Studie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van EDO-S101 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (EDO-S101)

Algemene fase 1 en 2 opnamecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten ouder dan 18 jaar bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, de ziekte moet zich hebben ontwikkeld na ten minste één therapielijn en er is geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar of aanbevolen op basis van de individuele risico-batenanalyse van de onderzoeker voor de patiënt.
4. Patiënten met secundaire uitzaaiingen naar het CZS komen in aanmerking als ze aan bepaalde criteria voldoen.
5. Evalueerbare ziekte; hetzij meetbaar op beeldvorming of met informatieve tumormarker.
6. Stopzetting van eerdere kankertherapieën ten minste drie (3) weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
8. Neutrofielen ≥1.500 μL.
9. Bloedplaatjes ≥100.000 μL.
10. Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN). In gevallen met leverbetrokkenheid ALAT/AST ≤ 5× ULN.
11. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl tenzij verhoogd door bekend syndroom van Gilbert.
12. Creatinine ≤1,5 ​​ULN.
13. Serumkalium binnen normaal bereik.
14. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel), moet bereid zijn af te zien van geslachtsgemeenschap of een effectieve barrière of medische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling. Als man, moet steriel zijn of bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling.

Algemene uitsluitingscriteria fase 1 en 2:

1. Patiënten met primaire kanker van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Patiënten met een QTc-interval >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen.
3. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen.
4. Patiënten die worden behandeld met valproïnezuur voor een van de indicaties (epilepsie, stemmingsstoornis) moeten worden uitgesloten of moeten stoppen met het gebruik van de medicatie.
5. Elke ernstige medische aandoening die de naleving van de studieprocedures belemmert.
6. Voorgeschiedenis van solide tumor maligniteit gediagnosticeerd binnen de laatste drie (3) jaar van deelname aan de studie, exclusief adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker, in situ prostaatkanker (patiënten mogen gedurende 2 jaar voorafgaand aan inschrijving geen bewijs van actieve ziekte hebben getoond)
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
8. New York Heart Association (NYHA) stadium III/IV congestief hartfalen, aritmieën die niet voldoende onder controle zijn, of andere significante comorbiditeiten [bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist, voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve hepatitis B of hepatitis C].
9. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zolang de patiënt is hersteld van gerelateerde toxiciteiten ≥ Graad 1.
10. Behandeling met steroïden binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Patiënten die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van de studie. Patiënten die gestabiliseerd zijn tot 10 mg Prednisolon PO QD (of equivalent), dagelijks (of minder) ten minste zeven (7) dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn toegestaan.

Fase 2 Tumorspecifieke geschiktheidscriteria

Fase 2-patiënten moeten voldoen aan de cohortspecifieke inclusie-/uitsluitingscriteria naast de hierboven vermelde algemene inclusie-/uitsluitingscriteria voor de fase 1- en fase 2-studie.

Cohort 1: Patiëntenpopulatie: recidiverende/refractaire SCLC

1. Histologisch of cytologisch bevestigd beperkt of uitgebreid ziektestadium van SCLC. De ziekte zou moeten voortschrijden tijdens of terugvallen na de vorige behandeling.
2. Ten minste één eerdere combinatietherapie en geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel is beschikbaar of wordt aanbevolen op basis van de individuele risico-batenanalyse van de onderzoeker voor de patiënt.
3. Ten minste 3 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds de eerdere behandeling, zolang de patiënt herstelde van eventuele gerelateerde toxiciteiten tot ≤ graad 1 (of ≤ graad 2 voor elke symptomatische neuropathie of endocrinopathieën).
4. Voorafgaande radiotherapie is acceptabel op voorwaarde dat de patiënt hersteld is van eventuele radiotherapie-gerelateerde acute toxiciteiten.
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

Cohort 2: Patiëntenpopulatie: recidiverend/refractair wekedelensarcoom

1. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie, met uitzondering van: neuroblastoom, embryonaal rhabdomyosarcoom of Kaposi-sarcoom.
2. Moet ten minste één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen en er is geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar of aanbevolen op basis van de individuele risico-batenanalyse van de onderzoeker voor de patiënt. Voor GIST-patiënten: moeten minimaal twee lijnen tyrosinekinaseremmers hebben gekregen of reageren niet op of waarvoor therapie met tyrosinekinaseremmers niet geschikt is.
3. De ziekte zou moeten voortschrijden/recidiveren tijdens of na de vorige behandeling. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, zolang de patiënt herstelde van eventuele gerelateerde toxiciteiten tot ≤ graad 1 (of ≤ graad 2 voor elke symptomatische neuropathie of endocrinopathieën).
4. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

Cohort 3: Patiëntenpopulatie: recidiverende/refractaire triple-negatieve borstkanker

1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker. Bewezen HER2-negatief door immunohistochemie (IHC) of in situ hybridisatie (ISH) volgens ASCO-CAP-richtlijnen.
2. Moet ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen en er is geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar of aanbevolen op basis van de individuele risico-batenanalyse van de onderzoeker voor de patiënt. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, zolang de patiënt herstelde van acute toxiciteit van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 (of ≤ graad 2 voor elke symptomatische neuropathie of endocrinopathieën).
3. Voorafgaande radiotherapie is acceptabel op voorwaarde dat deze werd toegepast binnen 4 vier weken (2 weken voor palliatieve, beperkte veldstralingstherapie) voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek en de patiënt herstelde van eventuele radiotherapiegerelateerde acute toxiciteiten.
4. De ziekte zou moeten voortschrijden/recidiveren tijdens of na de vorige behandeling.
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

Cohort 4: Patiëntenpopulatie: recidiverende/refractaire eierstokkanker

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde eierstokkanker: epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker (exclusief borderline eierstokkanker) die resistent of ongevoelig is voor platinatherapie en er geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar of aanbevolen is op basis van de bevindingen van de onderzoeker. individuele risico-batenafweging voor de patiënt.

   1. Platinaresistente eierstokkanker wordt gedefinieerd als ziekte die reageerde op primaire platinatherapie en vervolgens binnen 6 maanden verergerde of ziekte die verergerde tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van een volgende platinatherapie.
   2. Primaire platina-refractaire ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die niet heeft gereageerd op een op platina gebaseerd regime of die binnen 3 maanden na het voltooien van een eerstelijns op platina gebaseerd regime terugkeerde.
2. De ziekte zou moeten voortschrijden/recidiveren tijdens of na de vorige behandeling. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, zolang de patiënt herstelde van acute toxiciteit van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 (of ≤ graad 2 voor elke symptomatische neuropathie of endocrinopathieën).
3. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

Cohort 5: recidiverende/refractaire endometriumkanker

1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde endometriumkanker.
2. Moet ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen en er is geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar of aanbevolen op basis van de individuele risico-batenanalyse van de onderzoeker voor de patiënt. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, zolang de patiënt herstelde van acute toxiciteit van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 (of ≤ graad 2 voor elke symptomatische neuropathie of endocrinopathieën).
3. Voorafgaande radiotherapie is acceptabel op voorwaarde dat deze ten minste 4 weken (2 weken voor palliatieve, beperkte veldstralingstherapie) voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek is toegediend en is hersteld van eventuele radiotherapiegerelateerde acute toxiciteiten.
4. De ziekte zou moeten voortschrijden/recidiveren tijdens of na de vorige behandeling.
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1.