Karma Intervention Study (KARISMA2)
En randomiserad, dubbelblind, sexarmad placebokontrollerad studie för att undersöka optimal dos av tamoxifen med den mest fördelaktiga biverkningsspektret och med mammografidensitetsreduktion som inte är sämre än den för 20 mg tamoxifen (Karisma 2)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dosbestämningsstudie som syftar till att identifiera den optimala tamoxifendosen för att minska risken för bröstcancer. Förändringen i mammografisk densitet är en mycket bra markör för terapisvar. Utredare testar om 1 mg, 2,5 mg, 5 mg och 10 mg minskar den mammografiska densiteten i samma utsträckning som 20 mg.
1440 friska kvinnor 40-74 år inkluderades när man följde det nationella svenska mammografiska screeningprogrammet mellan 2016–2019. Kvinnor randomiserades och behandlades dagligen i 6 månader. Mammogram togs vid baslinjen och vid slutet av behandlingen och biverkningarna mättes under hela studien genom schemalagda frågeformulär och spontan AE-rapporter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltar i det nationella screeningprogrammet för mammografi, d.v.s. i åldern 40-74 år och har gjort en screening mammografi högst 3 månader före studieinkludering
- Att ha en mätbar mammografisk densitet, dvs ≥4,5 % densitet (volym) mätt med Volpara
- Informerat samtycke måste undertecknas innan några studiespecifika bedömningar har utförts
Exklusions kriterier:
- Graviditet vid start, under tiden för studiemedicinering och upp till 3 månader efter avslutad studiemedicinering
- Alla tidigare eller aktuella diagnoser av bröstcancer (inklusive carcinoma in situ)
- Mammografisk BI-RADS kod 3 eller högre vid baseline mammografi, eller vid en diagnostisk mammografi under behandlingstiden (de första 6 månaderna av studien)
- Alla tidigare diagnoser av cancer med undantag för icke-melanom hudcancer och in situ cancer i livmoderhalsen
- Använder för närvarande oral östrogen- och progesteronbaserad hormonersättningsterapi
- Nuvarande användning av hormonpreventivmedel med hormoner, t.ex. hormonella p-piller eller progesteronimplantat. Hormonella intrauterina anordningar accepteras.
- En historia av trombo-embolisk sjukdom såsom embolier, djup ventrombos, stroke, TIA eller hjärtstillestånd.
- Känd APC (Activated Protein C)-resistens, en ärftlig hemostatisk sjukdom
- En historia av större operationer i bröstet, t.ex. minskning eller förstoring, vilket kan påverka densitetsmätningar
- Kvinnor som har en ökad risk för venös trombos på grund av immobilisering, t.ex. använder rullstol
- Känd okontrollerad diabetes
- Hypertoni vid baslinjen, definierad som systoliskt tryck högre än 140 mm Hg och diastoliskt högre än 90 mm Hg
- Användning av läkemedel som stör CYP2D6-uttryck som Seroxat (paroxetin), Fontex (fluoxetin) och Zyban/Voxra (bupropion)
- Användning av Waran (warfarin)
- Icke-medicinskt godkända läkemedel mot värmevallningar inklusive fytoöstrogen
- Kan inte förstå studieinformation och/eller informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 20 mg tamoxifen
|
Randomiserad dos av tamoxifen 1 piller/dag i 180 dagar
|
|
Experimentell: 10 mg tamoxifen
|
Randomiserad dos av tamoxifen 1 piller/dag i 180 dagar
|
|
Experimentell: 5 mg tamoxifen
|
Randomiserad dos av tamoxifen 1 piller/dag i 180 dagar
|
|
Experimentell: 2,5 mg tamoxifen
|
Randomiserad dos av tamoxifen 1 piller/dag i 180 dagar
|
|
Experimentell: 1 mg tamoxifen
|
Randomiserad dos av tamoxifen 1 piller/dag i 180 dagar
|
|
Placebo-jämförare: 0 mg tamoxifen
|
Randomiserad dos av tamoxifen 1 piller/dag i 180 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mammograpisk densitetsförändring
Tidsram: 6 månaders behandling
|
Förändring i mammografdensitet.
I synnerhet kommer vi att testa för icke -mindernitet i andelen kvinnor i interventionsarmarna (placebo, 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg) som har en densitetsminskning så stor som eller högre (efter 6 månader) än mediantäthetsminskningen i 20 mg -armen.
|
6 månaders behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningsnivå
Tidsram: Från baslinjen (7-1 dagar före första surfplattan) upp till 6 månader eller avflödedag (före 6 månader)
|
Utvärdera nivån på biverkningar i interventionsarmarna jämfört med 20 mg -armen. Symtom rapporteras på en 5-graderad Likert-poängskala i ett 48-artikels symptomfrågeformulär vid baslinjen och vid slutet av behandlingen (slutet av behandlingen = fullfylld 6 månaders behandling eller vid avbrottet före 6 månader). The outcome measure is based on the sum in Likert score of five symptoms ('hot flashes', 'cold sweats', 'night sweats', 'vaginal discharge' and 'muscle cramps') which were found to have a significant change from start to the end of treatment in both pre- and postmenopausal women when contrasting the effect of 20 mg tamoxifen compared to women on placebo. Det maximala/minsta förändringsområdet per symtom är 4 stegs ökning eller minskning. Följaktligen är det maximala/minsta intervallet i topp-5-symtomna +/- 20. Högre poäng innebär ett sämre resultat. |
Från baslinjen (7-1 dagar före första surfplattan) upp till 6 månader eller avflödedag (före 6 månader)
|
|
Släppnivån
Tidsram: Från initiering av behandling (första tablett) upp till 6 månaders planerad behandling (sista tablett)
|
Bedöma nivån på fallet i interventionsarmarna jämfört med 20 mg armen
|
Från initiering av behandling (första tablett) upp till 6 månaders planerad behandling (sista tablett)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Per Hall, Professor, Karolinska Institutet
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016-000882-22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .