Изучение безопасности, фармакокинетики и эффективности EDO-S101 у пациентов с запущенными солидными опухолями (EDO-S101)

Общие критерии включения в этап 1 и 2:

1. Подписанное информированное согласие.
2. Возраст пациентов ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли, заболевание должно прогрессировать после хотя бы одной линии терапии, и никакая другая стандартная терапия с доказанной клинической пользой не доступна или не рекомендуется на основании индивидуальной оценки исследователем соотношения риска и пользы для пациента.
4. Пациенты со вторичными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они соответствуют определенным критериям.
5. оцениваемое заболевание; либо поддающихся измерению при визуализации, либо с помощью информативного онкомаркера.
6. Прекращение предыдущей терапии рака по крайней мере в течение трех (3) недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
8. Нейтрофилы ≥1500 мкл.
9. Тромбоциты ≥100 000 мкл.
10. Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤ 3 верхней границы нормы (ВГН). При поражении печени АЛТ/АСТ ≤ 5×ВГН.
11. Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, если он не повышен из-за известного синдрома Жильбера.
12. Креатинин ≤1,5 ​​ВГН.
13. Калий сыворотки в пределах нормы.
14. Если женщина детородного возраста (т. не постменопаузальный или хирургически стерильный), должны быть готовы воздерживаться от половых контактов или использовать эффективный барьерный или медицинский метод контрацепции во время введения исследуемого препарата и в течение как минимум 6 месяцев после последнего лечения. Если мужчина, он должен быть бесплодным или быть готовым воздерживаться от половых контактов или использовать барьерный метод контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего лечения.

Общие критерии исключения из этапов 1 и 2:

1. Пациенты с первичным раком центральной нервной системы (ЦНС).
2. Пациенты с интервалом QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин.
3. Пациенты, получающие лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc.
4. Пациенты, которые лечатся вальпроевой кислотой по любому из ее показаний (эпилепсия, расстройство настроения), должны быть исключены или должны прекратить использование препарата.
5. Любое серьезное заболевание, препятствующее соблюдению процедур исследования.
6. Злокачественная солидная опухоль в анамнезе, диагностированная в течение последних трех (3) лет после включения в исследование, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, рака предстательной железы in situ (у пациентов не должно быть признаков активного заболевания в течение 2 лет до включения в исследование)
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Застойная сердечная недостаточность III/IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), недостаточно контролируемые аритмии или другие серьезные сопутствующие заболевания [например, активная инфекция, требующая системной терапии, инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или активный гепатит В или гепатит С].
9. Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата. До тех пор, пока пациент выздоровел от любой связанной токсичности ≥ степени 1.
10. Лечение стероидами в течение семи (7) дней до исследуемого лечения. Пациенты, которым требуется прерывистое применение бронходилататоров, топических стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты, которые были стабилизированы до 10 мг преднизолона перорально QD (или эквивалента), ежедневно (или меньше) по крайней мере за семь (7) дней до введения исследуемого препарата, допускаются.

Критерии приемлемости для фазы 2, специфичные для опухоли

Пациенты фазы 2 должны соответствовать критериям включения/исключения для конкретной когорты в дополнение к общим критериям включения/исключения для исследования фазы 1 и фазы 2, перечисленным выше.

Когорта 1: Популяция пациентов: рецидивирующий/рефрактерный МРЛ

1. Гистологически или цитологически подтвержденная ограниченная или обширная стадия МРЛ. Заболевание должно прогрессировать во время или рецидивировать после предыдущего лечения.
2. По крайней мере, одна линия предшествующей комбинации и никакая другая стандартная терапия с доказанной клинической пользой доступна или рекомендована на основе индивидуальной оценки риска и пользы для пациента, проведенной исследователем.
3. С момента предшествующего лечения должно пройти не менее 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, при условии, что пациент оправился от любой связанной токсичности до ≤ степени 1 (или ≤ степени 2 для любой симптоматической невропатии или эндокринопатии).
4. Предшествующая лучевая терапия приемлема при условии, что пациент выздоровел от любой острой токсичности, связанной с лучевой терапией.
5. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно определению RECIST версии 1.1.

Когорта 2: Популяция пациентов: Рецидивирующая/рефрактерная саркома мягких тканей

1. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной, нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей, не поддающейся радикальному хирургическому или лучевому лечению, за исключением: нейробластомы, эмбриональной рабдомиосаркомы или саркомы Капоши.
2. Должен пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии линии, и никакая другая стандартная терапия с доказанной клинической пользой не доступна или не рекомендуется на основе индивидуальной оценки риска и пользы исследователем для пациента. Для пациентов с ГИСО: они должны получить не менее двух линий ингибиторов тирозинкиназы или не реагировать на терапию ингибиторами тирозинкиназы, или для которых терапия ингибиторами тирозинкиназы не подходит.
3. Заболевание должно прогрессировать/рецидивировать во время или после предыдущего лечения. С момента предшествующей химиотерапии должно пройти не менее 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, при условии, что пациент выздоровел от любой связанной токсичности до ≤ 1 степени (или ≤ 2 степени для любой симптоматической невропатии или эндокринопатии).
4. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно определению RECIST версии 1.1.

Когорта 3: Популяция пациентов: рецидивирующий/рефрактерный трижды негативный рак молочной железы

1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы. Подтвержденный HER2-отрицательный результат с помощью иммуногистохимии (IHC) или гибридизации in situ (ISH) в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP.
2. Должен пройти по крайней мере одну линию химиотерапии, и никакая другая стандартная терапия с доказанной клинической пользой не доступна или не рекомендуется на основе индивидуальной оценки исследователем соотношения риска и пользы для пациента. С момента предшествующей химиотерапии должно пройти не менее 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, при условии, что пациент оправился от острой токсичности предыдущей терапии до ≤ 1 степени (или ≤ 2 степени для любой симптоматической невропатии или эндокринопатии).
3. Предварительная лучевая терапия приемлема при условии, что она была применена в течение 4-4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии ограниченного поля) до начала лечения в этом испытании, и пациент выздоровел от любой острой токсичности, связанной с лучевой терапией.
4. Заболевание должно прогрессировать/рецидивировать во время или после предыдущего лечения.
5. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно определению RECIST версии 1.1.

Когорта 4: Популяция пациентов: Рецидивирующий/рефрактерный рак яичников

1. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный рак яичников: эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или рак фаллопиевых труб (за исключением пограничного рака яичников), резистентный или рефрактерный к терапии препаратами платины, и отсутствие другой стандартной терапии с доказанной клинической эффективностью, доступной или рекомендованной на основании заключения исследователя. индивидуальная оценка пользы и риска для пациента.

   1. Устойчивый к платине рак яичников определяется как заболевание, ответившее на первичную терапию платиной и затем прогрессировавшее в течение 6 месяцев, или заболевание, прогрессировавшее во время или в течение шести месяцев после завершения последующей терапии платиной.
   2. Первичная резистентность к препаратам платины определяется как заболевание, которое не ответило на схему на основе платины или имело рецидив заболевания в течение 3 месяцев после завершения схемы на основе платины первой линии.
2. Заболевание должно прогрессировать/рецидивировать во время или после предыдущего лечения. С момента предшествующей химиотерапии должно пройти не менее 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, при условии, что пациент оправился от острой токсичности предыдущей терапии до ≤ 1 степени (или ≤ 2 степени для любой симптоматической невропатии или эндокринопатий).
3. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно определению RECIST версии 1.1.

Когорта 5: Рецидивирующий/рефрактерный рак эндометрия

1. Гистологически или цитологически подтвержденный местнораспространенный или метастатический рак эндометрия.
2. Должен пройти по крайней мере одну линию химиотерапии, и никакая другая стандартная терапия с доказанной клинической пользой не доступна или не рекомендуется на основе индивидуальной оценки исследователем соотношения риска и пользы для пациента. С момента предшествующей химиотерапии должно пройти не менее 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, при условии, что пациент оправился от острой токсичности предыдущей терапии до ≤ 1 степени (или ≤ 2 степени для любой симптоматической невропатии или эндокринопатий).
3. Предварительная лучевая терапия приемлема при условии, что она была проведена по крайней мере за 4 недели (2 недели для паллиативной лучевой терапии ограниченного поля) до начала лечения в этом испытании и устранена любая острая токсичность, связанная с лучевой терапией.
4. Заболевание должно прогрессировать/рецидивировать во время или после предыдущего лечения.
5. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно определению RECIST версии 1.1.