Одногрупповое исследование по оценке эффективности и безопасности пралатрексата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ПТКЛ

Критерии включения:

1. Субъект имеет гистологически/цитологически подтвержденный ПТКЛ согласно классификации болезней Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

   1. PTCL, не указанный иначе (NOS)
   2. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
   3. Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK+
   4. Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-
   5. Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа
   6. Ассоциированная с энтеропатией Т-клеточная лимфома
   7. Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
   8. Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
   9. Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых (вирус Т-клеточного лейкоза человека [HTLV] 1+)
   10. Агрессивный NK-клеточный лейкоз
   11. Трансформированный грибовидный микоз
2. Субъект должен иметь задокументированное прогрессирующее заболевание (PD) после как минимум 1 предшествующего системного лечения.
3. Субъект мог не получать экспериментальное лекарство или биологический препарат в качестве единственной предшествующей терапии. Субъект должен иметь четкую болезнь Паркинсона после последнего лечения. Субъект должен иметь по крайней мере 1 биопсию после первоначального диагноза или в условиях рецидива, чтобы подтвердить диагноз ПТКЛ. Субъект должен оправиться от токсических эффектов предыдущей терапии.
4. Субъекты с увеличенным лимфатическим узлом или экстранодальным массовым поражением, четко измеримым в двух перпендикулярных направлениях и максимальным диаметром более 1,5 см на компьютерной томографии, выполненной в течение 14 дней до включения в исследование.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
6. Не моложе 18 лет.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая по:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл (или 1*109/л), количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (или 100*109/л) (как при скрининге, так и в течение 3 дней до дозирования в цикле 1, день 1 )
   • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) (АСТ/АЛТ < 5 х ВГН, если документировано поражение печени лимфомой)
   • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл (или 132,6 мкмоль/л) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
9. Женщины детородного возраста должны согласиться применять приемлемую с медицинской точки зрения схему контрацепции с момента начала исследуемого лечения до не менее 30 дней после последнего введения пралатрексата и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого дня исследуемого лечения. Субъектам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года (> 12 месяцев с момента последней менструации) или стерилизованным хирургическим путем, этот тест не требовался.
10. Мужчины, у которых нет хирургической стерильности, должны дать согласие на применение приемлемого с медицинской точки зрения режима контрацепции с момента начала исследуемого лечения и по крайней мере до 90 дней после последнего введения пралатрексата.
11. Субъект дает письменное информированное согласие (IC).

Критерий исключения:

1. В теме есть:

   1. Предшественник Т-клеточной лимфомы или лейкемии
   2. Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ)
   3. Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз
   4. Грибовидный микоз, кроме трансформированного грибовидного микоза
   5. Синдром Сезари
   6. Первичные кожные заболевания CD30+ Т-клеток: лимфоидный папулез и первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома.
2. Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предшествовавшее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 5 лет.
3. Застойная сердечная недостаточность класса III/IV в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации по сердечной недостаточности.
4. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - положительный диагноз.
5. Имеет или имел в анамнезе метастазы в головной мозг или заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
6. Активная неконтролируемая инфекция, сопутствующее заболевание, включая нестабильную сердечную недостаточность, или другое серьезное заболевание, которое может ухудшить способность субъекта получать протокольное лечение.
7. Перенес серьезную операцию в течение 2 недель после включения в исследование.
8. Получение любой обычной химиотерапии или лучевой терапии (ЛТ) в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до начала лечения или планируемого использования в ходе исследования.
9. Прием кортикостероидов в течение 7 дней после исследуемого лечения, за исключением случаев, когда субъект принимал непрерывную системную дозу не более 10 мг/день или эквивалентную дозу преднизолона, либо местное, ингаляционное или интраназальное введение в фиксированных дозах в течение как минимум 1 месяца до этого. до изучения лечения и уменьшения опухоли не наблюдалось.
10. Использование любых исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 4 недель до исследуемого лечения или запланированное использование в ходе исследования.
11. Получение терапии противоопухолевыми антителами в течение 100 дней до исследуемого лечения.
12. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Или субъекты с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе в течение 100 дней до начала лечения.
13. Предыдущее воздействие пралатрексата.
14. Субъект беременна или кормит грудью