Estudio de Seguridad, Farmacocinética y Eficacia de EDO-S101, en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados (EDO-S101)

Criterios generales de inclusión de las fases 1 y 2:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Pacientes con edad ≥18 años a la firma del consentimiento informado.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados o metastásicos, la enfermedad debe haber progresado después de al menos una línea de tratamiento y no hay disponible o recomendado ningún otro tratamiento estándar con beneficio clínico comprobado en base a la evaluación de riesgo-beneficio individual del investigador para el paciente.
4. Los pacientes con metástasis secundaria al SNC son elegibles si cumplen con ciertos criterios.
5. enfermedad evaluable; ya sea medible en imágenes o con un marcador tumoral informativo.
6. Interrupción de terapias anteriores contra el cáncer al menos tres (3) semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
8. Neutrófilos ≥1.500 μL.
9. Plaquetas ≥100.000 μL.
10. Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 3 límite superior normal (ULN). En casos con afectación hepática ALT/ AST ≤ 5×LSN.
11. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL a menos que esté elevada debido a un síndrome de Gilbert conocido.
12. Creatinina ≤1.5 ULN.
13. Potasio sérico dentro del rango normal.
14. Si es mujer en edad fértil (es decir, no posmenopáusica o estéril quirúrgicamente), debe estar dispuesta a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear una barrera eficaz o un método médico anticonceptivo durante la administración del fármaco del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento. Si es hombre, debe ser estéril o estar dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento.

Criterios generales de exclusión de las fases 1 y 2:

1. Pacientes con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC).
2. Pacientes con intervalo QTc >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
3. Pacientes que están en tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc.
4. Los pacientes que estén siendo tratados con Ácido Valproico por alguna de sus indicaciones (epilepsia, trastornos del estado de ánimo) deben ser excluidos o deben suspender el uso del medicamento.
5. Cualquier condición médica grave que interfiera con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
6. Historial previo de neoplasia maligna de tumor sólido diagnosticada en los últimos tres (3) años de la inscripción en el estudio, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de mama in situ y el cáncer de próstata in situ tratados adecuadamente. (los pacientes no deben haber mostrado evidencia de enfermedad activa durante 2 años antes de la inscripción)
7. Hembras gestantes o lactantes.
8. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias no controladas adecuadamente u otras comorbilidades significativas [p. infección activa que requiere tratamiento sistémico, antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o hepatitis C activa].
9. Uso de otros agentes en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Siempre que el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad relacionada ≥ Grado 1.
10. Tratamiento con esteroides dentro de los siete (7) días anteriores al tratamiento del estudio. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides tópicos o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Se permiten pacientes que se han estabilizado con 10 mg de prednisolona PO QD (o equivalente), diariamente (o menos) al menos siete (7) días antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de elegibilidad específicos del tumor de fase 2

Los pacientes de la Fase 2 deben cumplir con los criterios de inclusión/exclusión específicos de la cohorte además de los criterios generales de inclusión/exclusión para el estudio de Fase 1 y Fase 2 enumerados anteriormente.

Cohorte 1: Población de pacientes: SCLC en recaída/refractario

1. Etapa de enfermedad limitada o extensa confirmada histológica o citológicamente de SCLC. La enfermedad debe progresar durante o recaer después del tratamiento anterior.
2. Al menos una línea de combinación previa y ninguna otra terapia estándar con beneficio clínico comprobado está disponible o recomendada en base a la evaluación de riesgo-beneficio individual del investigador para el paciente.
3. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, desde el tratamiento anterior, siempre que el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad relacionada a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 para cualquier neuropatía o endocrinopatía sintomática).
4. La radioterapia previa es aceptable siempre que el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la radioterapia.
5. Presencia de enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1

Cohorte 2: Población de pacientes: sarcoma de tejido blando en recaída/refractario

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando avanzado, no resecable o metastásico no susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia, que excluye: neuroblastoma, rabdomiosarcoma embrionario o sarcoma de Kaposi.
2. Debe haber recibido al menos un régimen de quimioterapia de línea anterior y no hay ninguna otra terapia estándar con beneficio clínico comprobado disponible o recomendada según la evaluación de riesgo-beneficio individual del investigador para el paciente. Para pacientes con GIST: deben haber recibido al menos dos líneas de inhibidores de la tirosina quinasa o no responden o para los cuales la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa no es adecuada.
3. La enfermedad debe progresar/recaer durante o después del tratamiento anterior. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa o 5 vidas medias, lo que sea más corto, siempre que el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad relacionada a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 para cualquier neuropatía o endocrinopatía sintomática).
4. Presencia de enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1

Cohorte 3: Población de pacientes: Cáncer de mama triple negativo en recaída/refractario

1. Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente. HER2 negativo comprobado por inmunohistoquímica (IHC) o hibridación in situ (ISH) según las pautas de ASCO-CAP.
2. Debe haber recibido al menos una línea de quimioterapia y no hay ninguna otra terapia estándar con beneficio clínico comprobado disponible o recomendada según la evaluación de riesgo-beneficio individual del investigador para el paciente. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa o 5 vidas medias, lo que sea más corto, siempre que el paciente se haya recuperado de la toxicidad aguda de las terapias anteriores a ≤ grado 1 (o ≤ Grado 2 para cualquier neuropatía o endocrinopatía sintomática).
3. La radioterapia previa es aceptable siempre que se haya aplicado dentro de las 4 cuatro semanas (2 semanas para radioterapia paliativa de campo limitado) antes de comenzar el tratamiento en este ensayo y el paciente se recuperó de cualquier toxicidad aguda relacionada con la radioterapia.
4. La enfermedad debe progresar/recaer durante o después del tratamiento anterior.
5. Presencia de enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1

Cohorte 4: Población de pacientes: cáncer de ovario en recaída/refractario

1. Cáncer de ovario avanzado confirmado histológica o citológicamente: cáncer de ovario epitelial, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio (excluyendo el cáncer de ovario borderline) que es resistente o refractario a la terapia con platino y no hay otra terapia estándar con beneficio clínico comprobado disponible o recomendada en base a la opinión del investigador. evaluación riesgo-beneficio individual para el paciente.

   1. El cáncer de ovario resistente al platino se define como una enfermedad que respondió a la terapia primaria con platino y luego progresó dentro de los 6 meses o una enfermedad que progresó durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de una terapia posterior con platino.
   2. La enfermedad primaria refractaria al platino se define como la enfermedad que no ha respondido a un régimen basado en platino o que experimentó una recurrencia de la enfermedad dentro de los 3 meses de haber completado un régimen de primera línea basado en platino.
2. La enfermedad debe progresar/recaer durante o después del tratamiento anterior. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa o 5 vidas medias, lo que sea más corto, siempre que el paciente se haya recuperado de la toxicidad aguda de las terapias anteriores a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 para cualquier neuropatía o endocrinopatía sintomática).
3. Presencia de enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1

Cohorte 5: Cáncer de endometrio en recaída/refractario

1. Cáncer de endometrio localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
2. Debe haber recibido al menos una línea de quimioterapia y no hay ninguna otra terapia estándar con beneficio clínico comprobado disponible o recomendada según la evaluación de riesgo-beneficio individual del investigador para el paciente. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa o 5 vidas medias, lo que sea más corto, siempre que el paciente se haya recuperado de la toxicidad aguda de las terapias anteriores a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 para cualquier neuropatía o endocrinopatía sintomática).
3. La radioterapia previa es aceptable siempre que se haya administrado al menos 4 semanas (2 semanas para radioterapia paliativa de campo limitado) antes de comenzar el tratamiento en este ensayo y se haya recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la radioterapia.
4. La enfermedad debe progresar/recaer durante o después del tratamiento anterior.
5. Presencia de enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1.