En enkeltarmsstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Pralatrexate hos personer med tilbakefall eller refraktær PTCL

Inklusjonskriterier:

1. Personen har histologisk/cytologisk bekreftet PTCL, ved bruk av Verdens helseorganisasjons (WHO) sykdomsklassifisering:

   1. PTCL ikke annet spesifisert (NOS)
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
   3. Anaplastisk storcellet lymfom, ALK+
   4. Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-
   5. Ekstranodal NK/T-celle lymfom - nasal type
   6. Enteropati-assosiert T-celle lymfom
   7. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   8. Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
   9. Voksen T-celle lymfom/leukemi (humant T-celleleukemivirus [HTLV] 1+)
   10. Aggressiv NK-celleleukemi
   11. Transformert mycosis fungoides
2. Pasienten må ha dokumentert progressiv sykdom (PD) etter minst 1 tidligere systemisk behandling.
3. Forsøkspersonen kan ikke ha mottatt et eksperimentelt medikament eller biologisk legemiddel som eneste tidligere behandling. Forsøkspersonen må ha klar PD etter siste mottatt behandling. Pasienten bør ha minst 1 biopsi fra den første diagnosen eller i tilbakefallsinnstillingen for å bekrefte diagnosen PTCL. Pasienten må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling.
4. Personer med en forstørret lymfeknute eller ekstranodal masselesjon tydelig målbar i to perpendikulære retninger og større enn 1,5 cm maksimal diameter på computertomografi utført innen 14 dager før studieregistrering.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Minst 18 år.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL (eller 1*109/L), antall blodplater ≥ 100 000/uL (eller 100*109/L) (ved både screening og innen 3 dager før dosering på syklus 1, dag 1 )
   • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN hvis dokumentert leverpåvirkning med lymfom)
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller 132,6 µmol/L) eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
9. Kvinner i fertil alder må ha samtykket i å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra studiebehandlingsstart til minst 30 dager etter siste administrering av pralatreksat og må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dag av studiebehandlingen. Personer som har vært postmenopausale i minst 1 år (> 12 måneder siden siste menstruasjon) eller er kirurgisk steriliserte, krevde ikke denne testen.
10. Menn som ikke er kirurgisk sterile må samtykke i å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra studiebehandlingen starter til minst 90 dager etter siste administrering av pralatreksat.
11. Subjektet gir skriftlig informert samtykke (IC).

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har:

   1. Forløper T-celle lymfom eller leukemi
   2. T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
   3. T-celle stor granulær lymfatisk leukemi
   4. Mycosis fungoides, annet enn transformerte mycosis fungoides
   5. Sézary syndrom
   6. Primære kutane CD30+ T-cellelidelser: Lymfoid papulose og primær kutan anaplastisk storcellet lymfom
2. Aktiv samtidig malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen). Hvis det er tidligere malignitet i anamnesen, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 5 år.
3. Kongestiv hjertesvikt klasse III/IV i henhold til New York Heart Associations retningslinjer for hjertesvikt.
4. Human immunsviktvirus (HIV)-positiv diagnose.
5. Har, eller historie med, hjernemetastaser eller sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
6. Aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand inkludert ustabil hjertesykdom eller annen alvorlig sykdom som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
7. Har større operasjon innen 2 uker etter studiestart.
8. Mottak av konvensjonell kjemoterapi eller strålebehandling (RT) innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiebehandling eller planlagt bruk i løpet av studien.
9. Mottak av kortikosteroider innen 7 dager etter studiebehandling, med mindre forsøkspersonen har tatt en kontinuerlig systemisk dose på ikke mer enn 10 mg/dag eller tilsvarende dose av prednison, eller en lokal eller inhalert eller intranasal administrering i faste doser i minst 1 måned før å studere behandling og tumorkrymping ble ikke observert.
10. Bruk av undersøkelsesmedisiner, biologiske midler eller utstyr innen 4 uker før studiebehandling eller planlagt bruk i løpet av studien.
11. Mottak av anti-tumor antistoffbehandling innen 100 dager før studiebehandling.
12. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Eller personer med en historie med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager før studiebehandling.
13. Tidligere eksponering for pralatreksat.
14. Personen er gravid eller ammer