Studie av sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av EDO-S101, hos pasienter med avanserte solide svulster (EDO-S101)

Generelle fase 1 og 2 inkluderingskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Pasienter ≥18 år ved å signere det informerte samtykket.
3. Histologisk bekreftet diagnose av avanserte eller metastatiske solide svulster, sykdom bør ha progrediert etter minst én behandlingslinje og ingen annen standardbehandling med påvist klinisk nytte er tilgjengelig eller anbefalt basert på utforskerens individuelle risiko-nytte-vurdering for pasienten.
4. Pasienter med sekundær metastase til CNS er kvalifisert hvis de har oppfylt visse kriterier.
5. Evaluerbar sykdom; enten målbar på bildediagnostikk eller med informativ tumormarkør.
6. Seponering av tidligere kreftbehandlinger minst tre (3) uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
8. Nøytrofiler ≥1500 μL.
9. Blodplater ≥100 000 μL.
10. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN). I tilfeller med leverpåvirkning ALAT/AST ≤ 5× ULN.
11. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL med mindre forhøyet på grunn av kjent Gilberts syndrom.
12. Kreatinin ≤1,5 ​​ULN.
13. Serumkalium innenfor normalområdet.
14. Hvis en kvinne i fertil alder (dvs. ikke postmenopausalt eller kirurgisk sterilt), må være villig til å avstå fra samleie eller bruke en effektiv barriere eller medisinsk prevensjonsmetode under administrasjonen av studiemedikamentet og i minst 6 måneder etter siste behandling. Hvis mann, må være steril eller villig til å avstå fra samleie eller bruke en barriereprevensjonsmetode under studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter siste behandling.

Generelle fase 1 og 2 eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med primær kreft i sentralnervesystemet (CNS).
2. Pasienter med QTc-intervall >450 msek for menn og >470 msek for kvinner.
3. Pasienter som er på behandling med legemidler som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.
4. Pasienter som behandles med valproinsyre for noen av indikasjonene (epilepsi, humørsykdom) må ekskluderes eller må slutte å bruke medisinen.
5. Enhver alvorlig medisinsk tilstand som forstyrrer overholdelse av studieprosedyrer.
6. Tidligere historie med solid tumor malignitet diagnostisert i løpet av de siste tre (3) årene av studieregistrering, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, eller in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, in situ prostatakreft (pasienter må ikke ha vist tegn på aktiv sykdom i 2 år før påmelding)
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. New York Heart Association (NYHA) stadium III/IV kongestiv hjertesvikt, arytmier som ikke er tilstrekkelig kontrollert, eller andre signifikante komorbiditeter [f.eks. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C].
9. Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 30 dager eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet. Så lenge pasienten har kommet seg etter relaterte toksisiteter ≥ Grad 1.
10. Steroidbehandling innen syv (7) dager før studiebehandling. Pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter som har blitt stabilisert til 10 mg Prednisolon PO QD (eller tilsvarende), daglig (eller mindre) minst syv (7) dager før studiemedikamentadministrasjon er tillatt.

Fase 2 Tumorspesifikke kvalifikasjonskriterier

Fase 2-pasienter må oppfylle de kohortspesifikke inklusjons-/eksklusjonskriteriene i tillegg til de generelle inklusjons-/eksklusjonskriteriene for fase 1- og fase 2-studiene som er oppført ovenfor.

Kohort 1: Pasientpopulasjon: Tilbakefall/Refraktær SCLC

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet begrenset eller omfattende sykdomsstadium av SCLC. Sykdommen skal utvikle seg under eller få tilbakefall etter forrige behandling.
2. Minst én linje med tidligere kombinasjoner og ingen annen standardbehandling med påvist klinisk fordel er tilgjengelig eller anbefalt basert på utrederens individuelle risiko-nytte-vurdering for pasienten.
3. Minst 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, bør ha gått siden tidligere behandling så lenge pasienten kom seg etter eventuelle relaterte toksisiteter til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for symptomatisk nevropati eller endokrinopati).
4. Tidligere strålebehandling er akseptabelt forutsatt at pasienten har kommet seg etter eventuelle stråleterapirelaterte akutte toksisiteter.
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1

Kohort 2: Pasientpopulasjon: Residiv/Refraktær bløtvevssarkom

1. Histologisk bekreftet diagnose av avansert, ikke-opererbart eller metastatisk bløtvevssarkom som ikke kan behandles med kirurgi eller strålebehandling, unntatt: nevroblastom, embryonalt rabdomyosarkom eller Kaposi-sarkom.
2. Må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime og ingen annen standardbehandling med påvist klinisk nytte er tilgjengelig eller anbefalt basert på utrederens individuelle risiko-nyttevurdering for pasienten. For GIST-pasienter: må ha mottatt minst to linjer med tyrosinkinasehemmere eller ikke respondere på eller som behandling med tyrosinkinasehemmer ikke er egnet for.
3. Sykdommen bør progrediere/tilbakefalle under eller etter forrige behandling. Minst 3 uker bør ha gått siden tidligere kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, så lenge pasienten kom seg etter eventuelle relaterte toksisiteter til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for symptomatisk nevropati eller endokrinopati).
4. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1

Kohort 3: Pasientpopulasjon: Residiv/refraktær trippelnegativ brystkreft

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk trippelnegativ brystkreft. Påvist HER2-negativ ved immunhistokjemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) i henhold til ASCO-CAP-retningslinjene.
2. Må ha mottatt minst én linje med kjemoterapi, og ingen annen standardbehandling med påvist klinisk fordel er tilgjengelig eller anbefalt basert på utrederens individuelle risiko-nyttevurdering for pasienten. Minst 3 uker bør ha gått siden tidligere kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, så lenge pasienten kom seg etter akutt toksisitet fra tidligere terapier til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for symptomatisk nevropati eller endokrinopati).
3. Tidligere strålebehandling er akseptabelt forutsatt at den ble brukt innen 4-4 uker (2 uker for palliativ, begrenset feltstrålebehandling) før behandlingsstart i denne studien og pasienten ble frisk fra enhver stråleterapirelatert akutt toksisitet.
4. Sykdommen bør progrediere/tilbakefalle under eller etter forrige behandling.
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1

Kohort 4: Pasientpopulasjon: Tilbakefall/Refraktær ovariekreft

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eggstokkreft: epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft (unntatt borderline eggstokkreft) som er resistent eller refraktær mot platinaterapi og ingen annen standardbehandling med påvist klinisk nytte er tilgjengelig eller anbefalt basert på etterforskerens vurderinger individuell risiko-nytte vurdering for pasienten.

   1. Platinaresistent eggstokkreft er definert som sykdom som responderte på primær platinabehandling og deretter progredierte innen 6 måneder, eller sykdom som progredierte under eller innen seks måneder etter fullføring av en påfølgende platinabehandling.
   2. Primær platina refraktær sykdom er definert som sykdom som ikke har respondert på et platinabasert regime eller opplevd tilbakefall av sykdom innen 3 måneder etter fullføring av et førstelinjes platinabasert regime.
2. Sykdommen bør progrediere/tilbakefalle under eller etter forrige behandling. Minst 3 uker skal ha gått siden tidligere kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, så lenge pasienten kom seg etter akutt toksisitet fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk nevropati eller endokrinopati).
3. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1

Kohort 5: Residiverende/refraktær endometriekreft

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk endometriekreft.
2. Må ha mottatt minst én linje med kjemoterapi, og ingen annen standardbehandling med påvist klinisk fordel er tilgjengelig eller anbefalt basert på utrederens individuelle risiko-nyttevurdering for pasienten. Minst 3 uker skal ha gått siden tidligere kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, så lenge pasienten kom seg etter akutt toksisitet fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for enhver symptomatisk nevropati eller endokrinopati).
3. Tidligere strålebehandling er akseptabelt forutsatt at den ble administrert minst 4 uker (2 uker for palliativ, begrenset feltstrålebehandling) før behandlingsstart i denne studien og gjenopprettet fra eventuelle stråleterapirelaterte akutte toksisiteter.
4. Sykdommen bør progrediere/tilbakefalle under eller etter forrige behandling.
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1.