Jednoramenná studie hodnotící účinnost a bezpečnost pralatrexátu u pacientů s relapsem nebo refrakterní PTCL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má histologicky/cytologicky potvrzenou PTCL pomocí klasifikace onemocnění Světové zdravotnické organizace (WHO):

   1. PTCL není jinak specifikováno (NOS)
   2. Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
   3. Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK+
   4. Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK-
   5. Extranodální NK/T-buněčný lymfom – nosní typ
   6. T buněčný lymfom spojený s enteropatií
   7. Hepatosplenický T-buněčný lymfom
   8. Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě
   9. Dospělý T-buněčný lymfom/leukémie (virus lidské T-buněčné leukémie [HTLV] 1+)
   10. Agresivní NK-buněčná leukémie
   11. Transformovaná mycosis fungoides
2. Subjekt musí mít zdokumentované progresivní onemocnění (PD) po alespoň 1 předchozí systémové léčbě.
3. Subjekt možná nedostal experimentální lék nebo biologickou látku jako jedinou předchozí terapii. Subjekt musí mít jasnou PD po poslední léčbě. Subjekt by měl mít alespoň 1 biopsii od počáteční diagnózy nebo v relabujícím stavu, aby se potvrdila diagnóza PTCL. Subjekt se musel zotavit z toxických účinků předchozí terapie.
4. Subjekty se zvětšenou lymfatickou uzlinou nebo extranodální masovou lézí jasně měřitelnou ve dvou kolmých směrech a větším než 1,5 cm maximálního průměru na počítačové tomografii provedené během 14 dnů před zařazením do studie.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Minimálně 18 let.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul (nebo 1*109/l), počet krevních destiček ≥ 100 000/ul (nebo 100*109/l) (při screeningu a během 3 dnů před podáním dávky v cyklu 1, den 1 )
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) (AST/ALT < 5 násobek ULN, pokud je dokumentováno postižení jater lymfomem)
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 µmol/L) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od zahájení studijní léčby do alespoň 30 dnů po posledním podání pralatrexátu a musí mít negativní sérový těhotenský test do 14 dnů před prvním dnem studijní léčby. Subjekty, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (> 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadovaly.
10. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od zahájení studijní léčby až po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání pralatrexátu.
11. Subjekt dává písemný informovaný souhlas (IC).

Kritéria vyloučení:

1. Předmět má:

   1. Prekurzorový T-buněčný lymfom nebo leukémie
   2. T-buněčná prolymfocytární leukémie (T-PLL)
   3. T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie
   4. Mycosis fungoides, jiné než transformované mycosis fungoides
   5. Sézaryho syndrom
   6. Primární kožní poruchy CD30+ T-buněk: Lymfoidní papulóza a primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom
2. Aktivní souběžná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
3. Městnavé srdeční selhání Třída III/IV podle směrnic New York Heart Association's Heart Failure.
4. Diagnóza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Má nebo má v anamnéze mozkové metastázy nebo onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
6. Aktivní nekontrolovaná infekce, základní zdravotní stav včetně nestabilního srdečního onemocnění nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost subjektu přijímat protokolární léčbu.
7. Má velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od vstupu do studie.
8. Příjem jakékoli konvenční chemoterapie nebo radiační terapie (RT) během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před studijní léčbou nebo plánovaným použitím v průběhu studie.
9. Příjem kortikosteroidů do 7 dnů od studijní léčby, pokud subjekt neužíval kontinuální systémovou dávku ne vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku prednisonu, nebo lokální nebo inhalační nebo intranazální podávání ve fixních dávkách alespoň 1 měsíc před ke studijní léčbě a zmenšení nádoru nebylo pozorováno.
10. Použití jakýchkoliv hodnocených léků, biologických látek nebo zařízení během 4 týdnů před studijní léčbou nebo plánované použití v průběhu studie.
11. Příjem terapie protinádorovými protilátkami během 100 dnů před studijní léčbou.
12. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Nebo subjekty s anamnézou autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 100 dnů před studijní léčbou.
13. Předchozí expozice pralatrexátu.
14. Subjekt je těhotný nebo kojí