Étude de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité d'EDO-S101 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (EDO-S101)

Critères généraux d'inclusion des phases 1 et 2 :

1. Consentement éclairé signé.
2. Patients âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques, la maladie doit avoir progressé après au moins une ligne de traitement et aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé n'est disponible ou recommandé sur la base de l'évaluation individuelle du risque-bénéfice de l'investigateur pour le patient.
4. Les patients présentant des métastases secondaires au SNC sont éligibles s'ils répondent à certains critères.
5. Maladie évaluable ; soit mesurable en imagerie soit avec marqueur tumoral informatif.
6. Arrêt des traitements anticancéreux antérieurs au moins trois (3) semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Neutrophiles ≥1 500 μL.
9. Plaquettes ≥100 000 μL.
10. Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≤ 3 limite supérieure de la normale (LSN). En cas d'atteinte hépatique ALT/ AST ≤ 5 × LSN.
11. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf si elle est élevée en raison d'un syndrome de Gilbert connu.
12. Créatinine ≤1,5 ​​LSN.
13. Potassium sérique dans la plage normale.
14. Si femme en âge de procréer (c.-à-d. non ménopausée ou chirurgicalement stérile), doit être disposée à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception efficace pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement. S'il s'agit d'un homme, doit être stérile ou disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une méthode de contraception barrière pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement.

Critères généraux d'exclusion des phases 1 et 2 :

1. Patients atteints d'un cancer primitif du système nerveux central (SNC).
2. Patients avec un intervalle QTc> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes.
3. Patients sous traitement avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc.
4. Les patients qui sont traités par l'acide valproïque pour l'une de ses indications (épilepsie, trouble de l'humeur) doivent être exclus ou doivent cesser d'utiliser le médicament.
5. Toute condition médicale grave qui interfère avec le respect des procédures d'étude.
6. Antécédents de tumeur maligne solide diagnostiquée au cours des trois (3) dernières années d'inscription à l'étude, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ, du sein in situ, cancer de la prostate in situ (les patients ne doivent avoir montré aucun signe de maladie active pendant 2 ans avant l'inscription)
7. Femelles gestantes ou allaitantes.
8. Insuffisance cardiaque congestive de stade III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies insuffisamment contrôlées ou autres comorbidités importantes [par ex. infection active nécessitant un traitement systémique, antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou hépatite C active].
9. Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude. Tant que le patient a récupéré de toute toxicité associée ≥ Grade 1.
10. Traitement aux stéroïdes dans les sept (7) jours précédant le traitement de l'étude. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes topiques ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les patients qui ont été stabilisés à 10 mg de prednisolone PO QD (ou équivalent), quotidiennement (ou moins) au moins sept (7) jours avant l'administration du médicament à l'étude sont autorisés.

Critères d'éligibilité spécifiques à la tumeur de phase 2

Les patients de phase 2 doivent répondre aux critères d'inclusion/exclusion spécifiques à la cohorte en plus des critères généraux d'inclusion/exclusion pour les études de phase 1 et de phase 2 énumérés ci-dessus.

Cohorte 1 : Population de patients : CPPC en rechute/réfractaire

1. Stade de la maladie limité ou étendu histologiquement ou cytologiquement confirmé du CPPC. La maladie devrait progresser pendant ou rechuter après le traitement précédent.
2. Au moins une ligne d'association antérieure et aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé est disponible ou recommandé sur la base de l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque de l'investigateur pour le patient.
3. Au moins 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis le traitement précédent tant que le patient a récupéré de toute toxicité associée jusqu'à un grade ≤ 1 (ou ≤ grade 2 pour toute neuropathie ou endocrinopathie symptomatique).
4. Une radiothérapie antérieure est acceptable à condition que le patient se soit remis de toute toxicité aiguë liée à la radiothérapie.
5. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par la version RECIST 1.1

Cohorte 2 : Population de patients : Sarcome des tissus mous en rechute/réfractaire

1. Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous avancé, non résécable ou métastatique ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, à l'exclusion : du neuroblastome, du rhabdomyosarcome embryonnaire ou du sarcome de Kaposi.
2. Doit avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie en ligne antérieure et aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé n'est disponible ou recommandé sur la base de l'évaluation individuelle du risque-bénéfice de l'investigateur pour le patient. Pour les patients GIST : doivent avoir reçu au moins deux lignes d'inhibiteurs de tyrosine kinase ou ne pas répondre à ou pour lesquels le traitement par inhibiteur de tyrosine kinase n'est pas adapté.
3. La maladie doit progresser/rechuter pendant ou après le traitement précédent. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie précédente ou 5 demi-vies, selon la plus courte, tant que le patient s'est rétabli de toute toxicité associée jusqu'au grade ≤ 1 (ou ≤ grade 2 pour toute neuropathie ou endocrinopathie symptomatique).
4. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1

Cohorte 3 : Population de patients : cancer du sein triple négatif en rechute/réfractaire

1. Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique. HER2 négatif prouvé par immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ (ISH) selon les directives ASCO-CAP.
2. Doit avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie et aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé n'est disponible ou recommandé sur la base de l'évaluation individuelle du risque-bénéfice de l'investigateur pour le patient. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie précédente ou 5 demi-vies, selon la plus courte, tant que le patient s'est rétabli de la toxicité aiguë des traitements précédents jusqu'au grade ≤ 1 (ou ≤ grade 2 pour toute neuropathie ou endocrinopathie symptomatique).
3. Une radiothérapie antérieure est acceptable à condition qu'elle ait été appliquée dans les quatre semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative à champ limité) avant le début du traitement dans cet essai et que le patient se soit rétabli de toute toxicité aiguë liée à la radiothérapie.
4. La maladie doit progresser/rechuter pendant ou après le traitement précédent.
5. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1

Cohorte 4 : Population de patients : cancer de l'ovaire en rechute/réfractaire

1. Cancer de l'ovaire avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé : cancer épithélial de l'ovaire, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope (à l'exclusion du cancer de l'ovaire limite) résistant ou réfractaire à la thérapie à base de platine et aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé n'est disponible ou recommandé sur la base de l'investigateur évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque pour le patient.

   1. Le cancer de l'ovaire résistant au platine est défini comme une maladie qui a répondu au traitement primaire au platine et a ensuite progressé dans les 6 mois ou une maladie qui a progressé pendant ou dans les six mois suivant la fin d'un traitement ultérieur au platine.
   2. La maladie primaire réfractaire au platine est définie comme une maladie qui n'a pas répondu à un traitement à base de platine ou qui a connu une récidive de la maladie dans les 3 mois suivant la fin d'un traitement de première ligne à base de platine.
2. La maladie doit progresser/rechuter pendant ou après le traitement précédent. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie précédente ou 5 demi-vies, selon la plus courte, tant que le patient s'est rétabli de la toxicité aiguë des traitements précédents jusqu'à ≤ Grade 1 (ou ≤ Grade 2 pour toute neuropathie ou endocrinopathie symptomatique).
3. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1

Cohorte 5 : cancer de l'endomètre récidivant/réfractaire

1. Cancer de l'endomètre localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Doit avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie et aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé n'est disponible ou recommandé sur la base de l'évaluation individuelle du risque-bénéfice de l'investigateur pour le patient. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie précédente ou 5 demi-vies, selon la plus courte, tant que le patient s'est rétabli de la toxicité aiguë des traitements précédents jusqu'à ≤ Grade 1 (ou ≤ Grade 2 pour toute neuropathie ou endocrinopathie symptomatique).
3. Une radiothérapie antérieure est acceptable à condition qu'elle ait été administrée au moins 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative à champ limité) avant le début du traitement de cet essai et qu'elle ait récupéré de toute toxicité aiguë liée à la radiothérapie.
4. La maladie doit progresser/rechuter pendant ou après le traitement précédent.
5. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1.