Eine einarmige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pralatrexat bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PTCL

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat ein histologisch/zytologisch bestätigtes PTCL gemäß der Krankheitsklassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

   1. PTCL nicht anders angegeben (NOS)
   2. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
   3. Anaplastisches großzelliges Lymphom, ALK+
   4. Anaplastisches großzelliges Lymphom, ALK-
   5. Extranodales NK/T-Zell-Lymphom – nasaler Typ
   6. Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
   7. Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
   8. Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
   9. Adultes T-Zell-Lymphom/Leukämie (humanes T-Zell-Leukämievirus [HTLV] 1+)
   10. Aggressive NK-Zell-Leukämie
   11. Transformierte Mycosis fungoides
2. Das Subjekt muss eine dokumentierte progressive Krankheit (PD) nach mindestens 1 vorheriger systemischer Behandlung haben.
3. Das Subjekt hat möglicherweise kein experimentelles Medikament oder Biologikum als einzige vorherige Therapie erhalten. Das Subjekt muss nach der letzten erhaltenen Behandlung eine klare PD haben. Das Subjekt sollte mindestens 1 Biopsie von der Erstdiagnose oder in der rezidivierten Umgebung haben, um die Diagnose von PTCL zu bestätigen. Das Subjekt muss sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
4. Probanden mit einem vergrößerten Lymphknoten oder einer extranodalen Massenläsion, die in zwei senkrechten Richtungen deutlich messbar sind und einen maximalen Durchmesser von mehr als 1,5 cm bei einer Computertomographie haben, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt wurde.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Mindestens 18 Jahre alt.
7. Erwartete Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

8. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/uL (oder 1*109/l), Thrombozytenzahl ≥ 100.000/uL (oder 100*109/l) (sowohl beim Screening als auch innerhalb von 3 Tagen vor der Dosierung in Zyklus 1, Tag 1 )
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (AST/ALT < 5 x ULN bei dokumentierter Leberbeteiligung mit Lymphom)
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (oder 132,6 µmol/l) oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Pralatrexat ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema anzuwenden, und sie müssen innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Bei Personen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (> 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden, war dieser Test nicht erforderlich.
10. Männer, die nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von Pralatrexat ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema zu praktizieren.
11. Das Subjekt gibt eine schriftliche Einverständniserklärung (IC).

Ausschlusskriterien:

1. Betreff hat:

   1. Vorläufer-T-Zell-Lymphom oder Leukämie
   2. T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (T-PLL)
   3. Große granuläre lymphatische T-Zell-Leukämie
   4. Mycosis fungoides, ausgenommen transformierte Mycosis fungoides
   5. Sézary-Syndrom
   6. Primär kutane CD30+ T-Zell-Erkrankungen: Lymphoide Papulose und primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom
2. Aktive gleichzeitige Malignität (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). Wenn in der Vorgeschichte ein Malignom aufgetreten ist, muss der Patient seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei sein.
3. Herzinsuffizienz Klasse III/IV gemäß den Richtlinien für Herzinsuffizienz der New York Heart Association.
4. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive Diagnose.
5. Hat oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
6. Aktive unkontrollierte Infektion, zugrunde liegender medizinischer Zustand, einschließlich instabiler Herzerkrankung, oder andere schwere Krankheit, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
7. Hat eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.
8. Erhalt einer konventionellen Chemotherapie oder Strahlentherapie (RT) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbehandlung oder geplanter Anwendung während des Studienverlaufs.
9. Erhalt von Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen nach Studienbehandlung, es sei denn, der Proband hat mindestens 1 Monat zuvor eine kontinuierliche systemische Dosis von nicht mehr als 10 mg / Tag oder eine äquivalente Dosis Prednison oder eine lokale oder inhalative oder intranasale Verabreichung in festen Dosen eingenommen Studienbehandlung und Tumorschrumpfung wurde nicht beobachtet.
10. Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung oder geplante Verwendung während des Studienverlaufs.
11. Erhalt einer Anti-Tumor-Antikörpertherapie innerhalb von 100 Tagen vor Studienbehandlung.
12. Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Oder Probanden mit einer Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor der Studienbehandlung.
13. Frühere Exposition gegenüber Pralatrexat.
14. Das Subjekt ist schwanger oder stillt