Estudo da Segurança, Farmacocinética e Eficácia do EDO-S101, em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critérios Gerais de Inclusão das Fases 1 e 2:

1. Consentimento informado assinado.
2. Pacientes com idade ≥18 anos na assinatura do consentimento informado.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos avançados ou metastáticos, a doença deve ter progredido após pelo menos uma linha de terapia e nenhuma outra terapia padrão com benefício clínico comprovado está disponível ou recomendada com base na avaliação risco-benefício individual do investigador para o paciente.
4. Os pacientes com metástase secundária para o SNC são elegíveis se atenderem a certos critérios.
5. Doença avaliável; mensurável em imagem ou com marcador tumoral informativo.
6. Descontinuação de terapias anteriores contra o câncer por pelo menos três (3) semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor.
7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Neutrófilos ≥1.500 μL.
9. Plaquetas ≥100.000 μL.
10. Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 limite superior do normal (LSN). Em casos com envolvimento hepático ALT/AST ≤ 5× LSN.
11. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert conhecida.
12. Creatinina ≤1,5 ​​LSN.
13. Potássio sérico dentro da faixa normal.
14. Se for mulher com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou cirurgicamente estéril), deve estar disposto a se abster de relações sexuais ou empregar uma barreira eficaz ou método médico de contracepção durante a administração do medicamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento. Se for do sexo masculino, deve ser estéril ou disposto a se abster de relações sexuais ou empregar um método contraceptivo de barreira durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento.

Critérios Gerais de Exclusão das Fases 1 e 2:

1. Pacientes com câncer primário do sistema nervoso central (SNC).
2. Pacientes com intervalo QTc >450 ms para homens e >470 ms para mulheres.
3. Pacientes em tratamento com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc.
4. Pacientes que estejam em tratamento com Ácido Valpróico para qualquer uma de suas indicações (epilepsia, transtorno do humor) devem ser excluídos ou devem interromper o uso da medicação.
5. Qualquer condição médica séria que interfira na adesão aos procedimentos do estudo.
6. História prévia de malignidade de tumor sólido diagnosticado nos últimos três (3) anos de inclusão no estudo, excluindo carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata in situ (os pacientes não devem ter demonstrado nenhuma evidência de doença ativa por 2 anos antes da inscrição)
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias não adequadamente controladas ou outras comorbidades significativas [por exemplo, infecção ativa requerendo terapia sistêmica, história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou hepatite C ativa].
9. Uso de outros agentes experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Desde que o paciente tenha se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ≥ Grau 1.
10. Tratamento com esteroides dentro de sete (7) dias antes do tratamento do estudo. Os pacientes que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides não serão excluídos do estudo. Pacientes que foram estabilizados para 10 mg de Prednisolona PO QD (ou equivalente), diariamente (ou menos) pelo menos sete (7) dias antes da administração do medicamento do estudo são permitidos.

Critérios de Elegibilidade para Tumores Específicos de Fase 2

Os pacientes da fase 2 devem atender aos critérios de inclusão/exclusão específicos da coorte, além dos critérios gerais de inclusão/exclusão para os estudos de fase 1 e 2 listados acima.

Coorte 1: População de pacientes: SCLC recidivado/refratário

1. Estágio da doença limitado ou extenso confirmado histológica ou citologicamente do SCLC. A doença deve estar progredindo durante ou recidivando após o tratamento anterior.
2. Pelo menos uma linha de combinação anterior e nenhuma outra terapia padrão com benefício clínico comprovado está disponível ou recomendada com base na avaliação risco-benefício individual do investigador para o paciente.
3. Pelo menos 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde o tratamento anterior, desde que o paciente tenha se recuperado de qualquer toxicidade relacionada a ≤ Grau 1 (ou ≤ Grau 2 para qualquer neuropatia sintomática ou endocrinopatias).
4. A radioterapia prévia é aceitável desde que o paciente tenha se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à radioterapia.
5. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1

Coorte 2: População de Pacientes: Sarcoma de Partes Moles Recidivante/Refratário

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de tecidos moles avançado, irressecável ou metastático, não passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia, excluindo: neuroblastoma, rabdomiossarcoma embrionário ou sarcoma de Kaposi.
2. Deve ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia de linha anterior e nenhuma outra terapia padrão com benefício clínico comprovado está disponível ou recomendada com base na avaliação risco-benefício individual do investigador para o paciente. Para pacientes com GIST: devem ter recebido pelo menos duas linhas de inibidores de tirosina quinase ou não respondem ou para os quais a terapia com inibidores de tirosina quinase não é adequada.
3. A doença deve estar progredindo/recidivando durante ou após o tratamento anterior. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior ou 5 meias-vidas, o que for menor, desde que o paciente tenha se recuperado de qualquer toxicidade relacionada a ≤ Grau 1 (ou ≤ Grau 2 para qualquer neuropatia ou endocrinopatia sintomática).
4. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1

Coorte 3: População de Pacientes: Câncer de Mama Triplo Negativo Recidivante/Refratário

1. Câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado ou metastático. HER2 comprovado negativo por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ (ISH) de acordo com as diretrizes da ASCO-CAP.
2. Deve ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia e nenhuma outra terapia padrão com benefício clínico comprovado está disponível ou recomendada com base na avaliação risco-benefício individual do investigador para o paciente. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior ou 5 meias-vidas, o que for menor, desde que o paciente tenha se recuperado da toxicidade aguda de terapias anteriores para ≤ grau 1 (ou ≤ grau 2 para qualquer neuropatia sintomática ou endocrinopatias).
3. A radioterapia prévia é aceitável desde que tenha sido aplicada dentro de 4 quatro semanas (2 semanas para radioterapia paliativa de campo limitado) antes de iniciar o tratamento neste estudo e o paciente se recuperou de qualquer toxicidade aguda relacionada à radioterapia.
4. A doença deve estar progredindo/recidivando durante ou após o tratamento anterior.
5. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1

Coorte 4: População de Pacientes: Câncer de Ovário Recidivante/Refratário

1. Câncer de ovário avançado confirmado histologicamente ou citologicamente: câncer de ovário epitelial, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio (excluindo câncer de ovário limítrofe) que é resistente ou refratário à terapia de platina e nenhuma outra terapia padrão com benefício clínico comprovado está disponível ou recomendada com base no investigador avaliação risco-benefício individual para o paciente.

   1. O câncer de ovário resistente à platina é definido como doença que respondeu à terapia primária de platina e progrediu em 6 meses ou doença que progrediu durante ou dentro de seis meses após a conclusão de uma terapia de platina subsequente.
   2. A doença refratária primária à platina é definida como doença que não respondeu a um regime à base de platina ou apresentou recorrência da doença dentro de 3 meses após a conclusão de um regime à base de platina de primeira linha.
2. A doença deve estar progredindo/recidivando durante ou após o tratamento anterior. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior ou 5 meias-vidas, o que for menor, desde que o paciente tenha se recuperado da toxicidade aguda de terapias anteriores para ≤ Grau 1 (ou ≤ Grau 2 para qualquer neuropatia sintomática ou endocrinopatias).
3. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1

Coorte 5: Câncer Endometrial Recidivante/Refratário

1. Câncer endometrial localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
2. Deve ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia e nenhuma outra terapia padrão com benefício clínico comprovado está disponível ou recomendada com base na avaliação risco-benefício individual do investigador para o paciente. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior ou 5 meias-vidas, o que for menor, desde que o paciente tenha se recuperado da toxicidade aguda de terapias anteriores para ≤ Grau 1 (ou ≤ Grau 2 para qualquer neuropatia sintomática ou endocrinopatias).
3. A radioterapia prévia é aceitável desde que tenha sido administrada pelo menos 4 semanas (2 semanas para radioterapia paliativa de campo limitado) antes de iniciar o tratamento neste estudo e recuperada de qualquer toxicidade aguda relacionada à radioterapia.
4. A doença deve estar progredindo/recidivando durante ou após o tratamento anterior.
5. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1.