Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti EDO-S101 u pacientů s pokročilými solidními nádory (EDO-S101)

Obecná kritéria pro zařazení do fáze 1 a 2:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Pacienti jsou v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, onemocnění by mělo progredovat po alespoň jedné linii terapie a žádná jiná standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem není dostupná ani doporučená na základě individuálního posouzení rizika a přínosu pro pacienta zkoušejícím.
4. Pacienti se sekundárními metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud splnili určitá kritéria.
5. Hodnotitelná nemoc; buď měřitelné na zobrazení nebo pomocí informativního nádorového markeru.
6. Přerušení předchozích terapií rakoviny alespoň na tři (3) týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Neutrofily ≥1 500 μL.
9. Krevní destičky ≥100 000 μL.
10. Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 3 horní hranice normy (ULN). V případech s postižením jater ALT/AST ≤ 5× ULN.
11. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud není zvýšen v důsledku známého Gilbertova syndromu.
12. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.
13. Sérový draslík v normálním rozmezí.
14. Pokud je žena ve fertilním věku (tj. není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), musí být ochoten zdržet se pohlavního styku nebo používat účinnou bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední léčbě. Pokud muž, musí být sterilní nebo musí být ochotný zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou metodu antikoncepce během studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě.

Obecná kritéria vyloučení fáze 1 a 2:

1. Pacienti s primární rakovinou centrálního nervového systému (CNS).
2. Pacienti s QTc intervalem >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy.
3. Pacienti, kteří jsou léčeni léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
4. Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Valproic Acid pro jakoukoli jeho indikaci (epilepsie, poruchy nálady), musí být vyloučeni nebo musí léčbu přestat užívat.
5. Jakýkoli závažný zdravotní stav, který narušuje dodržování studijních postupů.
6. Předchozí malignita solidního tumoru diagnostikovaná během posledních tří (3) let od zařazení do studie s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, in situ rakoviny prostaty (pacienti nesmí vykazovat známky aktivního onemocnění po dobu 2 let před zařazením)
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Městnavé srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association (NYHA), arytmie nedostatečně kontrolované nebo jiné významné komorbidity [např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo hepatitida C].
9. Použití jiných zkoumaných látek během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku. Dokud se pacient zotaví z jakékoli související toxicity ≥ 1. stupně.
10. Léčba steroidy během sedmi (7) dnů před studijní léčbou. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů, topických steroidů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti, kteří byli stabilizováni na 10 mg prednisolonu PO QD (nebo ekvivalentu), denně (nebo méně) alespoň sedm (7) dní před podáním studovaného léku, jsou povoleni.

Fáze 2 Kritéria způsobilosti specifická pro nádor

Pacienti fáze 2 musí splňovat kritéria pro zařazení/vyloučení specifická pro kohortu kromě obecných kritérií pro zařazení/vyloučení pro studii fáze 1 a fáze 2 uvedených výše.

Kohorta 1: Populace pacientů: Recidivující/refrakterní SCLC

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené omezené nebo rozsáhlé stádium onemocnění SCLC. Onemocnění by mělo progredovat během předchozí léčby nebo by mělo po předchozí léčbě recidivovat.
2. Alespoň jedna linie předchozí kombinace a žádná jiná standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem není dostupná nebo doporučená na základě zkoušejícího individuálního posouzení rizika a přínosu pro pacienta.
3. Od předchozí léčby by měly uplynout alespoň 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pokud se pacient zotavil z jakýchkoli souvisejících toxicit na ≤ 1. stupeň (nebo ≤ 2. stupeň u jakékoli symptomatické neuropatie nebo endokrinopatie).
4. Předchozí radioterapie je přijatelná za předpokladu, že se pacient zotavil z jakékoli akutní toxicity související s radioterapií.
5. Přítomnost měřitelného onemocnění podle definice v RECIST verze 1.1

Kohorta 2: Populace pacientů: Recidivující/refrakterní sarkom měkkých tkání

1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého, neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií s výjimkou: neuroblastomu, embryonálního rhabdomyosarkomu nebo Kaposiho sarkomu.
2. Musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim linie chemoterapie a žádná jiná standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem není dostupná ani doporučená na základě individuálního posouzení rizika a přínosu pro pacienta zkoušejícím. Pro pacienty s GIST: musí dostávat alespoň dvě řady inhibitorů tyrozinkinázy nebo na ně nereagují nebo pro které není léčba inhibitory tyrozinkinázy vhodná.
3. Nemoc by měla progredovat/relapsovat během předchozí léčby nebo po ní. Od předchozí chemoterapie by měly uplynout alespoň 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pokud se pacient zotavil z jakékoli související toxicity na ≤ 1. stupeň (nebo ≤ 2. stupeň u jakékoli symptomatické neuropatie nebo endokrinopatie).
4. Přítomnost měřitelného onemocnění podle definice v RECIST verze 1.1

Kohorta 3: Populace pacientů: Recidivující/refrakterní trojitý negativní karcinom prsu

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující Triple Negativní karcinom prsu. Prokázaná HER2 negativní imunohistochemií (IHC) nebo in situ hybridizací (ISH) podle pokynů ASCO-CAP.
2. Musí podstoupit alespoň jednu linii chemoterapie a žádná jiná standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem není dostupná ani doporučená na základě individuálního posouzení rizika a přínosu pro pacienta zkoušejícím. Od předchozí chemoterapie by měly uplynout alespoň 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pokud se pacient zotavil z akutní toxicity předchozích terapií na ≤ 1. stupeň (nebo ≤ 2. stupeň u jakékoli symptomatické neuropatie nebo endokrinopatie).
3. Předchozí radioterapie je přijatelná za předpokladu, že byla aplikována během 4 čtyř týdnů (2 týdny u paliativní radioterapie v omezeném terénu) před zahájením léčby v této studii a pacient se zotavil z jakékoli akutní toxicity související s radioterapií.
4. Nemoc by měla progredovat/relapsovat během předchozí léčby nebo po ní.
5. Přítomnost měřitelného onemocnění podle definice v RECIST verze 1.1

Kohorta 4: Populace pacientů: Recidivující/refrakterní rakovina vaječníků

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá rakovina vaječníků: epiteliální rakovina vaječníků, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů (kromě hraniční rakoviny vaječníků), která je rezistentní nebo refrakterní na léčbu platinou a žádná jiná standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem není dostupná ani doporučená na základě zkoušejícího individuální posouzení rizika a přínosu pro pacienta.

   1. Karcinom ovaria rezistentní na platinu je definován jako onemocnění, které reagovalo na primární léčbu platinou a poté progredovalo do 6 měsíců, nebo jako onemocnění, které progredovalo během nebo do šesti měsíců po dokončení následné léčby platinou.
   2. Primární onemocnění refrakterní na platinu je definováno jako onemocnění, které nereagovalo na režim založený na platině nebo došlo k recidivě onemocnění do 3 měsíců od dokončení režimu první linie založené na platině.
2. Nemoc by měla progredovat/relapsovat během předchozí léčby nebo po ní. Od předchozí chemoterapie by měly uplynout alespoň 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pokud se pacient zotavil z akutní toxicity předchozích terapií na ≤ 1. stupeň (nebo ≤ 2. stupeň u jakékoli symptomatické neuropatie nebo endokrinopatie).
3. Přítomnost měřitelného onemocnění podle definice v RECIST verze 1.1

Kohorta 5: Recidivující/refrakterní karcinom endometria

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom endometria.
2. Musí podstoupit alespoň jednu linii chemoterapie a žádná jiná standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem není dostupná ani doporučená na základě individuálního posouzení rizika a přínosu pro pacienta zkoušejícím. Od předchozí chemoterapie by měly uplynout alespoň 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pokud se pacient zotavil z akutní toxicity předchozích terapií na ≤ 1. stupeň (nebo ≤ 2. stupeň u jakékoli symptomatické neuropatie nebo endokrinopatie).
3. Předchozí radioterapie je přijatelná za předpokladu, že byla podávána alespoň 4 týdny (2 týdny pro paliativní radioterapii v omezeném terénu) před zahájením léčby v této studii a po zotavení z jakékoli akutní toxicity související s radioterapií.
4. Nemoc by měla progredovat/relapsovat během předchozí léčby nebo po ní.
5. Přítomnost měřitelného onemocnění podle definice v RECIST verze 1.1.