Az EDO-S101 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (EDO-S101)

Általános 1. és 2. fázis felvételi kritériumai:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
2. A betegek életkora 18 év feletti a beleegyezés aláírásakor.
3. Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok szövettanilag megerősített diagnózisa, a betegségnek legalább egy terápiás vonalat követően előrehaladottnak kell lennie, és a vizsgálónak a betegre vonatkozó egyéni kockázat-haszon értékelése alapján nem áll rendelkezésre vagy javasolt más, igazolt klinikai haszonnal járó standard terápia.
4. A központi idegrendszerben másodlagos áttéttel rendelkező betegek is jogosultak, ha megfelelnek bizonyos kritériumoknak.
5. Értékelhető betegség; vagy képalkotó vizsgálaton, vagy informatív tumormarkerrel mérhető.
6. A korábbi rákterápiák abbahagyása legalább három (3) hétig vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
8. Neutrophilek ≥1500 μL.
9. Vérlemezkék ≥100 000 μL.
10. Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) ≤ 3 normál felső határ (ULN). Májérintett esetekben ALT/AST ≤ 5× ULN.
11. Összes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, kivéve, ha az ismert Gilbert-szindróma miatt emelkedett.
12. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.
13. A szérum kálium a normál tartományon belül.
14. Ha fogamzóképes nő (pl. nem posztmenopauzás vagy műtétileg steril), hajlandónak kell tartózkodnia a szexuális érintkezéstől, vagy hatékony akadályt vagy orvosi fogamzásgátlási módszert alkalmaznia a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és legalább 6 hónapig az utolsó kezelést követően. Ha férfi, akkor sterilnek kell lennie, vagy hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől, vagy fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés alatt és legalább 6 hónapig az utolsó kezelést követően.

Általános 1. és 2. fázis kizárási kritériumok:

1. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rákos betegek.
2. Betegek, akiknél a QTc-intervallum >450 msec férfiaknál és >470msec nőknél.
3. A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel kezelt betegek.
4. Azokat a betegeket, akik valamilyen indikációja miatt (epilepszia, hangulatzavar) kapnak valproinsav-kezelést, ki kell zárni, vagy abba kell hagyniuk a gyógyszer alkalmazását.
5. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely megzavarja a vizsgálati eljárások betartását.
6. Korábbi szolid tumoros rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgálatba való beiratkozás utolsó három (3) évében diagnosztizáltak, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot vagy in situ méhnyakrákot, in situ emlőrákot, in situ prosztatarákot (a betegeknél a felvétel előtt 2 éven keresztül nem kellett kimutatniuk aktív betegséget)
7. Terhes vagy szoptató nőstények.
8. New York Heart Association (NYHA) III/IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség, nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarok vagy egyéb jelentős kísérőbetegségek [pl. aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, a kórtörténetben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy Hepatitis C].
9. Más vizsgálati szerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül. Mindaddig, amíg a beteg felépült bármilyen kapcsolódó toxicitásból ≥ 1. fokozat.
10. Szteroid kezelés hét (7) napon belül a vizsgálati kezelés előtt. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknél hörgőtágítók, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség. Azok a betegek, akiket legalább hét (7) nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt napi (vagy kevesebb) 10 mg Prednisolone PO QD-re (vagy azzal egyenértékűre) stabilizáltak.

2. fázis, tumorspecifikus alkalmassági kritériumok

A 2. fázisú betegeknek meg kell felelniük a kohorsz-specifikus felvételi/kizárási kritériumoknak a fent felsorolt ​​1. és 2. fázisú vizsgálat általános felvételi/kizárási kritériumai mellett.

1. kohorsz: Betegpopuláció: Relapszus/Refrakter SCLC

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt SCLC korlátozott vagy kiterjedt betegségstádiuma. A betegségnek előrehaladnia kell az előző kezelés alatt, vagy azt követően kiújulnia kell.
2. A vizsgálónak a betegre vonatkozó egyéni kockázat-haszon értékelése alapján legalább egy korábbi kombinációs vonal és semmilyen más, igazolt klinikai haszonnal járó standard terápia nem áll rendelkezésre vagy javasolt.
3. Legalább 3 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie az előző kezelés óta mindaddig, amíg a beteg bármely kapcsolódó toxicitásból ≤ 1. fokozatra (vagy ≤ 2. fokozatra bármilyen tüneti neuropátia vagy endokrinopátia esetén) felépült.
4. Előzetes sugárkezelés elfogadható, feltéve, hogy a beteg felépült a sugárkezeléssel összefüggő akut toxicitásból.
5. Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint

2. kohorsz: Betegpopuláció: Relapszus/refrakter lágyszöveti szarkóma

1. Előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre, kivéve: neuroblasztóma, embrionális rhabdomyosarcoma vagy Kaposi szarkóma.
2. Meg kell kapnia legalább egy korábbi vonalbeli kemoterápiás kezelést, és a vizsgáló személy egyéni kockázat-haszon értékelése alapján más, igazolt klinikai haszonnal járó standard terápia nem áll rendelkezésre vagy javasolt. GIST-betegek esetében: legalább két sorozat tirozin kináz gátlót kell kapniuk, vagy nem reagálnak, vagy amelyekre a tirozin kináz gátló terápia nem alkalmas.
3. A betegségnek az előző kezelés alatt vagy azt követően előrehaladnia/kiújulnia kell. Legalább 3 hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia óta, vagy 5 felezési időnek, amelyik rövidebb, mindaddig, amíg a beteg minden kapcsolódó toxicitásból ≤ 1. fokozatra (vagy ≤ 2. fokozatra bármilyen tüneti neuropátia vagy endokrinopátia esetén) felépült.
4. Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1-es verziója szerint

3. kohorsz: Betegpopuláció: Relapszus/Refrakter hármas negatív emlőrák

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrák. Immunhisztokémiával (IHC) vagy in situ hibridizációval (ISH) bizonyított HER2 negatív az ASCO-CAP irányelvek szerint.
2. Meg kell kapnia legalább egy sor kemoterápiát, és a vizsgáló személy egyéni kockázat-haszon értékelése alapján nem áll rendelkezésre vagy javasolt más, igazolt klinikai haszonnal járó standard terápia. Legalább 3 hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia óta, vagy 5 felezési időnek, amelyik rövidebb, mindaddig, amíg a beteg a korábbi kezelések akut toxicitásából ≤ 1-es fokozatra (vagy bármely tüneti neuropátia vagy endokrinopátia esetén ≤ 2-es fokozatra) felépült.
3. A korábbi sugárterápia elfogadható, feltéve, hogy 4-4 héten belül alkalmazták (2 hét palliatív, korlátozott terepi sugárterápia esetén) a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban, és a beteg felépült a sugárkezeléssel összefüggő akut toxicitásból.
4. A betegségnek az előző kezelés alatt vagy azt követően előrehaladnia/kiújulnia kell.
5. Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1-es verziója szerint

4. kohorsz: Betegpopuláció: Relapszus/Refrakter petefészekrák

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott petefészekrák: epiteliális petefészekrák, primer hashártyarák vagy petevezetékrák (kivéve a borderline petefészekrákot), amely rezisztens vagy refrakter a platinaterápiára, és a vizsgáló véleménye alapján nem áll rendelkezésre vagy javasolt más, igazolt klinikai előnyökkel járó standard terápia egyéni kockázat-előny értékelés a beteg számára.

   1. A platinarezisztens petefészekrák olyan betegség, amely reagált az elsődleges platinaterápiára, majd 6 hónapon belül előrehaladt, vagy olyan betegség, amely a következő platinaterápia befejezése alatt vagy hat hónapon belül progresszióba került.
   2. Elsődleges platina-rezisztens betegségnek minősül az a betegség, amely nem reagált a platinaalapú kezelésre, vagy a betegség kiújulását tapasztalta az első vonalbeli platinaalapú kezelés befejezését követő 3 hónapon belül.
2. A betegségnek az előző kezelés alatt vagy azt követően előrehaladnia/kiújulnia kell. Legalább 3 hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia óta, vagy 5 felezési időnek, amelyik rövidebb, mindaddig, amíg a beteg a korábbi kezelések akut toxicitásából ≤ 1. fokozatra (vagy ≤ 2. fokozatra bármilyen tüneti neuropátia vagy endokrinopátia esetén) felépült.
3. Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1-es verziója szerint

5. kohorsz: Relapszusos/refrakter endometriális rák

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes endometriumrák.
2. Meg kell kapnia legalább egy sor kemoterápiát, és a vizsgáló személy egyéni kockázat-haszon értékelése alapján nem áll rendelkezésre vagy javasolt más, igazolt klinikai haszonnal járó standard terápia. Legalább 3 hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia óta, vagy 5 felezési időnek, amelyik rövidebb, mindaddig, amíg a beteg a korábbi kezelések akut toxicitásából ≤ 1. fokozatra (vagy ≤ 2. fokozatra bármilyen tüneti neuropátia vagy endokrinopátia esetén) felépült.
3. A korábbi sugárterápia elfogadható, feltéve, hogy legalább 4 héttel (2 hét palliatív, korlátozott terepi sugárterápia esetén) adták a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban, és felépültek bármilyen sugárterápiával kapcsolatos akut toxicitásból.
4. A betegségnek az előző kezelés alatt vagy azt követően előrehaladnia/kiújulnia kell.
5. Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1-es verziója szerint.