Een eenarmige studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van pralatrexaat bij proefpersonen met recidiverende of refractaire PTCL

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft histologisch/cytologisch bevestigde PTCL, gebruikmakend van de ziekteclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):

   1. PTCL niet anders gespecificeerd (NOS)
   2. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom
   3. Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK+
   4. Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK-
   5. Extranodaal NK/T-cellymfoom - nasaal type
   6. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
   7. Hepatosplenisch T-cellymfoom
   8. Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom
   9. Volwassen T-cellymfoom/leukemie (humaan T-celleukemievirus [HTLV] 1+)
   10. Agressieve NK-celleukemie
   11. Getransformeerde mycosis fungoides
2. Proefpersoon moet gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) hebben na ten minste 1 eerdere systemische behandeling.
3. De proefpersoon heeft mogelijk geen experimenteel geneesmiddel of biologisch middel gekregen als enige eerdere therapie. Proefpersoon moet een duidelijke PD hebben na de laatste ontvangen behandeling. Proefpersoon moet ten minste 1 biopsie hebben vanaf de initiële diagnose of in de recidiverende setting om de diagnose van PTCL te bevestigen. De proefpersoon moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie.
4. Proefpersonen met een vergrote lymfeklier of een extranodale massalaesie die duidelijk meetbaar is in twee loodrechte richtingen en een maximale diameter van meer dan 1,5 cm heeft op computertomografie uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
6. Minstens 18 jaar oud.
7. Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.

8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL (of 1*109/L), aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL (of 100*109/L) (bij beide screening en binnen 3 dagen voorafgaand aan dosering op cyclus 1, dag 1 )
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (AST/ALAT < 5 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij lymfoom)
   • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl (of 132,6 µmol/l) of een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het toepassen van een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime vanaf het begin van de studiebehandeling tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van pralatrexaat en ze moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling. Proefpersonen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn (> 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of chirurgisch zijn gesteriliseerd, hadden deze test niet nodig.
10. Mannen die niet chirurgisch steriel zijn, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toe te passen vanaf de start van de studiebehandeling tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van pralatrexaat.
11. Onderwerp geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC).

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp heeft:

   1. Precursor T-cellymfoom of leukemie
   2. T-cel prolymfocytische leukemie (T-PLL)
   3. T-cel grote granulaire lymfatische leukemie
   4. Mycosis fungoides, anders dan getransformeerde mycosis fungoides
   5. Sézary-syndroom
   6. Primaire cutane CD30+ T-celaandoeningen: lymfoïde papulosis en primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom
2. Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix). Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij zijn.
3. Congestief hartfalen Klasse III/IV volgens de richtlijnen voor hartfalen van de New York Heart Association.
4. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -positieve diagnose.
5. Heeft of heeft een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening waaronder onstabiele hartziekte, of andere ernstige ziekte die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen zou aantasten.
7. Ondergaat een grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studie.
8. Ontvangst van conventionele chemotherapie of bestralingstherapie (RT) binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
9. Ontvangst van corticosteroïden binnen 7 dagen na de studiebehandeling, tenzij de proefpersoon een continue systemische dosis van niet meer dan 10 mg / dag of een equivalente dosis prednison heeft ingenomen, of een lokale of geïnhaleerde of intranasale toediening van vaste doses gedurende ten minste 1 maand voorafgaand om de behandeling te bestuderen en tumorkrimp werd niet waargenomen.
10. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
11. Ontvangst van antitumorantilichaamtherapie binnen 100 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
12. Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Of proefpersonen met een voorgeschiedenis van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
13. Eerdere blootstelling aan pralatrexaat.
14. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding