En enarmsstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Pralatrexat hos patienter med återfall eller refraktär PTCL

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har histologiskt/cytologiskt bekräftad PTCL, med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) sjukdomsklassificering:

   1. PTCL ej annat specificerat (NOS)
   2. Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
   3. Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK+
   4. Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK-
   5. Extranodalt NK/T-cellslymfom - nasal typ
   6. Enteropati-associerat T-cellslymfom
   7. Hepatospleniskt T-cellslymfom
   8. Subkutant pannikulitliknande T-cellslymfom
   9. Vuxen T-cellslymfom/leukemi (humant T-cellsleukemivirus [HTLV] 1+)
   10. Aggressiv NK-cellsleukemi
   11. Transformerad mycosis fungoides
2. Patienten måste ha dokumenterad progressiv sjukdom (PD) efter minst 1 tidigare systemisk behandling.
3. Försökspersonen kanske inte har fått ett experimentellt läkemedel eller biologiskt läkemedel som sin enda tidigare behandling. Patienten måste ha tydlig PD efter den senaste behandlingen. Försökspersonen bör ha minst en biopsi från den initiala diagnosen eller i återfallsmiljön för att bekräfta diagnosen PTCL. Patienten måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling.
4. Försökspersoner med en förstorad lymfkörtel eller extranodal massalesion tydligt mätbar i två vinkelräta riktningar och större än 1,5 cm maximal diameter vid datortomografi utförd inom 14 dagar före studieregistreringen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
6. Minst 18 år.
7. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

8. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen av:

   • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1000/uL (eller 1*109/L), trombocytantal ≥ 100 000/uL (eller 100*109/L) (vid både screening och inom 3 dagar före dosering på cykel 1, dag 1 )
   • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X övre normalgräns (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN om dokumenterad leverinblandning med lymfom)
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller 132,6 µmol/L) eller en beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL/min
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha gått med på att utöva en medicinskt godtagbar preventivmedelsregim från att studiebehandlingen påbörjades till minst 30 dagar efter den sista administreringen av pralatrexat och måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dagen av studiebehandlingen. Försökspersoner som är postmenopausala i minst 1 år (> 12 månader sedan senaste mens) eller är kirurgiskt steriliserade behövde inte detta test.
10. Män som inte är kirurgiskt sterila måste gå med på att tillämpa en medicinskt godtagbar preventivmedelsregim från att studiebehandlingen påbörjas till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av pralatrexat.
11. Försökspersonen ger skriftligt informerat samtycke (IC).

Exklusions kriterier:

1. Ämnet har:

   1. Prekursor T-cellslymfom eller leukemi
   2. T-cell prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
   3. T-cell stor granulär lymfatisk leukemi
   4. Mycosis fungoides, andra än transformerade mycosis fungoides
   5. Sézarys syndrom
   6. Primära kutana CD30+ T-cellstörningar: Lymfoid papulos och primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom
2. Aktiv samtidig malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen). Om det finns tidigare malignitet i anamnesen måste patienten vara sjukdomsfri i ≥ 5 år.
3. Kongestiv hjärtsvikt klass III/IV enligt New York Heart Associations riktlinjer för hjärtsvikt.
4. Humant immunbristvirus (HIV)-positiv diagnos.
5. Har, eller historia av, hjärnmetastaser eller sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
6. Aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd inklusive instabil hjärtsjukdom eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
7. Har en större operation inom 2 veckor efter studiestart.
8. Mottagande av någon konventionell kemoterapi eller strålbehandling (RT) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång.
9. Mottagande av kortikosteroider inom 7 dagar efter studiebehandlingen, såvida inte patienten har tagit en kontinuerlig systemisk dos på högst 10 mg/dag eller motsvarande dos av prednison, eller en lokal eller inhalerad eller intranasal administrering i fasta doser i minst 1 månad innan för att studera behandling och tumörkrympning observerades inte.
10. Användning av prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller utrustning inom 4 veckor före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång.
11. Mottagande av antitumörantikroppsbehandling inom 100 dagar före studiebehandlingen.
12. Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Eller försökspersoner med en historia av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar före studiebehandling.
13. Tidigare exponering för pralatrexat.
14. Personen är gravid eller ammar