Studio della sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di EDO-S101, in pazienti con tumori solidi avanzati (EDO-S101)

Criteri generali di inclusione delle fasi 1 e 2:

1. Consenso informato firmato.
2. Pazienti di età ≥18 anni alla firma del consenso informato.
3. Diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi avanzati o metastatici, la malattia dovrebbe essere progredita dopo almeno una linea di terapia e nessun'altra terapia standard con comprovato beneficio clinico è disponibile o raccomandata sulla base della valutazione del rischio-beneficio individuale dello sperimentatore per il paziente.
4. I pazienti con metastasi secondarie al sistema nervoso centrale sono idonei se soddisfano determinati criteri.
5. Malattia valutabile; misurabile su imaging o con marcatore tumorale informativo.
6. Interruzione di precedenti terapie antitumorali per almeno tre (3) settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Neutrofili ≥1.500 μL.
9. Piastrine ≥100.000 μL.
10. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 3 limite superiore della norma (ULN). Nei casi con interessamento epatico ALT/AST ≤ 5× ULN.
11. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert nota.
12. Creatinina ≤1,5 ​​ULN.
13. Potassio sierico entro il range di normalità.
14. Se donna in età fertile (es. non in postmenopausa o chirurgicamente sterili), devono essere disposti ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare una barriera efficace o un metodo medico di contraccezione durante la somministrazione del farmaco in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento. Se maschio, deve essere sterile o disposto ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri generali di esclusione delle fasi 1 e 2:

1. Pazienti con tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Pazienti con intervallo QTc >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
3. Pazienti in trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
4. I pazienti che sono in trattamento con acido valproico per una qualsiasi delle sue indicazioni (epilessia, disturbi dell'umore) devono essere esclusi o devono interrompere l'uso del farmaco.
5. Qualsiasi grave condizione medica che interferisca con l'aderenza alle procedure dello studio.
6. Storia precedente di tumore maligno del tumore solido diagnosticato negli ultimi tre (3) anni dall'arruolamento nello studio, escluso carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma prostatico in situ (i pazienti non devono aver mostrato alcuna evidenza di malattia attiva per 2 anni prima dell'arruolamento)
7. Donne incinte o che allattano.
8. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III/IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie non adeguatamente controllate o altre comorbilità significative [ad es. infezione attiva che richiede terapia sistemica, storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o epatite C attiva].
9. Uso di altri agenti sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio. Finché il paziente si è ripreso da qualsiasi tossicità correlata ≥ Grado 1.
10. Trattamento con steroidi entro sette (7) giorni prima del trattamento in studio. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi topici o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. Sono ammessi i pazienti che sono stati stabilizzati a 10 mg di prednisolone PO QD (o equivalente), al giorno (o meno) almeno sette (7) giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di ammissibilità specifici del tumore di fase 2

I pazienti di fase 2 devono soddisfare i criteri di inclusione/esclusione specifici della coorte oltre ai criteri generali di inclusione/esclusione per lo studio di fase 1 e fase 2 sopra elencati.

Coorte 1: Popolazione di pazienti: SCLC recidivato/refrattario

1. Stadio di malattia limitato o esteso confermato istologicamente o citologicamente di SCLC. La malattia dovrebbe progredire durante o recidivare dopo il trattamento precedente.
2. Almeno una linea di combinazione precedente e nessun'altra terapia standard con comprovato beneficio clinico è disponibile o raccomandata sulla base della valutazione del rischio-beneficio individuale dello sperimentatore per il paziente.
3. Dal trattamento precedente devono essere trascorse almeno 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, purché il paziente sia guarito da qualsiasi tossicità correlata a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 per qualsiasi neuropatia o endocrinopatia sintomatica).
4. La radioterapia precedente è accettabile a condizione che il paziente si sia ripreso da qualsiasi tossicità acuta correlata alla radioterapia.
5. Presenza di malattia misurabile come definita dalla versione RECIST 1.1

Coorte 2: Popolazione di pazienti: Sarcoma dei tessuti molli recidivato/refrattario

1. Diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli avanzato, non resecabile o metastatico non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia, esclusi: neuroblastoma, rabdomiosarcoma embrionale o sarcoma di Kaposi.
2. Deve aver ricevuto almeno un regime chemioterapico di linea precedente e nessun'altra terapia standard con comprovato beneficio clinico è disponibile o raccomandata in base alla valutazione del rischio-beneficio individuale dello sperimentatore per il paziente. Per i pazienti con GIST: devono aver ricevuto almeno due linee di inibitori della tirosin-chinasi o non rispondere o per i quali la terapia con inibitori della tirosin-chinasi non è adatta.
3. La malattia deve essere in progressione/ricaduta durante o dopo il trattamento precedente. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla chemioterapia precedente o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve, a condizione che il paziente sia guarito da qualsiasi tossicità correlata a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 per qualsiasi neuropatia o endocrinopatia sintomatica).
4. Presenza di malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1

Coorte 3: Popolazione di pazienti: carcinoma mammario triplo negativo recidivato/refrattario

1. Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Provato HER2 negativo mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ (ISH) secondo le linee guida ASCO-CAP.
2. Deve aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia e nessun'altra terapia standard con comprovato beneficio clinico è disponibile o raccomandata in base alla valutazione del rapporto rischio-beneficio individuale dello sperimentatore per il paziente. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve, a condizione che il paziente sia guarito dalla tossicità acuta delle terapie precedenti a ≤ grado 1 (o ≤ grado 2 per qualsiasi neuropatia o endocrinopatia sintomatica).
3. La radioterapia precedente è accettabile a condizione che sia stata applicata entro 4 quattro settimane (2 settimane per la radioterapia palliativa a campo limitato) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e il paziente si sia ripreso da qualsiasi tossicità acuta correlata alla radioterapia.
4. La malattia deve essere in progressione/ricaduta durante o dopo il trattamento precedente.
5. Presenza di malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1

Coorte 4: Popolazione di pazienti: carcinoma ovarico recidivato/refrattario

1. Carcinoma ovarico avanzato confermato istologicamente o citologicamente: carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio (escluso il carcinoma ovarico borderline) resistente o refrattario alla terapia con platino e nessun'altra terapia standard con comprovato beneficio clinico è disponibile o raccomandata in base al parere dello sperimentatore valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio per il paziente.

   1. Il carcinoma ovarico resistente al platino è definito come malattia che ha risposto alla terapia primaria a base di platino e poi è progredita entro 6 mesi o malattia che è progredita durante o entro sei mesi dal completamento di una successiva terapia a base di platino.
   2. La malattia primaria refrattaria al platino è definita come una malattia che non ha risposto a un regime a base di platino o ha manifestato recidiva della malattia entro 3 mesi dal completamento di un regime a base di platino di prima linea.
2. La malattia deve essere in progressione/ricaduta durante o dopo il trattamento precedente. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve, a condizione che il paziente sia guarito dalla tossicità acuta delle terapie precedenti a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 per qualsiasi neuropatia o endocrinopatia sintomatica).
3. Presenza di malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1

Coorte 5: Cancro endometriale recidivante/refrattario

1. Cancro dell'endometrio localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
2. Deve aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia e nessun'altra terapia standard con comprovato beneficio clinico è disponibile o raccomandata in base alla valutazione del rapporto rischio-beneficio individuale dello sperimentatore per il paziente. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve, a condizione che il paziente sia guarito dalla tossicità acuta delle terapie precedenti a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 per qualsiasi neuropatia o endocrinopatia sintomatica).
3. La precedente radioterapia è accettabile a condizione che sia stata somministrata almeno 4 settimane (2 settimane per la radioterapia palliativa a campo limitato) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e si sia ripresa da qualsiasi tossicità acuta correlata alla radioterapia.
4. La malattia deve essere in progressione/ricaduta durante o dopo il trattamento precedente.
5. Presenza di malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1.