EDO-S101:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa koskeva tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (EDO-S101)

Yleiset vaiheen 1 ja 2 osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Potilaat ovat ≥ 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, sairauden olisi pitänyt edetä vähintään yhden hoitolinjan jälkeen, eikä muuta tavanomaista hoitoa, josta olisi todistettu kliinistä hyötyä, ole saatavilla tai suositella tutkijan yksilöllisen riski-hyöty-arvioinnin perusteella potilaalle.
4. Potilaat, joilla on sekundaariset etäpesäkkeet keskushermostoon, ovat kelpoisia, jos he ovat täyttäneet tietyt kriteerit.
5. Arvioitava sairaus; joko mitattavissa kuvantamisella tai informatiivisella kasvainmarkkerilla.
6. Aiempien syöpähoitojen keskeyttäminen vähintään kolme (3) viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
8. Neutrofiilit ≥1500 μL.
9. Verihiutaleet ≥100 000 μL.
10. Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) ≤ 3 normaalin ylärajaa (ULN). Tapauksissa, joissa on maksavaurioita, ALT/AST ≤ 5 × ULN.
11. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl, ellei se ole kohonnut tunnetun Gilbertin oireyhtymän vuoksi.
12. Kreatiniini ≤ 1,5 ULN.
13. Seerumin kalium normaalialueella.
14. Jos nainen on hedelmällisessä iässä (esim. ei postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili), on oltava valmis pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen annon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Jos hän on mies, hänen on oltava steriili tai valmis pidättymään yhdynnästä tai käyttämään estettä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Yleiset vaiheen 1 ja 2 poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) syöpä.
2. Potilaat, joiden QTc-aika on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
3. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
4. Potilaat, joita hoidetaan valproiinihapolla mihin tahansa sen käyttöaiheeseen (epilepsia, mielialahäiriö), on suljettava pois tai heidän on lopetettava lääkkeen käyttö.
5. Mikä tahansa vakava sairaus, joka häiritsee tutkimusmenetelmien noudattamista.
6. Aiempi kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu viimeisen kolmen (3) vuoden aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää, in situ rintasyöpää, in situ eturauhassyöpää (potilaalla ei ole täytynyt olla merkkejä aktiivisesta sairaudesta 2 vuoteen ennen ilmoittautumista)
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, joita ei ole saatu riittävästi hallintaan, tai muut merkittävät samanaikaiset sairaudet [esim. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C].
9. Muiden tutkimusaineiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Niin kauan kuin potilas on toipunut kaikista asiaan liittyvistä toksisuudesta ≥ aste 1.
10. Steroidihoito seitsemän (7) päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka on stabiloitu 10 mg:aan Prednisolone PO QD (tai vastaavaan) päivittäin (tai vähemmän) vähintään seitsemän (7) päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, ovat sallittuja.

Vaihe 2 Kasvainkohtaiset kelpoisuuskriteerit

Vaiheen 2 potilaiden on täytettävä kohorttikohtaiset sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit edellä lueteltujen vaiheen 1 ja vaiheen 2 tutkimuksen yleisten sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien lisäksi.

Kohortti 1: Potilaspopulaatio: Uusiutunut/refraktaarinen SCLC

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC:n rajoitettu tai laaja sairausvaihe. Sairauden tulee edetä edellisen hoidon aikana tai uusiutua sen jälkeen.
2. Tutkijan potilaalle tekemän yksilöllisen riski-hyötyarvioinnin perusteella on saatavilla tai suositellaan vähintään yksi aikaisempi yhdistelmähoitosarja, eikä mitään muuta vakiohoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty.
3. Vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, on pitänyt kulua aikaisemmasta hoidosta niin kauan kuin potilas on toipunut kaikista aiheeseen liittyvistä toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1 (tai ≤ asteeseen 2 minkä tahansa oireisen neuropatian tai endokrinopatioiden osalta).
4. Aikaisempi sädehoito on hyväksyttävää, jos potilas on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
5. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-version 1.1 määrittämänä

Kohortti 2: Potilaspopulaatio: Uusiutunut/tulehduksellinen pehmytkudossarkooma

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla, lukuun ottamatta: neuroblastooma, alkion rabdomyosarkooma tai Kaposin sarkooma.
2. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi linjakemoterapia-ohjelma, eikä muuta tavanomaista hoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty, ole saatavilla tai suositella tutkijan potilaan henkilökohtaisen riski-hyötyarvioinnin perusteella. GIST-potilaat: Heidän on täytynyt saada vähintään kaksi sarjaa tyrosiinikinaasi-inhibiittoria tai ne eivät reagoi tai joille tyrosiinikinaasin estäjähoito ei sovellu.
3. Sairauden tulee edetä/relapsoitua edellisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Aiemmasta solunsalpaajahoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kunhan potilas on toipunut kaikista aiheeseen liittyvistä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 (tai ≤ asteeseen 2 minkä tahansa oireisen neuropatian tai endokrinopatian osalta).
4. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-versiossa 1.1 määritetyllä tavalla

Kohortti 3: Potilaspopulaatio: Uusiutunut/refraktorinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä. Immunohistokemian (IHC) tai in situ -hybridisaation (ISH) perusteella todettu HER2-negatiivinen ASCO-CAP-ohjeiden mukaisesti.
2. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja, eikä muuta tavanomaista hoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty, ole saatavilla tai suositella tutkijan potilaan henkilökohtaisen riski-hyötyarvioinnin perusteella. Aiemmasta solunsalpaajahoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kunhan potilas on toipunut aikaisempien hoitojen akuutista toksisuudesta ≤ asteeseen 1 (tai ≤ asteeseen 2 minkä tahansa oireisen neuropatian tai endokrinopatioiden osalta).
3. Aikaisempi sädehoito on hyväksyttävää edellyttäen, että sitä on käytetty 4 neljän viikon sisällä (2 viikkoa lievittävässä, rajoitetussa kenttäsädehoidossa) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa ja potilas on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
4. Sairauden tulee edetä/relapsoitua edellisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
5. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-versiossa 1.1 määritetyllä tavalla

Kohortti 4: Potilaspopulaatio: Uusiutunut/refraktorinen munasarjasyöpä

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt munasarjasyöpä: epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä (pois lukien raja-alueen munasarjasyöpä), joka on resistentti tai refraktiivinen platinahoidolle, eikä muuta tavanomaista hoitoa, josta on todistettu kliinistä hyötyä, ei ole saatavilla tai suositella tutkijan arvioiden perusteella potilaan yksilöllinen riski-hyötyarvio.

   1. Platinaresistentti munasarjasyöpä määritellään sairaudeksi, joka vastasi primaariseen platinahoitoon ja eteni sitten 6 kuukauden kuluessa, tai sairaudeksi, joka eteni seuraavan platinahoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen.
   2. Primaarinen platinaa vasten kestävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei ole reagoinut platinapohjaiseen hoitoon tai joka on kokenut taudin uusiutumisen 3 kuukauden kuluessa platinapohjaisen ensilinjan hoito-ohjelman suorittamisesta.
2. Sairauden tulee edetä/relapsoitua edellisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Aiemmasta solunsalpaajahoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kunhan potilas on toipunut aikaisempien hoitojen akuutista toksisuudesta ≤ asteeseen 1 (tai ≤ asteeseen 2 minkä tahansa oireisen neuropatian tai endokrinopatioiden osalta).
3. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-versiossa 1.1 määritetyllä tavalla

Kohortti 5: Uusiutunut/refraktorinen kohdun limakalvosyöpä

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kohdun limakalvosyöpä.
2. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja, eikä muuta tavanomaista hoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty, ole saatavilla tai suositella tutkijan potilaan henkilökohtaisen riski-hyötyarvioinnin perusteella. Aiemmasta solunsalpaajahoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kunhan potilas on toipunut aikaisempien hoitojen akuutista toksisuudesta ≤ asteeseen 1 (tai ≤ asteeseen 2 minkä tahansa oireisen neuropatian tai endokrinopatioiden osalta).
3. Aikaisempi sädehoito on hyväksyttävää edellyttäen, että sitä on annettu vähintään 4 viikkoa (2 viikkoa palliatiivisessa, rajoitetussa kenttäsädehoidossa) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa ja se on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
4. Sairauden tulee edetä/relapsoitua edellisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
5. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-versiossa 1.1 määritetyllä tavalla.