Un estudio de un solo brazo que evalúa la eficacia y la seguridad del pralatrexato en sujetos con PTCL en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene PTCL confirmado histológicamente/citológicamente, utilizando la clasificación de enfermedades de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

   1. PTCL no especificado de otro modo (NOS)
   2. Linfoma angioinmunoblástico de células T
   3. Linfoma anaplásico de células grandes, ALK+
   4. Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-
   5. Linfoma extraganglionar de células T/NK - tipo nasal
   6. Linfoma de células T asociado a enteropatía
   7. Linfoma hepatoesplénico de células T
   8. Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
   9. Linfoma/leucemia de células T del adulto (virus de la leucemia de células T humanas [HTLV] 1+)
   10. Leucemia de células NK agresiva
   11. Micosis fungoide transformada
2. El sujeto debe tener una enfermedad progresiva (EP) documentada después de al menos 1 tratamiento sistémico previo.
3. Es posible que el sujeto no haya recibido un fármaco experimental o biológico como su única terapia previa. El sujeto debe tener EP clara después del último tratamiento recibido. El sujeto debe tener al menos 1 biopsia desde el diagnóstico inicial o en el contexto de recaída para confirmar el diagnóstico de PTCL. El sujeto debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa.
4. Sujetos con un ganglio linfático agrandado o una lesión de masa extraganglionar claramente medible en dos direcciones perpendiculares y mayor de 1,5 cm de diámetro máximo en una tomografía computarizada realizada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Al menos 18 años de edad.
7. Esperanza de vida esperada ≥ 3 meses.

8. Función hematológica, hepática y renal adecuada definida por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL (o 1*109/L), recuento de plaquetas ≥ 100 000/uL (o 100*109/L) (tanto en la selección como en los 3 días anteriores a la dosificación en el ciclo 1, día 1 )
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X límite superior normal (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN si se documenta compromiso hepático con linfoma)
   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl (o 132,6 µmol/l) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
9. Las mujeres en edad fértil deben haber aceptado practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última administración de pralatrexato y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al primer día del tratamiento del estudio. Los sujetos posmenopáusicos durante al menos 1 año (> 12 meses desde la última menstruación) o esterilizados quirúrgicamente no requirieron esta prueba.
10. Los hombres que no sean estériles quirúrgicamente deben aceptar practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración de pralatrexato.
11. El sujeto da su consentimiento informado por escrito (IC).

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene:

   1. Linfoma de células T precursoras o leucemia
   2. Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)
   3. Leucemia linfocítica granular de células T
   4. Micosis fungoide, distinta de la micosis fungoide transformada
   5. síndrome de Sézary
   6. Trastornos cutáneos primarios de células T CD30+: papulosis linfoide y linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario
2. Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino). Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante ≥ 5 años.
3. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV según las pautas de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association.
4. Diagnóstico positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Tiene o tiene antecedentes de metástasis cerebrales o enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
6. Infección activa no controlada, condición médica subyacente que incluye enfermedad cardíaca inestable u otra enfermedad grave que podría afectar la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del protocolo.
7. Tiene una cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.
8. Recibir cualquier quimioterapia o radioterapia (RT) convencional dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del tratamiento del estudio o uso planificado durante el curso del estudio.
9. Recibir corticosteroides dentro de los 7 días del tratamiento del estudio, a menos que el sujeto haya estado tomando una dosis sistémica continua de no más de 10 mg/día o una dosis equivalente de prednisona, o una administración local, inhalada o intranasal en dosis fijas durante al menos 1 mes antes al tratamiento del estudio y no se observó reducción del tumor.
10. Uso de cualquier fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o uso planificado durante el curso del estudio.
11. Recibir terapia con anticuerpos antitumorales dentro de los 100 días anteriores al tratamiento del estudio.
12. Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. O sujetos con antecedentes de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días anteriores al tratamiento del estudio.
13. Exposición previa a pralatrexato.
14. El sujeto está embarazada o amamantando