Undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af EDO-S101 hos patienter med avancerede solide tumorer (EDO-S101)

Generelle fase 1 og 2 inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Patienter alder ≥18 år ved underskrivelse af det informerede samtykke.
3. Histologisk bekræftet diagnose af fremskredne eller metastatiske solide tumorer, sygdom bør have udviklet sig efter mindst én behandlingslinje, og ingen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel er tilgængelig eller anbefalet baseret på investigatorens individuelle risiko-benefit-vurdering for patienten.
4. Patienter med sekundær metastase til CNS er kvalificerede, hvis de har opfyldt visse kriterier.
5. Evaluerbar sygdom; enten målbar på billeddiagnostik eller med informativ tumormarkør.
6. Seponering af tidligere kræftbehandlinger i mindst tre (3) uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
8. Neutrofiler ≥1.500 μL.
9. Blodplader ≥100.000 μL.
10. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde med leverpåvirkning ALAT/AST ≤ 5× ULN.
11. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL medmindre forhøjet på grund af kendt Gilberts syndrom.
12. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
13. Serumkalium inden for normalområdet.
14. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausalt eller kirurgisk sterilt), skal være villig til at afholde sig fra samleje eller anvende en effektiv barriere eller medicinsk præventionsmetode under indgivelsen af ​​studielægemidlet og i mindst 6 måneder efter sidste behandling. Hvis en mand, skal den være steril eller villig til at afholde sig fra samleje eller anvende en barrierepræventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste behandling.

Generelle fase 1 og 2 ekskluderingskriterier:

1. Patienter med primær kræft i centralnervesystemet (CNS).
2. Patienter med QTc-interval >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder.
3. Patienter, der er i behandling med lægemidler, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
4. Patienter, der behandles med valproinsyre for en hvilken som helst af dets indikationer (epilepsi, stemningslidelse), skal udelukkes eller skal stoppe med at bruge medicinen.
5. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der forstyrrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
6. Tidligere anamnese med solid tumor-malignitet diagnosticeret inden for de sidste tre (3) års studieindskrivning, eksklusive tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, in situ prostatacancer (patienter skal ikke have vist tegn på aktiv sygdom i 2 år før indskrivning)
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. New York Heart Association (NYHA) stadium III/IV kongestiv hjertesvigt, arytmier, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, eller andre signifikante komorbiditeter [f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C].
9. Brug af andre forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den første dosis af forsøgslægemidlet. Så længe patienten er kommet sig efter relaterede toksiciteter ≥ Grad 1.
10. Steroidbehandling inden for syv (7) dage før undersøgelsesbehandling. Patienter, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der er blevet stabiliseret til 10 mg Prednisolon PO QD (eller tilsvarende), dagligt (eller mindre) mindst syv (7) dage før administration af undersøgelseslægemidlet er tilladt.

Fase 2 Tumorspecifikke berettigelseskriterier

Fase 2-patienter skal opfylde de kohortespecifikke inklusions-/eksklusionskriterier ud over de generelle inklusions-/eksklusionskriterier for fase 1- og fase 2-studier anført ovenfor.

Kohorte 1: Patientpopulation: Recidiverende/Refraktær SCLC

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet begrænset eller omfattende sygdomsstadium af SCLC. Sygdommen bør udvikle sig under eller få tilbagefald efter den tidligere behandling.
2. Mindst én linje af tidligere kombination og ingen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel er tilgængelig eller anbefalet baseret på investigatorens individuelle risiko-benefit-vurdering for patienten.
3. Mindst 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, bør være gået siden tidligere behandling, så længe patienten kom sig over enhver relaterede toksicitet til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
4. Forudgående strålebehandling er acceptabel, forudsat at patienten er kommet sig over enhver strålebehandlingsrelateret akut toksicitet.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1

Kohorte 2: Patientpopulation: Recidiverende/refraktært bløddelssarkom

1. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden, inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling, med undtagelse af: neuroblastom, embryonal rhabdomyosarkom eller Kaposi-sarkom.
2. Skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime, og ingen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel er tilgængelig eller anbefalet baseret på investigatorens individuelle risiko-benefit-vurdering for patienten. For GIST-patienter: skal have modtaget mindst to linjer med tyrosinkinasehæmmere eller ikke reagere på eller som behandling med tyrosinkinasehæmmere ikke er egnet til.
3. Sygdommen skal være fremadskridende/tilbagefaldende under eller efter den tidligere behandling. Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, så længe patienten er kommet sig efter eventuelle relaterede toksiciteter til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
4. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1

Kohorte 3: Patientpopulation: Recidiverende/refraktær tredobbelt negativ brystkræft

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft. Bevist HER2 negativ ved immunhistokemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) i henhold til ASCO-CAP retningslinjer.
2. Skal have modtaget mindst én linje af kemoterapi, og ingen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel er tilgængelig eller anbefalet baseret på investigatorens individuelle risiko-benefit-vurdering for patienten. Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, så længe patienten kom sig over akut toksicitet fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
3. Forudgående strålebehandling er acceptabel, forudsat at den blev anvendt inden for 4-4 uger (2 uger for palliativ, begrænset feltstrålebehandling) før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg, og patienten kom sig over enhver stråleterapirelateret akut toksicitet.
4. Sygdommen skal være fremadskridende/tilbagefaldende under eller efter den tidligere behandling.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1

Kohorte 4: Patientpopulation: Recidiverende/refraktær ovariecancer

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ovariecancer: epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer (eksklusive borderline ovariecancer), som er resistent eller refraktær over for platinbehandling og ingen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel er tilgængelig eller anbefalet baseret på investigatorens individuel risiko-benefit vurdering for patienten.

   1. Platinresistent ovariecancer er defineret som sygdom, der reagerede på primær platinbehandling og derefter udviklede sig inden for 6 måneder, eller sygdom, der udviklede sig under eller inden for seks måneder efter at have afsluttet en efterfølgende platinbehandling.
   2. Primær platin refraktær sygdom er defineret som sygdom, der ikke har reageret på et platinbaseret regime eller oplevet sygdomstilbagefald inden for 3 måneder efter at have afsluttet et førstelinjes platinbaseret regime.
2. Sygdommen skal være fremadskridende/tilbagefaldende under eller efter den tidligere behandling. Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, så længe patienten kom sig over akut toksicitet fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
3. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1

Kohorte 5: Recidiverende/refraktær endometriecancer

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk endometriecancer.
2. Skal have modtaget mindst én linje af kemoterapi, og ingen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel er tilgængelig eller anbefalet baseret på investigatorens individuelle risiko-benefit-vurdering for patienten. Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, så længe patienten kom sig over akut toksicitet fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk neuropati eller endokrinopati).
3. Forudgående strålebehandling er acceptabel, forudsat at den blev administreret i mindst 4 uger (2 uger for palliativ, begrænset feltstrålebehandling) før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg og restitueret fra enhver stråleterapirelateret akut toksicitet.
4. Sygdommen skal være fremadskridende/tilbagefaldende under eller efter den tidligere behandling.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1.