Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von EDO-S101 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (EDO-S101)

Allgemeine Einschlusskriterien für Phase 1 und 2:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Patientenalter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Histologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, Krankheit sollte nach mindestens einer Therapielinie fortgeschritten sein und keine andere Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ist verfügbar oder empfohlen, basierend auf der individuellen Risiko-Nutzen-Bewertung des Prüfarztes für den Patienten.
4. Patienten mit sekundären Metastasen im ZNS sind geeignet, wenn sie bestimmte Kriterien erfüllen.
5. Auswertbare Krankheit; entweder bildgebend messbar oder mit aussagekräftigem Tumormarker.
6. Absetzen früherer Krebstherapien mindestens drei (3) Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Neutrophile ≥1.500 μl.
9. Blutplättchen ≥100.000 μl.
10. Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Leberbeteiligung ALT/AST ≤ 5× ULN.
11. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, sofern nicht aufgrund eines bekannten Gilbert-Syndroms erhöht.
12. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
13. Serumkalium im Normbereich.
14. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (d.h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril), muss bereit sein, während der Verabreichung des Studienmedikaments und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Barriere- oder medizinische Verhütungsmethode anzuwenden. Wenn Sie männlich sind, müssen Sie während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung steril oder bereit sein, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Allgemeine Ausschlusskriterien für Phase 1 und 2:

1. Patienten mit primärem Krebs des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Patienten mit einem QTc-Intervall >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen.
3. Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.
4. Patienten, die wegen einer ihrer Indikationen (Epilepsie, Stimmungsstörungen) mit Valproinsäure behandelt werden, müssen ausgeschlossen werden oder die Anwendung des Medikaments beenden.
5. Jede ernsthafte Erkrankung, die die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigt.
6. Vorgeschichte von bösartigen soliden Tumoren, die innerhalb der letzten drei (3) Jahre der Studieneinschreibung diagnostiziert wurden, ausgenommen angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkrebs, In-situ-Brustkrebs, In-situ-Prostatakrebs (Patienten müssen 2 Jahre vor der Einschreibung keine Anzeichen einer aktiven Krankheit gezeigt haben)
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Stadien III/IV der New York Heart Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz, nicht ausreichend kontrollierte Arrhythmien oder andere signifikante Komorbiditäten [z. aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C].
9. Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Solange sich der Patient von allen damit verbundenen Toxizitäten ≥ Grad 1 erholt hat.
10. Steroidbehandlung innerhalb von sieben (7) Tagen vor Studienbehandlung. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, topischen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten, die mindestens sieben (7) Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf 10 mg Prednisolon p.o. QD (oder Äquivalent) täglich (oder weniger) stabilisiert wurden, sind zugelassen.

Tumorspezifische Zulassungskriterien der Phase 2

Phase-2-Patienten müssen zusätzlich zu den oben aufgeführten allgemeinen Einschluss-/Ausschlusskriterien für Phase-1- und Phase-2-Studien die kohortenspezifischen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.

Kohorte 1: Patientenpopulation: rezidiviertes/refraktäres SCLC

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes begrenztes oder ausgedehntes Krankheitsstadium von SCLC. Die Krankheit sollte während der vorherigen Behandlung fortschreiten oder nach der vorherigen Behandlung wiederkehren.
2. Mindestens eine vorherige Kombinationslinie und keine andere Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ist verfügbar oder wird basierend auf der individuellen Risiko-Nutzen-Bewertung des Prüfarztes für den Patienten empfohlen.
3. Mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, sollten seit der vorherigen Behandlung vergangen sein, solange sich der Patient von allen damit verbundenen Toxizitäten auf ≤ Grad 1 (oder ≤ Grad 2 für symptomatische Neuropathie oder Endokrinopathien) erholt hat.
4. Eine vorherige Strahlentherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient hat sich von allen akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie erholt.
5. Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß der Definition von RECIST Version 1.1

Kohorte 2: Patientenpopulation: Rezidiviertes/refraktäres Weichteilsarkom

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkoms, das einer kurativen Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist, ausgenommen: Neuroblastom, embryonales Rhabdomyosarkom oder Kaposi-Sarkom.
2. Muss mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben und keine andere Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ist verfügbar oder empfohlen, basierend auf der individuellen Risiko-Nutzen-Bewertung des Prüfarztes für den Patienten. Für GIST-Patienten: müssen mindestens zwei Linien von Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten haben oder nicht ansprechen oder für die eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht geeignet ist.
3. Die Erkrankung sollte während oder nach der vorangegangenen Behandlung fortschreitend/rezidiviert sein. Seit der vorherigen Chemotherapie sollten mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, solange sich der Patient von allen damit verbundenen Toxizitäten auf ≤ Grad 1 (oder ≤ Grad 2 für symptomatische Neuropathie oder Endokrinopathien) erholt hat.
4. Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1

Kohorte 3: Patientenpopulation: Rezidivierter/refraktärer dreifach negativer Brustkrebs

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs. Nachweislich HER2-negativ durch Immunhistochemie (IHC) oder In-situ-Hybridisierung (ISH) gemäß ASCO-CAP-Richtlinien.
2. Muss mindestens eine Chemotherapielinie erhalten haben und keine andere Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ist verfügbar oder empfohlen, basierend auf der individuellen Risiko-Nutzen-Bewertung des Prüfarztes für den Patienten. Seit der vorherigen Chemotherapie sollten mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, solange sich der Patient von der akuten Toxizität früherer Therapien auf ≤ Grad 1 (oder ≤ Grad 2 für symptomatische Neuropathie oder Endokrinopathien) erholt hat.
3. Eine vorherige Strahlentherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, sie wurde innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für die palliative Strahlentherapie mit begrenztem Feld) vor Beginn der Behandlung in dieser Studie angewendet und der Patient erholte sich von allen strahlentherapiebedingten akuten Toxizitäten.
4. Die Erkrankung sollte während oder nach der vorangegangenen Behandlung fortschreitend/rezidiviert sein.
5. Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1

Kohorte 4: Patientenpopulation: Rezidivierter/refraktärer Eierstockkrebs

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes Ovarialkarzinom: epitheliales Ovarialkarzinom, primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom (ausgenommen Borderline-Ovarialkarzinom), das gegenüber einer Platintherapie resistent oder refraktär ist und keine andere Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen verfügbar ist oder basierend auf den Angaben des Prüfarztes empfohlen wird individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung für den Patienten.

   1. Platinresistenter Eierstockkrebs ist definiert als eine Erkrankung, die auf eine primäre Platintherapie ansprach und dann innerhalb von 6 Monaten fortschritt, oder eine Erkrankung, die während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss einer nachfolgenden Platintherapie fortschritt.
   2. Eine primäre platinrefraktäre Erkrankung ist definiert als Erkrankung, die auf eine platinbasierte Therapie nicht angesprochen hat oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Erstlinientherapie erneut aufgetreten ist.
2. Die Erkrankung sollte während oder nach der vorangegangenen Behandlung fortschreitend/rezidiviert sein. Seit der vorangegangenen Chemotherapie sollten mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, solange sich der Patient von der akuten Toxizität früherer Therapien auf ≤ Grad 1 (oder ≤ Grad 2 für symptomatische Neuropathie oder Endokrinopathien) erholt hat.
3. Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1

Kohorte 5: Rezidivierter/refraktärer Endometriumkrebs

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Endometriumkrebs.
2. Muss mindestens eine Chemotherapielinie erhalten haben und keine andere Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ist verfügbar oder empfohlen, basierend auf der individuellen Risiko-Nutzen-Bewertung des Prüfarztes für den Patienten. Seit der vorangegangenen Chemotherapie sollten mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, solange sich der Patient von der akuten Toxizität früherer Therapien auf ≤ Grad 1 (oder ≤ Grad 2 für symptomatische Neuropathie oder Endokrinopathien) erholt hat.
3. Eine vorherige Strahlentherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, sie wurde mindestens 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlungstherapie mit begrenztem Feld) vor Beginn der Behandlung in dieser Studie verabreicht und sich von jeglichen strahlentherapiebedingten akuten Toxizitäten erholt.
4. Die Erkrankung sollte während oder nach der vorangegangenen Behandlung fortschreitend/rezidiviert sein.
5. Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1.