Tolkapon vid tvångssyndrom
16 mars 2022 uppdaterad av: University of Chicago
Tolkaponbehandling av tvångssyndrom: en dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-pilotstudie
Den föreslagna studien kommer att bestå av en 5-veckors dubbelblind cross-over-studie av tolkapon på 20 personer (åldrar 18-65).
Studien kommer att delas upp i en inledande 2-veckorsfas och en andra 2-veckorsfas, där en av 2-veckorsfaserna består av aktiv behandling med tolkapon och den andra 2-veckorsfasen består av inaktiv placebobehandling.
Det kommer att finnas en en veckas uttvättningsfas mellan de två veckor långa behandlingsfaserna.
Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen tolkapon eller placebo under den första tvåveckorsfasen på 1:1-basis.
Denna bländning kommer att underhållas av IDS-apoteket vid University of Chicago.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Målet med den föreslagna studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tolkapon hos vuxna med tvångssyndrom (OCD). Hypotesen som ska testas är att tolkapon kommer att vara mer effektivt och vältolererat hos vuxna med OCD jämfört med placebo. Den föreslagna studien kommer att tillhandahålla nödvändiga data om behandlingen av en handikappande sjukdom där nuvarande behandlingar ofta är ineffektiva.
Det primära syftet med denna ansökan är att genomföra en randomiserad placebokontrollerad farmakoterapistudie med tolkapon på 20 deltagare med OCD. Studien kommer att bestå av två faser: en 2 veckors aktiv behandlingsfas med tolkapon, en en veckas uttvättningsfas och en 2 veckors placebofas. Försökspersonerna kommer att randomiseras till att antingen få behandling med tolkapon eller placebo under de första 2 veckorna, och den andra under den återstående 2-veckorsfasen.
Detta kommer att vara en av få studier som utvärderar användningen av farmakoterapi för behandling av OCD hos vuxna. Att bedöma effektiviteten och säkerheten av tolkapon kommer att hjälpa till att informera läkare om ytterligare behandlingsalternativ för vuxna som lider av denna sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män och kvinnor i åldern 18-65;
- Diagnos av aktuell OCD baserad på DSM-5-kriterier och bekräftad med den klinikeradministrerade Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID);
- Kan och vill ge skriftligt samtycke för deltagande.
Exklusions kriterier:
- Instabil medicinsk sjukdom, inklusive leversjukdom, som bestämts av utredaren;
- Historik av anfall;
- Kliniskt signifikant suicidalitet (definierad av Columbia Suicide Severity Rating Scale);
- Baslinjepoäng på ≥17 på Hamilton Depression Rating Scale (17-post HDRS);
- Livstidshistoria av bipolär sjukdom typ I eller II, schizofreni, autism, någon psykotisk störning eller någon annan missbruksstörning;
- Initiering av psykoterapi eller beteendeterapi inom 3 månader före studiens baslinje;
- Tidigare behandling med tolkapon;
- Eventuell historia av psykiatrisk sjukhusvistelse under det senaste året;
- För närvarande gravid (bekräftat med uringraviditetstest)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tolcapone
Varje patient kommer att ha en 4 veckors behandlingsfas med Tolcapone
|
Alla kvalificerade försökspersoner kommer att gå igenom en 2-veckors behandlingsfas under vilken de kommer att börja med tolkapon vid 100 mg två gånger om dagen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
4 veckors placebofas före eller efter Tolcapone-fasen beroende på randomisering.
|
Alla kvalificerade försökspersoner kommer att gå igenom en 2-veckors behandlingsfas under vilken de kommer att börja med tolkapon vid 100 mg två gånger om dagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS)
Tidsram: 2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Hela studien för ämnet kommer att pågå i 5 veckor.
Varannan vecka och efter en veckas tvättperiod kommer försökspersonen att ta YBOCS.
Förändringen i poäng från baslinjen till efter 5 veckor kommer att bedömas.
Skalan i sig bedömer svårighetsgraden av OCD-symtom.
YBOCS-skalan sträcker sig från 0 till 40, där 0 är inga symtom och 40 är allvarliga.
|
2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression- Severity and Improvement (CGI)
Tidsram: 2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Hela studien för ämnet kommer att pågå i 5 veckor.
Varannan vecka och efter en veckas tvättperiod kommer försökspersonen att slutföra CGI.
Förändringen i poäng från baslinjen till efter 5 veckor kommer att bedömas.
Själva skalan bedömer den övergripande svårighetsgraden av störningen på en skala från 1 till 7 där 1 är "inte alls" och 7 är "bland de allvarligaste fallen"
|
2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
|
Sheehan Disability Scale (SDS)
Tidsram: 2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Hela studien för ämnet kommer att pågå i 5 veckor.
Varannan vecka och efter en veckas tvättperiod kommer försökspersonen att fylla i säkerhetsdatabladet.
Förändringen i poäng från baslinjen till efter 5 veckor kommer att bedömas.
Själva skalan bedömer graden av funktionsnedsättning från tvångssyndrom (eller målstörning).
SDS är ett kortfattat självrapporteringsverktyg med 5 punkter som bedömer funktionsnedsättning i arbete/skola, socialt liv och familjeliv.
Poäng för arbete/skola varierar från 0 till 10, poäng för socialt liv varierar från 0 till 10, Poäng för familjeliv/hemansvar varierar från 0 till 10).
Totalpoängen beräknas genom att lägga till poängen för arbete/skola, socialt liv och familjeliv.
Totalpoäng varierar från ett minimum av 0 till ett maximum av 30 (0 oskadade, 30 mycket nedsatta).
|
2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
|
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsram: 2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Varje studiebesök kommer försökspersonen att slutföra HAM-A.
Förändringen i poäng från baslinjen till efter 5 veckor kommer att bedömas.
Skalan i sig bedömer graden av ångest.
Högre poäng indikerar högre nivåer av ångest, där 0 är inga symtom på ångest och 30 är allvarlig ångest.
|
2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsram: 2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Hela studien för ämnet kommer att pågå i 5 veckor.
HAM-D kommer att administreras vid varje studiebesök.
Förändringen i poäng från baslinjen till efter slutet av den 2 veckor långa aktiva behandlingsperioden kommer att bedömas och förändringen i poäng från baslinjen till slutet av den 2 veckor långa placeboperioden.
Skalan i sig bedömer nivån av depression.
Minsta poäng är 0 och indikerar inga depressiva symtom, medan högsta möjliga poäng är 50.
Högre totalpoäng indikerar höga nivåer av depression.
Högre poäng tyder på ett sämre resultat.
Högre totalpoäng (14-50) indikerar högre nivåer av depression, medan en poäng mellan 0-7 anses vara normal.
|
2 veckor (studiestart till tvättperiod ELLER två veckor efter tvättperiod)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jon E Grant, JD,MD,MPH, University of Chicago
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- HAMILTON M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb;23(1):56-62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56. No abstract available.
- Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, Robbins TW, Sahakian BJ. Orbitofrontal dysfunction in patients with obsessive-compulsive disorder and their unaffected relatives. Science. 2008 Jul 18;321(5887):421-2. doi: 10.1126/science.1154433.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Goodman WK, Price LH, Rasmussen SA, Mazure C, Fleischmann RL, Hill CL, Heninger GR, Charney DS. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. I. Development, use, and reliability. Arch Gen Psychiatry. 1989 Nov;46(11):1006-11. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810110048007.
- Milad MR, Rauch SL. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 2012 Jan;16(1):43-51. doi: 10.1016/j.tics.2011.11.003. Epub 2011 Dec 2.
- Saxena S, Rauch SL. Functional neuroimaging and the neuroanatomy of obsessive-compulsive disorder. Psychiatr Clin North Am. 2000 Sep;23(3):563-86. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70181-7.
- Graybiel AM, Rauch SL. Toward a neurobiology of obsessive-compulsive disorder. Neuron. 2000 Nov;28(2):343-7. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00113-6. No abstract available.
- Seamans JK, Yang CR. The principal features and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex. Prog Neurobiol. 2004 Sep;74(1):1-58. doi: 10.1016/j.pneurobio.2004.05.006. Erratum In: Prog Neurobiol. 2004 Dec;74(5):321.
- Blanco C, Olfson M, Stein DJ, Simpson HB, Gameroff MJ, Narrow WH. Treatment of obsessive-compulsive disorder by U.S. psychiatrists. J Clin Psychiatry. 2006 Jun;67(6):946-51. doi: 10.4088/jcp.v67n0611.
- Grant JE. Clinical practice: Obsessive-compulsive disorder. N Engl J Med. 2014 Aug 14;371(7):646-53. doi: 10.1056/NEJMcp1402176.
- Baxter LR Jr, Phelps ME, Mazziotta JC, Guze BH, Schwartz JM, Selin CE. Local cerebral glucose metabolic rates in obsessive-compulsive disorder. A comparison with rates in unipolar depression and in normal controls. Arch Gen Psychiatry. 1987 Mar;44(3):211-8. doi: 10.1001/archpsyc.1987.01800150017003. Erratum In: Arch Gen Psychiatry 1987 Sep;44(9):800.
- Piras F, Piras F, Caltagirone C, Spalletta G. Brain circuitries of obsessive compulsive disorder: a systematic review and meta-analysis of diffusion tensor imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2856-77. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.10.008. Epub 2013 Oct 28.
- Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Neurocognitive endophenotypes of obsessive-compulsive disorder. Brain. 2007 Dec;130(Pt 12):3223-36. doi: 10.1093/brain/awm205. Epub 2007 Sep 13.
- Skoog G, Skoog I. A 40-year follow-up of patients with obsessive-compulsive disorder [see commetns]. Arch Gen Psychiatry. 1999 Feb;56(2):121-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.2.121.
- Mancebo MC, Eisen JL, Pinto A, Greenberg BD, Dyck IR, Rasmussen SA. The brown longitudinal obsessive compulsive study: treatments received and patient impressions of improvement. J Clin Psychiatry. 2006 Nov;67(11):1713-20. doi: 10.4088/jcp.v67n1107.
- Tunbridge EM, Bannerman DM, Sharp T, Harrison PJ. Catechol-o-methyltransferase inhibition improves set-shifting performance and elevates stimulated dopamine release in the rat prefrontal cortex. J Neurosci. 2004 Jun 9;24(23):5331-5. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1124-04.2004.
- Mier D, Kirsch P, Meyer-Lindenberg A. Neural substrates of pleiotropic action of genetic variation in COMT: a meta-analysis. Mol Psychiatry. 2010 Sep;15(9):918-27. doi: 10.1038/mp.2009.36. Epub 2009 May 5.
- Servan-Schreiber D, Printz H, Cohen JD. A network model of catecholamine effects: gain, signal-to-noise ratio, and behavior. Science. 1990 Aug 24;249(4971):892-5. doi: 10.1126/science.2392679.
- Malhotra AK, Kestler LJ, Mazzanti C, Bates JA, Goldberg T, Goldman D. A functional polymorphism in the COMT gene and performance on a test of prefrontal cognition. Am J Psychiatry. 2002 Apr;159(4):652-4. doi: 10.1176/appi.ajp.159.4.652.
- Roussos P, Giakoumaki SG, Pavlakis S, Bitsios P. Planning, decision-making and the COMT rs4818 polymorphism in healthy males. Neuropsychologia. 2008 Jan 31;46(2):757-63. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2007.10.009. Epub 2007 Oct 22.
- Bitsios P, Roussos P. Tolcapone, COMT polymorphisms and pharmacogenomic treatment of schizophrenia. Pharmacogenomics. 2011 Apr;12(4):559-66. doi: 10.2217/pgs.10.206.
- Roussos P, Giakoumaki SG, Bitsios P. Tolcapone effects on gating, working memory, and mood interact with the synonymous catechol-O-methyltransferase rs4818c/g polymorphism. Biol Psychiatry. 2009 Dec 1;66(11):997-1004. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.07.008. Epub 2009 Aug 22.
- Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, Savolainen J, Jarvinen T, Mannisto PT. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of entacapone and tolcapone after acute and repeated administration: a comparative study in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Feb;304(2):498-506. doi: 10.1124/jpet.102.042846.
- Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, Blum SH, Mengucci JF, Arcuri V, Braverman ER, Palomo T. Manipulation of catechol-O-methyl-transferase (COMT) activity to influence the attenuation of substance seeking behavior, a subtype of Reward Deficiency Syndrome (RDS), is dependent upon gene polymorphisms: a hypothesis. Med Hypotheses. 2007;69(5):1054-60. doi: 10.1016/j.mehy.2006.12.062. Epub 2007 Apr 30.
- Olanow CW, Watkins PB. Tolcapone: an efficacy and safety review (2007). Clin Neuropharmacol. 2007 Sep-Oct;30(5):287-94. doi: 10.1097/wnf.0b013e318038d2b6.
- Sheehan DV. (1983). The Anxiety Disease. New York: Scribner's.
- Guy W (1976). ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. US Dept Health, Education and Welfare publication (ADM) 76-338. Rockville, MD: National Institute of Mental Health, 218-222.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 mars 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
14 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
14 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2017
Första postat (Faktisk)
21 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17-1379
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .