Um estudo de braço único avaliando a eficácia e a segurança do pralatrexato em indivíduos com PTCL recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem PTCL confirmado histologicamente/citologicamente, usando a classificação de doenças da Organização Mundial da Saúde (OMS):

   1. PTCL não especificado de outra forma (NOS)
   2. Linfoma angioimunoblástico de células T
   3. Linfoma anaplásico de grandes células, ALK+
   4. Linfoma anaplásico de grandes células, ALK-
   5. Linfoma extranodal de células NK/T - tipo nasal
   6. Linfoma de células T associado a enteropatia
   7. Linfoma hepatoesplênico de células T
   8. Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea
   9. Linfoma/leucemia de células T adultas (vírus da leucemia de células T humanas [HTLV] 1+)
   10. Leucemia de células NK agressiva
   11. Micose fungóide transformada
2. O sujeito deve ter doença progressiva (PD) documentada após pelo menos 1 tratamento sistêmico anterior.
3. O sujeito pode não ter recebido um medicamento experimental ou biológico como sua única terapia anterior. O sujeito deve ter DP claro após o último tratamento recebido. O sujeito deve ter pelo menos 1 biópsia desde o diagnóstico inicial ou no cenário de recaída para confirmar o diagnóstico de PTCL. O sujeito deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior.
4. Indivíduos com um linfonodo aumentado ou lesão de massa extranodal claramente mensurável em duas direções perpendiculares e maior que 1,5 cm de diâmetro máximo na tomografia computadorizada realizada dentro de 14 dias antes da inclusão no estudo.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Pelo menos 18 anos de idade.
7. Expectativa de vida esperada ≥ 3 meses.

8. Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL (ou 1*109/L), contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL (ou 100*109/L) (tanto na triagem quanto 3 dias antes da dosagem no ciclo 1, dia 1 )
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X limite superior do normal (LSN) (AST/ALT < 5 X LSN se envolvimento hepático documentado com linfoma)
   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL (ou 132,6 µmol/L) ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter concordado em praticar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde o início do tratamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última administração de pralatrexato e devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do primeiro dia do tratamento do estudo. Indivíduos que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (> 12 meses desde a última menstruação) ou são esterilizados cirurgicamente não precisam deste teste.
10. Homens que não são cirurgicamente estéreis devem concordar em praticar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde o início do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração de pralatrexato.
11. O sujeito dá consentimento informado por escrito (IC).

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem:

   1. Linfoma ou leucemia de células T precursoras
   2. Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)
   3. Leucemia linfocítica granular grande de células T
   4. Micose fungoide, exceto micose fungoide transformada
   5. Síndrome de Sézary
   6. Distúrbios cutâneos primários de células T CD30+: papulose linfóide e linfoma anaplásico cutâneo primário de grandes células
2. Malignidade concomitante ativa (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero). Se houver história de malignidade prévia, o paciente deve estar livre de doença por ≥ 5 anos.
3. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV de acordo com as diretrizes de insuficiência cardíaca da New York Heart Association.
4. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) - diagnóstico positivo.
5. Tem, ou história de, metástases cerebrais ou doença do sistema nervoso central (SNC).
6. Infecção ativa descontrolada, condição médica subjacente, incluindo doença cardíaca instável ou outra doença grave que prejudique a capacidade do sujeito de receber tratamento de protocolo.
7. Tem cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
8. Recebimento de qualquer quimioterapia convencional ou radioterapia (RT) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o curso do estudo.
9. Recebimento de corticosteróides dentro de 7 dias do tratamento do estudo, a menos que o sujeito tenha tomado uma dose sistêmica contínua de não mais que 10 mg/dia ou dose equivalente de prednisona, ou uma administração local ou inalatória ou intranasal em doses fixas por pelo menos 1 mês antes para estudar o tratamento e o encolhimento do tumor não foi observado.
10. Uso de qualquer medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o curso do estudo.
11. Recebimento de terapia de anticorpo antitumoral dentro de 100 dias antes do tratamento do estudo.
12. Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Ou indivíduos com histórico de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas 100 dias antes do tratamento do estudo.
13. Exposição prévia ao pralatrexato.
14. O sujeito está grávida ou amamentando