Uno studio a braccio singolo che valuta l'efficacia e la sicurezza del pralatrexato in soggetti con PTCL recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha PTCL confermato istologicamente/citologicamente, utilizzando la classificazione della malattia dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS):

   1. PTCL non altrimenti specificato (NAS)
   2. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
   3. Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK+
   4. Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK-
   5. Linfoma extranodale a cellule NK/T - tipo nasale
   6. Linfoma a cellule T associato a enteropatia
   7. Linfoma epatosplenico a cellule T
   8. Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite
   9. Linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (virus della leucemia a cellule T umana [HTLV] 1+)
   10. Leucemia a cellule NK aggressiva
   11. Micosi fungoide trasformata
2. - Il soggetto deve avere una malattia progressiva documentata (PD) dopo almeno 1 precedente trattamento sistemico.
3. Il soggetto potrebbe non aver ricevuto un farmaco sperimentale o biologico come unica terapia precedente. Il soggetto deve avere una chiara PD dopo l'ultimo trattamento ricevuto. Il soggetto deve avere almeno 1 biopsia dalla diagnosi iniziale o nel contesto recidivante per confermare la diagnosi di PTCL. Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente.
4. - Soggetti con linfonodo ingrossato o lesione di massa extranodale chiaramente misurabile in due direzioni perpendicolari e diametro massimo superiore a 1,5 cm alla tomografia computerizzata eseguita entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Almeno 18 anni di età.
7. Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi.

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL (o 1*109/L), conta piastrinica ≥ 100.000/uL (o 100*109/L) (sia allo screening che entro 3 giorni prima della somministrazione al ciclo 1, giorno 1 )
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN se documentato coinvolgimento epatico con linfoma)
   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL (o 132,6 µmol/L) o una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min
9. Le donne in età fertile devono aver accettato di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato e devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio. I soggetti in postmenopausa da almeno 1 anno (> 12 mesi dall'ultima mestruazione) o sterilizzati chirurgicamente non hanno richiesto questo test.
10. Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato.
11. Il soggetto fornisce il consenso informato scritto (CI).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha:

   1. Linfoma precursore delle cellule T o leucemia
   2. Leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL)
   3. Leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T
   4. Micosi fungoide, diversa dalla micosi fungoide trasformata
   5. Sindrome di Sezary
   6. Disturbi cutanei primitivi delle cellule T CD30+: papulosi linfoide e linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule
2. Tumore maligno concomitante attivo (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia da ≥ 5 anni.
3. Insufficienza cardiaca congestizia Classe III/IV secondo le linee guida per l'insufficienza cardiaca della New York Heart Association.
4. Diagnosi di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Ha, o storia di, metastasi cerebrali o malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Infezione attiva incontrollata, condizione medica di base inclusa malattia cardiaca instabile o altra malattia grave che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il trattamento del protocollo.
7. Ha un intervento chirurgico importante entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
8. Ricezione di qualsiasi chemioterapia convenzionale o radioterapia (RT) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima del trattamento in studio o dell'uso pianificato durante il corso dello studio.
9. Ricezione di corticosteroidi entro 7 giorni dal trattamento in studio, a meno che il soggetto non abbia assunto una dose sistemica continua non superiore a 10 mg/die o una dose equivalente di prednisone, o una somministrazione locale o inalatoria o intranasale a dosi fisse per almeno 1 mese prima per studiare il trattamento e il restringimento del tumore non è stato osservato.
10. Uso di farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi entro 4 settimane prima del trattamento in studio o uso pianificato durante il corso dello studio.
11. Ricezione della terapia con anticorpi antitumorali entro 100 giorni prima del trattamento in studio.
12. Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. O soggetti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni prima del trattamento in studio.
13. Precedente esposizione al pralatrexato.
14. Il soggetto è incinta o sta allattando