Толкапон при обсессивно-компульсивном расстройстве
16 марта 2022 г. обновлено: University of Chicago
Толкапон Лечение обсессивно-компульсивного расстройства: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование
Предлагаемое исследование будет состоять из 5-недельного двойного слепого перекрестного исследования толкапона с участием 20 человек (в возрасте 18–65 лет).
Исследование будет разделено на начальную 2-недельную фазу и вторую 2-недельную фазу, причем одна из 2-недельных фаз состоит из активного лечения толкапоном, а другая 2-недельная фаза состоит из неактивного лечения плацебо.
Между двухнедельными фазами лечения будет недельная фаза вымывания.
Участники будут рандомизированы для получения толкапона или плацебо в течение первой двухнедельной фазы в соотношении 1:1.
Это ослепление будет поддерживаться аптекой IDS в Чикагском университете.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью предлагаемого исследования является оценка эффективности и безопасности толкапона у взрослых с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Гипотеза, которую необходимо проверить, состоит в том, что толкапон будет более эффективным и хорошо переносимым у взрослых с ОКР по сравнению с плацебо. Предлагаемое исследование предоставит необходимые данные о лечении инвалидизирующего расстройства, когда современные методы лечения часто неэффективны.
Основная цель этого приложения — провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фармакотерапии с использованием толкапона у 20 участников с ОКР. Исследование будет состоять из двух фаз: 2-недельная фаза активного лечения толкапоном, 1-недельная фаза вымывания и 2-недельная фаза плацебо. Субъекты будут рандомизированы для получения лечения толкапоном или плацебо в течение первых 2 недель, а другое - в течение оставшейся 2-недельной фазы.
Это будет одно из немногих исследований, оценивающих использование фармакотерапии для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых. Оценка эффективности и безопасности толкапона поможет информировать клиницистов о дополнительных вариантах лечения взрослых, страдающих этим заболеванием.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет;
- Диагноз текущего обсессивно-компульсивного расстройства основан на критериях DSM-5 и подтвержден с помощью структурированного клинического интервью, проводимого врачом для DSM-5 (SCID);
- Способен и желает предоставить письменное согласие на участие.
Критерий исключения:
- Нестабильное соматическое заболевание, в том числе заболевание печени, установленное следователем;
- История судорог;
- Клинически значимая суицидальность (определяемая Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида);
- Исходный балл ≥17 по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS из 17 пунктов);
- биполярное расстройство I или II типа в анамнезе, шизофрения, аутизм, любое психотическое расстройство или любое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ;
- Начало психотерапии или поведенческой терапии в течение 3 месяцев до начала исследования;
- Предшествующее лечение толкапоном;
- Любая история психиатрической госпитализации в прошлом году;
- В настоящее время беременна (подтверждено тестом мочи на беременность)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Толкапоне
Каждый субъект будет проходить 4-недельную фазу лечения толкапоном.
|
Все подходящие субъекты исследования пройдут 2-недельную фазу лечения, в течение которой они начнут принимать толкапон в дозе 100 мг два раза в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
4-недельная фаза плацебо до или после фазы толкапона в зависимости от рандомизации.
|
Все подходящие субъекты исследования пройдут 2-недельную фазу лечения, в течение которой они начнут принимать толкапон в дозе 100 мг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йельского университета Брауна (Y-BOCS)
Временное ограничение: 2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
Все исследование по предмету продлится 5 недель.
Каждые 2 недели и после периода вымывания в течение одной недели субъект будет сдавать YBOCS.
Будет оцениваться изменение баллов по сравнению с исходным уровнем и через 5 недель.
Сама шкала оценивает тяжесть симптомов ОКР.
Шкала YBOCS колеблется от 0 до 40, где 0 означает отсутствие симптомов, а 40 — тяжелое течение.
|
2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое общее впечатление — тяжесть и улучшение (CGI)
Временное ограничение: 2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
Все исследование по предмету продлится 5 недель.
Каждые две недели и после недельного периода вымывания субъект будет выполнять компьютерную графику.
Будет оцениваться изменение баллов по сравнению с исходным уровнем и через 5 недель.
Сама шкала оценивает общую тяжесть расстройства по шкале от 1 до 7, где 1 означает «совсем нет», а 7 означает «один из самых тяжелых случаев».
|
2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
|
Шкала инвалидности Шихана (SDS)
Временное ограничение: 2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
Все исследование по предмету продлится 5 недель.
Каждые две недели и после периода вымывания в течение одной недели субъект будет заполнять SDS.
Будет оцениваться изменение баллов по сравнению с исходным уровнем и через 5 недель.
Сама шкала оценивает уровень инвалидности от обсессивно-компульсивного расстройства (или целевого расстройства).
SDS представляет собой краткий инструмент самоотчета из 5 пунктов, который оценивает функциональные нарушения на работе/учебе, в общественной и семейной жизни.
Оценки работы/учебы варьируются от 0 до 10, оценки социальной жизни варьируются от 0 до 10, оценки семейной жизни/домашних обязанностей варьируются от 0 до 10).
Общие баллы рассчитываются путем сложения баллов за работу/учебу, социальную жизнь и семейную жизнь.
Общее количество баллов варьируется от минимума 0 до максимума 30 (0 без нарушений, 30 с сильными нарушениями).
|
2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
|
Шкала оценки тревожности Гамильтона (HAM-A)
Временное ограничение: 2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
При каждом учебном визите субъект будет заполнять HAM-A.
Будет оцениваться изменение баллов по сравнению с исходным уровнем и через 5 недель.
Сама шкала оценивает уровень тревожности.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревоги, где 0 означает отсутствие симптомов тревоги, а 30 — сильное беспокойство.
|
2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
|
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: 2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
Все исследование по предмету продлится 5 недель.
Тест HAM-D будет проводиться при каждом визите в рамках исследования.
Будет оцениваться изменение баллов по сравнению с исходным уровнем до окончания 2-недельного периода активного лечения, а также изменение баллов по сравнению с исходным уровнем до конца 2-недельного периода плацебо.
Сама шкала оценивает уровень депрессии.
Минимальный балл равен 0 и указывает на отсутствие депрессивных симптомов, а максимально возможный балл — 50.
Более высокие общие баллы указывают на высокий уровень депрессии.
Более высокие баллы указывают на худший результат.
Более высокий общий балл (14–50) указывает на более высокий уровень депрессии, тогда как балл от 0 до 7 считается нормальным.
|
2 недели (от начала исследования до периода вымывания ИЛИ две недели после периода вымывания)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jon E Grant, JD,MD,MPH, University of Chicago
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- HAMILTON M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb;23(1):56-62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56. No abstract available.
- Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, Robbins TW, Sahakian BJ. Orbitofrontal dysfunction in patients with obsessive-compulsive disorder and their unaffected relatives. Science. 2008 Jul 18;321(5887):421-2. doi: 10.1126/science.1154433.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Goodman WK, Price LH, Rasmussen SA, Mazure C, Fleischmann RL, Hill CL, Heninger GR, Charney DS. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. I. Development, use, and reliability. Arch Gen Psychiatry. 1989 Nov;46(11):1006-11. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810110048007.
- Milad MR, Rauch SL. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 2012 Jan;16(1):43-51. doi: 10.1016/j.tics.2011.11.003. Epub 2011 Dec 2.
- Saxena S, Rauch SL. Functional neuroimaging and the neuroanatomy of obsessive-compulsive disorder. Psychiatr Clin North Am. 2000 Sep;23(3):563-86. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70181-7.
- Graybiel AM, Rauch SL. Toward a neurobiology of obsessive-compulsive disorder. Neuron. 2000 Nov;28(2):343-7. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00113-6. No abstract available.
- Seamans JK, Yang CR. The principal features and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex. Prog Neurobiol. 2004 Sep;74(1):1-58. doi: 10.1016/j.pneurobio.2004.05.006. Erratum In: Prog Neurobiol. 2004 Dec;74(5):321.
- Blanco C, Olfson M, Stein DJ, Simpson HB, Gameroff MJ, Narrow WH. Treatment of obsessive-compulsive disorder by U.S. psychiatrists. J Clin Psychiatry. 2006 Jun;67(6):946-51. doi: 10.4088/jcp.v67n0611.
- Grant JE. Clinical practice: Obsessive-compulsive disorder. N Engl J Med. 2014 Aug 14;371(7):646-53. doi: 10.1056/NEJMcp1402176.
- Baxter LR Jr, Phelps ME, Mazziotta JC, Guze BH, Schwartz JM, Selin CE. Local cerebral glucose metabolic rates in obsessive-compulsive disorder. A comparison with rates in unipolar depression and in normal controls. Arch Gen Psychiatry. 1987 Mar;44(3):211-8. doi: 10.1001/archpsyc.1987.01800150017003. Erratum In: Arch Gen Psychiatry 1987 Sep;44(9):800.
- Piras F, Piras F, Caltagirone C, Spalletta G. Brain circuitries of obsessive compulsive disorder: a systematic review and meta-analysis of diffusion tensor imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2856-77. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.10.008. Epub 2013 Oct 28.
- Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Neurocognitive endophenotypes of obsessive-compulsive disorder. Brain. 2007 Dec;130(Pt 12):3223-36. doi: 10.1093/brain/awm205. Epub 2007 Sep 13.
- Skoog G, Skoog I. A 40-year follow-up of patients with obsessive-compulsive disorder [see commetns]. Arch Gen Psychiatry. 1999 Feb;56(2):121-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.2.121.
- Mancebo MC, Eisen JL, Pinto A, Greenberg BD, Dyck IR, Rasmussen SA. The brown longitudinal obsessive compulsive study: treatments received and patient impressions of improvement. J Clin Psychiatry. 2006 Nov;67(11):1713-20. doi: 10.4088/jcp.v67n1107.
- Tunbridge EM, Bannerman DM, Sharp T, Harrison PJ. Catechol-o-methyltransferase inhibition improves set-shifting performance and elevates stimulated dopamine release in the rat prefrontal cortex. J Neurosci. 2004 Jun 9;24(23):5331-5. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1124-04.2004.
- Mier D, Kirsch P, Meyer-Lindenberg A. Neural substrates of pleiotropic action of genetic variation in COMT: a meta-analysis. Mol Psychiatry. 2010 Sep;15(9):918-27. doi: 10.1038/mp.2009.36. Epub 2009 May 5.
- Servan-Schreiber D, Printz H, Cohen JD. A network model of catecholamine effects: gain, signal-to-noise ratio, and behavior. Science. 1990 Aug 24;249(4971):892-5. doi: 10.1126/science.2392679.
- Malhotra AK, Kestler LJ, Mazzanti C, Bates JA, Goldberg T, Goldman D. A functional polymorphism in the COMT gene and performance on a test of prefrontal cognition. Am J Psychiatry. 2002 Apr;159(4):652-4. doi: 10.1176/appi.ajp.159.4.652.
- Roussos P, Giakoumaki SG, Pavlakis S, Bitsios P. Planning, decision-making and the COMT rs4818 polymorphism in healthy males. Neuropsychologia. 2008 Jan 31;46(2):757-63. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2007.10.009. Epub 2007 Oct 22.
- Bitsios P, Roussos P. Tolcapone, COMT polymorphisms and pharmacogenomic treatment of schizophrenia. Pharmacogenomics. 2011 Apr;12(4):559-66. doi: 10.2217/pgs.10.206.
- Roussos P, Giakoumaki SG, Bitsios P. Tolcapone effects on gating, working memory, and mood interact with the synonymous catechol-O-methyltransferase rs4818c/g polymorphism. Biol Psychiatry. 2009 Dec 1;66(11):997-1004. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.07.008. Epub 2009 Aug 22.
- Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, Savolainen J, Jarvinen T, Mannisto PT. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of entacapone and tolcapone after acute and repeated administration: a comparative study in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Feb;304(2):498-506. doi: 10.1124/jpet.102.042846.
- Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, Blum SH, Mengucci JF, Arcuri V, Braverman ER, Palomo T. Manipulation of catechol-O-methyl-transferase (COMT) activity to influence the attenuation of substance seeking behavior, a subtype of Reward Deficiency Syndrome (RDS), is dependent upon gene polymorphisms: a hypothesis. Med Hypotheses. 2007;69(5):1054-60. doi: 10.1016/j.mehy.2006.12.062. Epub 2007 Apr 30.
- Olanow CW, Watkins PB. Tolcapone: an efficacy and safety review (2007). Clin Neuropharmacol. 2007 Sep-Oct;30(5):287-94. doi: 10.1097/wnf.0b013e318038d2b6.
- Sheehan DV. (1983). The Anxiety Disease. New York: Scribner's.
- Guy W (1976). ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. US Dept Health, Education and Welfare publication (ADM) 76-338. Rockville, MD: National Institute of Mental Health, 218-222.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Расстройства личности
- Тревожные расстройства
- Компульсивное расстройство личности
- Обсессивно-компульсивное расстройство
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы
- Толкапоне
Другие идентификационные номера исследования
- 17-1379
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Толкапон 200 мг
-
Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiЗавершенный
-
Pharma PlantNovagenix Bioanalytical Drug R&D CenterНеизвестный
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityThe Saline Water Conversion Corporation Research Institute at Al-Jubail, KSA.ЗавершенныйСахарный диабет | Глюкоза, высокий уровень крови | ПациентыСаудовская Аравия
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdРекрутингАтопический дерматитКитай
-
MedImmune LLCЗавершенныйРассеянный склероз, рецидивирующие формыСоединенные Штаты, Испания, Польша, Украина
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomРекрутингЛимфома из мантийных клетокФранция, Соединенное Королевство, Бельгия
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdThe Second Hospital of Anhui Medical UniversityАктивный, не рекрутирующий
-
KLS MartinClinical Study Centers, LLCРекрутингАртроз | Ложный сустав | Внутрисуставной перелом | Внесуставной переломГермания