Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności EDO-S101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (EDO-S101)

Ogólne kryteria włączenia do fazy 1 i 2:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, po co najmniej jednej linii leczenia powinna nastąpić progresja choroby, a żadna inna standardowa terapia o udowodnionej korzyści klinicznej nie jest dostępna ani zalecana na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści dla pacjenta przez badacza.
4. Pacjenci z wtórnymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli spełniają określone kryteria.
5. Choroba podlegająca ocenie; albo mierzalne za pomocą obrazowania, albo za pomocą informacyjnego markera nowotworowego.
6. Przerwanie wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej na co najmniej trzy (3) tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Neutrofile ≥1500 μl.
9. Płytki krwi ≥100 000 μl.
10. Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT/AlAT) ≤ 3 górna granica normy (GGN). W przypadkach zajęcia wątroby AlAT/AspAT ≤ 5× GGN.
11. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, chyba że jest podwyższona z powodu znanego zespołu Gilberta.
12. Kreatynina ≤1,5 ​​GGN.
13. Stężenie potasu w normie.
14. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie ani bez sterylności chirurgicznej), musi wyrazić wolę powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosować skuteczną barierę lub medyczną metodę antykoncepcji podczas podawania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu. W przypadku płci męskiej musi być bezpłodny lub chętny do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania mechanicznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

Ogólne kryteria wykluczenia fazy 1 i 2:

1. Pacjenci z pierwotnym rakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Pacjenci z odstępem QTc >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet.
3. Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc.
4. Należy wykluczyć pacjentów leczonych kwasem walproinowym z jakiegokolwiek wskazania (padaczka, zaburzenia nastroju) lub zaprzestać stosowania tego leku.
5. Każda poważna choroba, która przeszkadza w przestrzeganiu procedur badania.
6. Wcześniejsza historia złośliwości guza litego rozpoznana w ciągu ostatnich trzech (3) lat od włączenia do badania, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka prostaty in situ (pacjenci nie mogą wykazywać żadnych oznak aktywnej choroby przez 2 lata przed włączeniem)
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Zastoinowa niewydolność serca stopnia III/IV według New York Heart Association (NYHA), niedostatecznie kontrolowane zaburzenia rytmu serca lub inne istotne choroby współistniejące [np. aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C].
9. Stosowanie innych badanych środków w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Tak długo, jak pacjent wyleczy się z wszelkich powiązanych działań toksycznych ≥ stopnia 1.
10. Leczenie sterydami w ciągu siedmiu (7) dni przed badanym leczeniem. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, miejscowych sterydów lub miejscowych zastrzyków sterydów, nie będą wykluczeni z badania. Pacjenci, u których ustabilizowano dawkę 10 mg prednizolonu doustnie raz na dobę (lub równoważną), codziennie (lub mniej) co najmniej siedem (7) dni przed podaniem badanego leku, są dopuszczeni.

Faza 2 Kryteria kwalifikacji specyficzne dla nowotworu

Pacjenci fazy 2 muszą spełniać specyficzne dla kohorty kryteria włączenia/wyłączenia oprócz ogólnych kryteriów włączenia/wyłączenia dla badania fazy 1 i fazy 2 wymienionych powyżej.

Kohorta 1: Populacja pacjentów: DRP nawracający/oporny na leczenie

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie ograniczone lub rozległe stadium choroby SCLC. Choroba powinna postępować w trakcie lub nawracać po poprzednim leczeniu.
2. Co najmniej jedna linia wcześniejszej terapii skojarzonej i żadna inna standardowa terapia o udowodnionej korzyści klinicznej nie jest dostępna ani zalecana na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści dla pacjenta przeprowadzonej przez badacza.
3. Od wcześniejszego leczenia powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, pod warunkiem, że stan pacjenta po wszelkich powiązanych działaniach toksycznych zmniejszy się do stopnia ≤ 1. (lub ≤ stopnia 2. w przypadku jakiejkolwiek objawowej neuropatii lub endokrynopatii).
4. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po wszelkich ostrych toksycznościach związanych z radioterapią.
5. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1

Kohorta 2: Populacja pacjentów: nawracający/oporny na leczenie mięsak tkanek miękkich

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich, niekwalifikującego się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, z wyłączeniem: nerwiaka niedojrzałego, zarodkowego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub mięsaka Kaposiego.
2. Musi otrzymać co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii i żadna inna standardowa terapia o udowodnionych korzyściach klinicznych nie jest dostępna ani zalecana na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści dla pacjenta przez badacza. Dla pacjentów z GIST: którzy otrzymali co najmniej dwie linie inhibitorów kinazy tyrozynowej lub nie reagują na leczenie lub dla których terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej nie jest odpowiednia.
3. Choroba powinna postępować/nawracać w trakcie lub po poprzednim leczeniu. Od poprzedniej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, pod warunkiem, że stan pacjenta po wszelkich powiązanych działaniach toksycznych zmniejszy się do stopnia ≤ 1. (lub ≤ stopnia 2. w przypadku jakiejkolwiek objawowej neuropatii lub endokrynopatii).
4. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1

Kohorta 3: Populacja pacjentów: Potrójnie ujemny rak piersi z nawrotem/opornością na leczenie

1. Potrójnie ujemny rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami. Udowodniony HER2 ujemny metodą immunohistochemiczną (IHC) lub hybrydyzacji in situ (ISH) zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP.
2. Musi otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii i żadna inna standardowa terapia o udowodnionych korzyściach klinicznych nie jest dostępna ani zalecana na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści dla pacjenta dokonanej przez badacza. Od poprzedniej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, o ile stan pacjenta po ostrej toksyczności poprzednich terapii wynosił ≤ 1. stopnia (lub ≤ 2. stopnia w przypadku jakiejkolwiek objawowej neuropatii lub endokrynopatii).
3. Wcześniejsza radioterapia jest dopuszczalna, pod warunkiem że została zastosowana w ciągu 4 czterech tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej w ograniczonym polu) przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania, a pacjent wyzdrowiał po wszelkich ostrych toksycznościach związanych z radioterapią.
4. Choroba powinna postępować/nawracać w trakcie lub po poprzednim leczeniu.
5. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1

Kohorta 4: Populacja pacjentów: nawracający/oporny na leczenie rak jajnika

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak jajnika: nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu (z wyłączeniem raka jajnika o granicznej złośliwości), który jest oporny lub oporny na leczenie platyną i żadna inna standardowa terapia o udowodnionej korzyści klinicznej nie jest dostępna ani zalecana na podstawie opinii badacza indywidualna ocena ryzyka i korzyści dla pacjenta.

   1. Rak jajnika oporny na platynę definiuje się jako chorobę, która odpowiedziała na pierwotną terapię platyną, a następnie wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy lub choroba, która rozwinęła się w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia kolejnej terapii platyną.
   2. Pierwotną chorobę oporną na platynę definiuje się jako chorobę, która nie odpowiedziała na schemat oparty na platynie lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 3 miesięcy od zakończenia pierwszego rzutu schematu opartego na platynie.
2. Choroba powinna postępować/nawracać w trakcie lub po poprzednim leczeniu. Od poprzedniej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, pod warunkiem, że stan pacjenta po ostrej toksyczności poprzednich terapii wynosił ≤ 1. stopnia (lub ≤ 2. stopnia w przypadku jakiejkolwiek objawowej neuropatii lub endokrynopatii).
3. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1

Kohorta 5: Nawracający/oporny na leczenie rak endometrium

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak endometrium miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
2. Musi otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii i żadna inna standardowa terapia o udowodnionych korzyściach klinicznych nie jest dostępna ani zalecana na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści dla pacjenta dokonanej przez badacza. Od poprzedniej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, pod warunkiem, że stan pacjenta po ostrej toksyczności poprzednich terapii wynosił ≤ 1. stopnia (lub ≤ 2. stopnia w przypadku jakiejkolwiek objawowej neuropatii lub endokrynopatii).
3. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem że została ona podana co najmniej 4 tygodnie (2 tygodnie w przypadku paliatywnej, ograniczonej radioterapii terenowej) przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania i ustąpiły wszelkie ostre toksyczności związane z radioterapią.
4. Choroba powinna postępować/nawracać w trakcie lub po poprzednim leczeniu.
5. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.