En enkeltarmsundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Pralatrexat hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær PTCL

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har histologisk/cytologisk bekræftet PTCL ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) sygdomsklassifikation:

   1. PTCL ikke andet specificeret (NOS)
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
   3. Anaplastisk storcellet lymfom, ALK+
   4. Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-
   5. Ekstranodal NK/T-celle lymfom - nasal type
   6. Enteropati-associeret T-celle lymfom
   7. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   8. Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom
   9. Voksen T-celle lymfom/leukæmi (humant T-celle leukæmivirus [HTLV] 1+)
   10. Aggressiv NK-celle leukæmi
   11. Transformeret mycosis fungoides
2. Forsøgspersonen skal have dokumenteret progressiv sygdom (PD) efter mindst 1 forudgående systemisk behandling.
3. Forsøgspersonen har muligvis ikke modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller biologisk lægemiddel som deres eneste tidligere behandling. Forsøgspersonen skal have klar PD efter den sidste modtagne behandling. Forsøgspersonen skal have mindst 1 biopsi fra den indledende diagnose eller i tilbagefaldsindstillingen for at bekræfte diagnosen PTCL. Forsøgspersonen skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling.
4. Forsøgspersoner med en forstørret lymfeknude eller ekstranodal masselæsion, der tydeligt kan måles i to vinkelrette retninger og større end 1,5 cm maksimal diameter på computertomografi udført inden for 14 dage før studieindskrivning.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Mindst 18 år.
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL (eller 1*109/L), trombocyttal ≥ 100.000/uL (eller 100*109/L) (ved både screening og inden for 3 dage før dosering på cyklus 1, dag 1 )
   • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN, hvis der er dokumenteret leverpåvirkning med lymfom)
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller 132,6 µmol/L) eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af studiebehandlingen indtil mindst 30 dage efter den sidste administration af pralatrexat og skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner, der er postmenopausale i mindst 1 år (> 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliserede, krævede ikke denne test.
10. Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af studiebehandlingen indtil mindst 90 dage efter den sidste administration af pralatrexat.
11. Emnet giver skriftligt informeret samtykke (IC).

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har:

   1. Precursor T-celle lymfom eller leukæmi
   2. T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL)
   3. T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi
   4. Mycosis fungoides, bortset fra transformerede mycosis fungoides
   5. Sézary syndrom
   6. Primære kutane CD30+ T-cellelidelser: Lymfoid papulose og primær kutan anaplastisk storcellet lymfom
2. Aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 5 år.
3. Kongestiv hjertesvigt klasse III/IV i henhold til New York Heart Associations retningslinjer for hjertesvigt.
4. Human immundefekt virus (HIV)-positiv diagnose.
5. Har, eller historie med, hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet (CNS).
6. Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand, herunder ustabil hjertesygdom, eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling.
7. Har en større operation inden for 2 uger efter studiestart.
8. Modtagelse af enhver konventionel kemoterapi eller strålebehandling (RT) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
9. Modtagelse af kortikosteroider inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen, medmindre forsøgspersonen har taget en kontinuerlig systemisk dosis på højst 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af prednison, eller en lokal eller inhaleret eller intranasal administration i faste doser i mindst 1 måned før at studere behandling og tumorsvind blev ikke observeret.
10. Brug af forsøgslægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
11. Modtagelse af anti-tumor antistofbehandling inden for 100 dage før studiebehandling.
12. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Eller forsøgspersoner med en historie med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage før studiebehandling.
13. Tidligere eksponering for pralatrexat.
14. Forsøgspersonen er gravid eller ammer