Une étude à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité du pralatrexate chez des sujets atteints d'un LTP récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le sujet a un PTCL histologiquement/cytologiquement confirmé, en utilisant la classification des maladies de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) :

   1. PTCL non spécifié ailleurs (NOS)
   2. Lymphome T angio-immunoblastique
   3. Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK+
   4. Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK-
   5. Lymphome NK/T extranodal - type nasal
   6. Lymphome T associé à une entéropathie
   7. Lymphome T hépatosplénique
   8. Lymphome T sous-cutané de type panniculite
   9. Lymphome/leucémie à cellules T de l'adulte (virus de la leucémie à cellules T humaines [HTLV] 1+)
   10. Leucémie agressive à cellules NK
   11. Mycosis fongoïde transformé
2. Le sujet doit avoir une maladie évolutive (MP) documentée après au moins 1 traitement systémique antérieur.
3. Le sujet peut ne pas avoir reçu de médicament expérimental ou de produit biologique comme seul traitement antérieur. Le sujet doit avoir une MP claire après le dernier traitement reçu. Le sujet doit avoir au moins 1 biopsie depuis le diagnostic initial ou dans le cadre d'une rechute pour confirmer le diagnostic de PTCL. Le sujet doit avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur.
4. Sujets présentant un ganglion lymphatique hypertrophié ou une lésion de masse extranodale clairement mesurable dans deux directions perpendiculaires et d'un diamètre maximal supérieur à 1,5 cm lors d'une tomodensitométrie réalisée dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Au moins 18 ans.
7. Espérance de vie prévue ≥ 3 mois.

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/uL (ou 1*109/L), numération plaquettaire ≥ 100 000/uL (ou 100*109/L) (à la fois au dépistage et dans les 3 jours précédant l'administration du cycle 1, jour 1 )
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (AST/ALT < 5 X LSN si atteinte hépatique documentée avec lymphome)
   • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL (ou 132,6 µmol/L) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté de pratiquer un régime contraceptif médicalement acceptable depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration de pralatrexate et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude. Les sujets ménopausés depuis au moins 1 an (> 12 mois depuis les dernières règles) ou stérilisés chirurgicalement n'ont pas eu besoin de ce test.
10. Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent accepter de pratiquer un régime contraceptif médicalement acceptable depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration de pralatrexate.
11. Le sujet donne son consentement éclairé écrit (IC).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a :

   1. Lymphome T précurseur ou leucémie
   2. Leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL)
   3. Leucémie lymphoïde à grands lymphocytes T
   4. Mycosis fongoïde, autre que mycosis fongoïde transformé
   5. Syndrome de Sézary
   6. Troubles cutanés primitifs des lymphocytes T CD30+ : papulose lymphoïde et lymphome cutané anaplasique primitif à grandes cellules
2. Malignité active concomitante (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus). S'il y a des antécédents de malignité, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 5 ans.
3. Insuffisance cardiaque congestive Classe III/IV selon les directives de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association.
4. Diagnostic positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. A ou a des antécédents de métastases cérébrales ou d'une maladie du système nerveux central (SNC).
6. Infection active non contrôlée, condition médicale sous-jacente, y compris une maladie cardiaque instable ou une autre maladie grave qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir un traitement selon le protocole.
7. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude.
8. Réception de toute chimiothérapie conventionnelle ou radiothérapie (RT) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le traitement de l'étude ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
9. Réception de corticostéroïdes dans les 7 jours suivant le traitement à l'étude, sauf si le sujet a pris une dose systémique continue ne dépassant pas 10 mg/jour ou une dose équivalente de prednisone, ou une administration locale, inhalée ou intranasale à doses fixes pendant au moins 1 mois avant pour étudier le traitement et le rétrécissement de la tumeur n'a pas été observé.
10. Utilisation de tout médicament, produit biologique ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
11. Réception d'un traitement par anticorps anti-tumoral dans les 100 jours précédant le traitement de l'étude.
12. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Ou sujets ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant le traitement de l'étude.
13. Exposition antérieure au pralatrexate.
14. Le sujet est enceinte ou allaite