinjer.
2. Måste ha fått minst en linje av kemoterapi och ingen annan standardterapi med bevisad klinisk nytta är tillgänglig eller rekommenderad baserat på utredarens individuella risk-nytta-bedömning för patienten. Minst 3 veckor bör ha förflutit sedan tidigare kemoterapi eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, så länge som patienten återhämtat sig från akut toxicitet av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 för eventuell symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
3. Tidigare strålbehandling är acceptabel förutsatt att den applicerades inom 4 fyra veckor (2 veckor för palliativ, begränsad strålbehandling i fält) innan behandlingen påbörjades i denna studie och patienten återhämtade sig från alla strålbehandlingsrelaterade akuta toxiciteter.
4. Sjukdomen ska fortskrida/återfalla under eller efter den tidigare behandlingen.
5. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1

Kohort 4: Patientpopulation: Återfall/refraktär ovariecancer

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad äggstockscancer: epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer (exklusive borderline äggstockscancer) som är resistent eller refraktär mot platinaterapi och ingen annan standardterapi med bevisad klinisk nytta är tillgänglig eller rekommenderas baserat på utredarens individuell risk-nytta bedömning för patienten.

   1. Platinaresistent äggstockscancer definieras som sjukdom som svarat på primär platinabehandling och sedan fortskridit inom 6 månader eller sjukdom som fortskrider under eller inom sex månader efter att en efterföljande platinabehandling har avslutats.
   2. Primär platinarefraktär sjukdom definieras som sjukdom som inte har svarat på en platinabaserad regim eller upplevt sjukdomsåterfall inom 3 månader efter att ha fullbordat en första linjens platinabaserad regim.
2. Sjukdomen ska fortskrida/återfalla under eller efter den tidigare behandlingen. Minst 3 veckor bör ha förflutit sedan tidigare kemoterapi eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, så länge som patienten återhämtat sig från akut toxicitet av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 för eventuell symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
3. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1

Kohort 5: Återfall/refraktär endometriecancer

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad endometriecancer.
2. Måste ha fått minst en linje av kemoterapi och ingen annan standardterapi med bevisad klinisk nytta är tillgänglig eller rekommenderad baserat på utredarens individuella risk-nytta-bedömning för patienten. Minst 3 veckor bör ha förflutit sedan tidigare kemoterapi eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, så länge som patienten återhämtat sig från akut toxicitet av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 för eventuell symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
3. Tidigare strålbehandling är acceptabel förutsatt att den administrerades minst 4 veckor (2 veckor för palliativ, begränsad strålbehandling i fält) innan behandlingen påbörjades i denna studie och återhämtade sig från eventuella strålbehandlingsrelaterade akuta toxiciteter.
4. Sjukdomen ska fortskrida/återfalla under eller efter den tidigare behandlingen.
5. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1.