Randomiserad öppen etikettstudie av Insulin Degludec kontra Insulin Glargine U100 under Ramadan

Detta kommer att vara en öppen randomiserad prospektiv studie som kommer att involvera 280 insulinbehandlade patienter med typ 2-diabetes och som får basalinsulin som en del av sin behandlingsregim. Effektberäkningen föreslår ett ämnesnummer på 250 men för att ta hänsyn till ett bortfall på 10 % kommer 280 patienter att rekryteras konkurrenskraftigt. För att svara för uppskattningsvis 30 % skärmfel måste 400 patienter screenas. Av de berättigade 140 patienterna kommer att randomiseras till insulin glargin U100 och 140 patienter randomiseras till insulin degludec: patienterna kommer att stabiliseras på den regimen så att det primära syftet med studien att jämföra glykemisk kontroll för dem som får insulin glargin U100 jämfört med de som får insulin degludec kan genomföras.

Insulin glargin U100 och insulin degludec kommer att ges en gång dagligen på kvällen före Ramadan, 10-20 veckor före Ramadans början som en inkörningsperiod för stabilisering, och ges vid Iftar (avbrott av fastan) på kvällen av Ramadan. I enlighet med de senaste riktlinjerna för International Diabetes Federation (IDF) kommer dosen av både glargin U100 och insulin degludec att minskas med 15 % under Ramadan http://www.idf.org/sites/default/files/IDF-Diabetes och Ramadan (DAR)-Praktiska-riktlinjer-Final-Low.pdf), Efter Ramadan kommer basalinsulinet att ökas till dosen före Ramadan. I enlighet med riktlinjerna för insulin degludec-etiketten (och de för insulin glargin U100), kommer en en till en dos att implementeras om man byter från en enda basal injektion; dock kommer en dosreduktion på 20 % att genomföras om man måste byta från en basalinjektion två gånger dagligen (inklusive de på insulin glargin U100 två gånger dagligen randomiserat till insulin glargin U100 en gång dagligen). Sålunda, för de patienter som redan får insulin glargin U100 en gång dagligen och randomiserades till insulin glargin U100 kommer ingen dosreduktion att genomföras, inte heller kommer en dosreduktion att genomföras för de patienter som får insulin glargin U100 en gång dagligen och randomiserats till insulin degludec.

Orala hypoglykemiska medel kommer att ha en stabil dos som inte har ändrats under de föregående 12 veckorna och kommer att fortsätta oförändrat under studieperioden

Under perioden på 10-20 veckor till Ramadan kommer fastande blodsocker att titreras till mindre än 5 mmol/l (90 mg/dl) och insulindosen kommer att ökas eller minskas enligt genomsnittet av tre tidigare blodsockermätningar vid fastetid från föregående vecka (veckotitrering). Under Ramadan kommer blodsockret att mätas före Iftar (avbrott av fastan) och siktar på ett fasteblodsocker på 5 mmol/l (90 mg/dl).

Mätning av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) kommer att göras vid baslinjen och 2-4 veckor före Ramadan; två veckor efter Ramadan och i slutet av den 8 veckor långa studieperioden efter Ramadan

Insulindosen kommer att ökas med 2 enheter för FBG 7.1-7.9 mmol/L (120-140 mg/dl), 4 enheter 8,0-8,9 mmol/L (141-160 mg/dl) och 6 enheter 9,0 mmol/L (mer än 160 mg/dl) och över. Insulindosen kommer att minskas med 2 enheter för FBG 3.1-3.9 mmol/dl (55-70 mg/dl), minskade 4 enheter FBG <3,1 mmol/L. Under Ramadan kommer blod att mätas före Iftar. Titreringen av insulin kommer att fortsätta under de 8 veckorna efter Ramadan

Patienterna kommer att kontaktas av en diabetespedagog varannan vecka per telefon för att samla in detaljerna om deras glykemiska kontroll som kommer att diskuteras med de medicinska utredarna för att ändra sin insulindos och för att rapportera eventuella hypoglykemiska händelser - alla patienter kommer att uppmuntras att mäta sitt blod glukos om en hypoglykemisk händelse inträffar

I slutet av studien kommer patienter att ha möjlighet att konvertera tillbaka till sitt tidigare basala insulin före studien. Men om de skulle vilja fortsätta med insulin glargin U100/ kommer detta att vara tillgängligt för att fortsätta enligt lokala riktlinjer.

Studiebesöksschema

Besök 1 (första besöket: 10 till 20 veckor före Ramadan) och kommer att innehålla:

• Samtycke, inklusions- och uteslutningskriterier, Medicinsk historia
• Antropometriskt mått - höjd, vikt, midjemått, blodtryck.
• Blodinsamling för CBC, rutinbiokemi inklusive kreatinin (och beräknad eGFR), HbA1c, fullt blodvärde (FBC), alaninaminotransferas (ALT), natrium (NA), kaliumK (25 ml)
• Elektrokardiograf (EKG).

Besök 2 (inom 2 veckor efter besök 1: 8-18 veckor före ramadan) och kommer att innehålla:

• Randomisering, randomiseringssekvens kommer att skapas av en statistiker innan rekryteringens start
• Fastande plasmaglukos
• Utbildningssession och instruktioner om användningen av insulin degludec / glargine U100 pennan. Efter framgångsrik utbildning kommer patienter att gå till apoteket för att hämta sitt insulin degludec/glargin U100.
• Kostutbildning för att optimera effekten av bytet till degludec/glargin U100
• Distribution av blodsockermätare och dagböcker för patienterna att registrera värdet av deras blodsocker under studieperioden.

Besök 3 (telefonsamtal):

Telefonsamtal kommer att utföras av de tilldelade kliniska forskningskoordinatorerna (CRC) för varje försöksperson med ett intervall på två veckor där försökspersonen kommer att tillfrågas om sin hälsa och avläsningar av sina blodsockernivåer, de kommer också att tillfrågas om de hade några episod av hypoglykemi eller några biverkningar.

Besök 4. Strax före ramadan:

Detta kommer sannolikt att ske inom 1-2 veckor (14 dagars fönster) före ramadan för att logistiskt få alla patienter in för det blodprovet.

Fastande blod kommer att samlas in för glukos, FBC, Na , K , kreatinin (uppskattad glomerulär filtrationshastighet -eGFR), ALT och HbA1c (25 ml).

Besök 5 (telefonsamtal):

Telefonsamtal kommer att genomföras av de tilldelade CRC:erna för varje försöksperson med ett intervall på två veckor in i Ramdan, där försökspersonen kommer att tillfrågas om deras hälsa, avläsningar av deras blodsockernivåer, och de kommer också att tillfrågas om de hade någon episod av hypoglykemi eller andra biverkningar.

Besök 6 (två veckor efter Ramadan) och kommer att innehålla:

Fastande blodinsamling för glukos, FBC, HbA1c , NA , K och kreatinin (eGFR-uppskattning), ALT (25ml).

Detta kommer sannolikt att ske inom 1-2 veckor (14 dagars fönster) efter Ramadan för att logistiskt få alla patienter in för det blodprovet (6 veckor mellan HbA1c-mätningarna).

Besök 7 (4 veckor efter besök 6 (ska göras under en 14-dagarsperiod) och detta kommer att inkludera:

Slutet på studiebesöket och fastställande av om patienten vill fortsätta med insulin degludec/glargin U100 eller konvertera tillbaka till det basalinsulin som de hade före studien