Tolcapona en el trastorno obsesivo compulsivo
16 de marzo de 2022 actualizado por: University of Chicago
Tratamiento con tolcapona del trastorno obsesivo compulsivo: un estudio piloto cruzado, doble ciego, controlado con placebo
El estudio propuesto consistirá en un ensayo de estudio cruzado doble ciego de 5 semanas de duración de tolcapone en 20 personas (de 18 a 65 años).
El estudio se dividirá en una fase inicial de 2 semanas y una segunda fase de 2 semanas, una de las cuales consistirá en un tratamiento activo con tolcapone y la otra fase de 2 semanas consistirá en un tratamiento con placebo inactivo.
Habrá una fase de lavado de una semana entre las fases de tratamiento de 2 semanas.
Los participantes serán aleatorizados para recibir tolcapone o placebo durante la primera fase de 2 semanas en una proporción de 1:1.
Este cegamiento será mantenido por la farmacia IDS de la Universidad de Chicago.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio propuesto es evaluar la eficacia y seguridad de la tolcapona en adultos con trastorno obsesivo compulsivo (TOC). La hipótesis a probar es que la tolcapona será más eficaz y mejor tolerada en adultos con TOC en comparación con el placebo. El estudio propuesto proporcionará los datos necesarios sobre el tratamiento de un trastorno incapacitante en el que los tratamientos actuales suelen ser ineficaces.
El objetivo principal de esta aplicación es realizar un ensayo farmacoterapéutico aleatorio controlado con placebo usando tolcapona en 20 participantes con TOC. El estudio constará de dos fases: una fase de tratamiento activo de 2 semanas con tolcapone, una fase de lavado de una semana y una fase de placebo de 2 semanas. Los sujetos serán aleatorizados para recibir tratamiento con tolcapone o placebo en las primeras 2 semanas, y el otro durante la fase restante de 2 semanas.
Este será uno de los pocos estudios que evalúen el uso de la farmacoterapia para el tratamiento del TOC en adultos. La evaluación de la eficacia y la seguridad de la tolcapona ayudará a informar a los médicos sobre las opciones de tratamiento adicionales para los adultos que padecen este trastorno.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años;
- Diagnóstico de TOC actual basado en los criterios del DSM-5 y confirmado mediante la Entrevista clínica estructurada administrada por un médico para el DSM-5 (SCID);
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento por escrito para la participación.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica inestable, incluida la enfermedad hepática, según lo determine el investigador;
- Historial de convulsiones;
- Suicidio clínicamente significativo (definido por la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia);
- Puntuación inicial de ≥17 en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS de 17 ítems);
- Antecedentes de por vida de trastorno bipolar tipo I o II, esquizofrenia, autismo, cualquier trastorno psicótico o cualquier trastorno por uso de sustancias;
- Inicio de psicoterapia o terapia conductual dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio;
- Tratamiento previo con tolcapone;
- Cualquier historial de hospitalización psiquiátrica en el último año;
- Actualmente embarazada (confirmada por prueba de embarazo en orina)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tolcapona
Cada sujeto tendrá una fase de tratamiento de 4 semanas con Tolcapone
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Todos los sujetos elegibles del estudio pasarán por una fase de tratamiento de 2 semanas durante la cual comenzarán con 100 mg de tolcapone dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Fase de placebo de 4 semanas antes o después de la fase de tolcapona según la aleatorización.
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Todos los sujetos elegibles del estudio pasarán por una fase de tratamiento de 2 semanas durante la cual comenzarán con 100 mg de tolcapone dos veces al día.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala obsesivo-compulsiva de Yale Brown (Y-BOCS)
Periodo de tiempo: 2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
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El estudio completo para el sujeto tendrá una duración de 5 semanas.
Cada 2 semanas y después del período de lavado de una semana, el sujeto realizará el YBOCS.
Se evaluará el cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta después de 5 semanas.
La escala en sí evalúa la gravedad de los síntomas del TOC.
La escala YBOCS va de 0 a 40, siendo 0 sin síntomas y 40 grave.
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2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Impresión clínica global: gravedad y mejoría (CGI)
Periodo de tiempo: 2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
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El estudio completo para el sujeto tendrá una duración de 5 semanas.
Cada dos semanas y después del período de lavado de una semana, el sujeto completará el CGI.
Se evaluará el cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta después de 5 semanas.
La escala en sí evalúa la gravedad general del trastorno en una escala del 1 al 7, siendo 1 "nada" y 7 "entre los casos más graves".
|
2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
|
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Escala de discapacidad de Sheehan (SDS)
Periodo de tiempo: 2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
|
El estudio completo para el sujeto tendrá una duración de 5 semanas.
Cada dos semanas y después del período de lavado de una semana, el sujeto completará la SDS.
Se evaluará el cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta después de 5 semanas.
La escala en sí evalúa el nivel de discapacidad del trastorno obsesivo compulsivo (o trastorno objetivo).
El SDS es una breve herramienta de autoinforme de 5 elementos que evalúa el deterioro funcional en el trabajo/escuela, la vida social y la vida familiar.
Los puntajes de trabajo/escuela varían de 0 a 10, los puntajes de vida social varían de 0 a 10, los puntajes de vida familiar/responsabilidades del hogar varían de 0 a 10).
Los puntajes totales se calculan sumando los puntajes de trabajo/escuela, vida social y vida familiar.
Las puntuaciones totales oscilan entre un mínimo de 0 y un máximo de 30 (0 sin deterioro, 30 con alto deterioro).
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2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
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Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A)
Periodo de tiempo: 2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
|
En cada visita de estudio, el sujeto completará el HAM-A.
Se evaluará el cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta después de 5 semanas.
La propia escala evalúa el nivel de ansiedad.
Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de ansiedad, siendo 0 ningún síntoma de ansiedad y 30 ansiedad severa.
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2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
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Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: 2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
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El estudio completo para el sujeto tendrá una duración de 5 semanas.
El HAM-D se administrará en cada visita del estudio.
Se evaluará el cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta después del final del período de tratamiento activo de 2 semanas y el cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta el final del período de placebo de 2 semanas.
La escala en sí evalúa el nivel de depresión.
La puntuación mínima es 0 e indica que no hay síntomas depresivos, mientras que la puntuación más alta posible es 50.
Las puntuaciones totales más altas indican altos niveles de depresión.
Las puntuaciones más altas indican un peor resultado.
Una puntuación total más alta (14-50) indica niveles más altos de depresión, mientras que una puntuación entre 0-7 se considera normal.
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2 semanas (desde el inicio del estudio hasta el período de lavado O dos semanas después del período de lavado)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jon E Grant, JD,MD,MPH, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- HAMILTON M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb;23(1):56-62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56. No abstract available.
- Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, Robbins TW, Sahakian BJ. Orbitofrontal dysfunction in patients with obsessive-compulsive disorder and their unaffected relatives. Science. 2008 Jul 18;321(5887):421-2. doi: 10.1126/science.1154433.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Goodman WK, Price LH, Rasmussen SA, Mazure C, Fleischmann RL, Hill CL, Heninger GR, Charney DS. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. I. Development, use, and reliability. Arch Gen Psychiatry. 1989 Nov;46(11):1006-11. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810110048007.
- Milad MR, Rauch SL. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 2012 Jan;16(1):43-51. doi: 10.1016/j.tics.2011.11.003. Epub 2011 Dec 2.
- Saxena S, Rauch SL. Functional neuroimaging and the neuroanatomy of obsessive-compulsive disorder. Psychiatr Clin North Am. 2000 Sep;23(3):563-86. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70181-7.
- Graybiel AM, Rauch SL. Toward a neurobiology of obsessive-compulsive disorder. Neuron. 2000 Nov;28(2):343-7. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00113-6. No abstract available.
- Seamans JK, Yang CR. The principal features and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex. Prog Neurobiol. 2004 Sep;74(1):1-58. doi: 10.1016/j.pneurobio.2004.05.006. Erratum In: Prog Neurobiol. 2004 Dec;74(5):321.
- Blanco C, Olfson M, Stein DJ, Simpson HB, Gameroff MJ, Narrow WH. Treatment of obsessive-compulsive disorder by U.S. psychiatrists. J Clin Psychiatry. 2006 Jun;67(6):946-51. doi: 10.4088/jcp.v67n0611.
- Grant JE. Clinical practice: Obsessive-compulsive disorder. N Engl J Med. 2014 Aug 14;371(7):646-53. doi: 10.1056/NEJMcp1402176.
- Baxter LR Jr, Phelps ME, Mazziotta JC, Guze BH, Schwartz JM, Selin CE. Local cerebral glucose metabolic rates in obsessive-compulsive disorder. A comparison with rates in unipolar depression and in normal controls. Arch Gen Psychiatry. 1987 Mar;44(3):211-8. doi: 10.1001/archpsyc.1987.01800150017003. Erratum In: Arch Gen Psychiatry 1987 Sep;44(9):800.
- Piras F, Piras F, Caltagirone C, Spalletta G. Brain circuitries of obsessive compulsive disorder: a systematic review and meta-analysis of diffusion tensor imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2856-77. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.10.008. Epub 2013 Oct 28.
- Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Neurocognitive endophenotypes of obsessive-compulsive disorder. Brain. 2007 Dec;130(Pt 12):3223-36. doi: 10.1093/brain/awm205. Epub 2007 Sep 13.
- Skoog G, Skoog I. A 40-year follow-up of patients with obsessive-compulsive disorder [see commetns]. Arch Gen Psychiatry. 1999 Feb;56(2):121-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.2.121.
- Mancebo MC, Eisen JL, Pinto A, Greenberg BD, Dyck IR, Rasmussen SA. The brown longitudinal obsessive compulsive study: treatments received and patient impressions of improvement. J Clin Psychiatry. 2006 Nov;67(11):1713-20. doi: 10.4088/jcp.v67n1107.
- Tunbridge EM, Bannerman DM, Sharp T, Harrison PJ. Catechol-o-methyltransferase inhibition improves set-shifting performance and elevates stimulated dopamine release in the rat prefrontal cortex. J Neurosci. 2004 Jun 9;24(23):5331-5. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1124-04.2004.
- Mier D, Kirsch P, Meyer-Lindenberg A. Neural substrates of pleiotropic action of genetic variation in COMT: a meta-analysis. Mol Psychiatry. 2010 Sep;15(9):918-27. doi: 10.1038/mp.2009.36. Epub 2009 May 5.
- Servan-Schreiber D, Printz H, Cohen JD. A network model of catecholamine effects: gain, signal-to-noise ratio, and behavior. Science. 1990 Aug 24;249(4971):892-5. doi: 10.1126/science.2392679.
- Malhotra AK, Kestler LJ, Mazzanti C, Bates JA, Goldberg T, Goldman D. A functional polymorphism in the COMT gene and performance on a test of prefrontal cognition. Am J Psychiatry. 2002 Apr;159(4):652-4. doi: 10.1176/appi.ajp.159.4.652.
- Roussos P, Giakoumaki SG, Pavlakis S, Bitsios P. Planning, decision-making and the COMT rs4818 polymorphism in healthy males. Neuropsychologia. 2008 Jan 31;46(2):757-63. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2007.10.009. Epub 2007 Oct 22.
- Bitsios P, Roussos P. Tolcapone, COMT polymorphisms and pharmacogenomic treatment of schizophrenia. Pharmacogenomics. 2011 Apr;12(4):559-66. doi: 10.2217/pgs.10.206.
- Roussos P, Giakoumaki SG, Bitsios P. Tolcapone effects on gating, working memory, and mood interact with the synonymous catechol-O-methyltransferase rs4818c/g polymorphism. Biol Psychiatry. 2009 Dec 1;66(11):997-1004. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.07.008. Epub 2009 Aug 22.
- Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, Savolainen J, Jarvinen T, Mannisto PT. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of entacapone and tolcapone after acute and repeated administration: a comparative study in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Feb;304(2):498-506. doi: 10.1124/jpet.102.042846.
- Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, Blum SH, Mengucci JF, Arcuri V, Braverman ER, Palomo T. Manipulation of catechol-O-methyl-transferase (COMT) activity to influence the attenuation of substance seeking behavior, a subtype of Reward Deficiency Syndrome (RDS), is dependent upon gene polymorphisms: a hypothesis. Med Hypotheses. 2007;69(5):1054-60. doi: 10.1016/j.mehy.2006.12.062. Epub 2007 Apr 30.
- Olanow CW, Watkins PB. Tolcapone: an efficacy and safety review (2007). Clin Neuropharmacol. 2007 Sep-Oct;30(5):287-94. doi: 10.1097/wnf.0b013e318038d2b6.
- Sheehan DV. (1983). The Anxiety Disease. New York: Scribner's.
- Guy W (1976). ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. US Dept Health, Education and Welfare publication (ADM) 76-338. Rockville, MD: National Institute of Mental Health, 218-222.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
14 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Desorden de personalidad
- Desórdenes de ansiedad
- Trastorno compulsivo de la personalidad
- Desorden obsesivo compulsivo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la catecol O-metiltransferasa
- Tolcapona
Otros números de identificación del estudio
- 17-1379
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Chong Kun Dang PharmaceuticalTerminadoVoluntarios SaludablesCorea, república de
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