Estudo Aberto Randomizado de Insulina Degludeca Versus Insulina Glargina U100 no Ramadã

Este será um estudo prospectivo randomizado aberto que envolverá 280 pacientes tratados com insulina com diabetes tipo 2 e que estão recebendo uma insulina basal como parte de seu regime de tratamento. O cálculo do poder sugere um número de sujeitos de 250, mas para contabilizar uma desistência de 10%, 280 pacientes serão recrutados competitivamente. Para contabilizar uma falha de triagem estimada em 30%, 400 pacientes terão que ser triados. Desses pacientes elegíveis, 140 serão randomizados para insulina glargina U100 e 140 pacientes randomizados para insulina degludec: os pacientes serão estabilizados nesse regime para que o objetivo principal do estudo seja comparar o controle glicêmico para aqueles em insulina glargina U100 em comparação com aqueles em insulina degludec pode ser realizada.

A insulina glargina U100 e a insulina degludec serão administradas uma vez ao dia na noite anterior ao Ramadã, 10-20 semanas antes do início do Ramadã, como um período de estabilização, e serão administradas no Iftar (quebra do jejum) à noite do Ramadã. De acordo com as últimas diretrizes da Federação Internacional de Diabetes (IDF), a dose de glargina U100 e insulina degludeca será reduzida em 15% durante o Ramadã http://www.idf.org/sites/default/files/IDF-Diabetes e Ramadan (DAR)-Practical-Guidelines-Final-Low.pdf), Após o Ramadã, a insulina basal será aumentada para a dose pré-Ramadã. De acordo com as diretrizes da bula da insulina degludeca (e as da insulina glargina U100), uma dose de um para um será implementada se mudar de uma única injeção basal; no entanto, uma redução de dose de 20% será implementada se for necessário mudar de uma injeção basal duas vezes ao dia (incluindo aqueles em insulina glargina U100 duas vezes ao dia randomizados para insulina glargina U100 uma vez ao dia). Assim, para aqueles indivíduos que já recebem insulina glargina U100 uma vez ao dia e randomizados para insulina glargina U100, nenhuma redução de dose será realizada, nem será realizada uma redução de dose para aqueles indivíduos que recebem insulina glargina U100 uma vez ao dia e randomizados para insulina degludec.

Os agentes hipoglicemiantes orais estarão em uma dose estável que não foi alterada nas 12 semanas anteriores e continuarão inalterados durante o período do estudo

Durante a corrida de 10 a 20 semanas no período até o jejum do Ramadã, a glicose no sangue será titulada para menos de 5mmol/l (90 mg/dl) e a dose de insulina será aumentada ou diminuída de acordo com a média de três medições anteriores de glicose no sangue em jejum do semana anterior (titulação semanal). Durante o jejum do Ramadã, a glicemia será medida antes do Iftar (quebra do jejum) e terá como objetivo uma glicemia de jejum de 5mmol/l (90 mg/dl).

A medição da hemoglobina glicosilada (HbA1c) será feita no início e 2-4 semanas antes do Ramadã; duas semanas após o Ramadã e no final do período de estudo de 8 semanas após o Ramadã

A dose de insulina será aumentada em 2 unidades para FBG 7.1-7.9 mmol/L (120-140 mg/dl), 4 unidades 8,0-8,9 mmol/L (141-160 mg/dl) e 6 unidades 9,0 mmol/L (mais de 160 mg/dl) e acima. A dose de insulina será reduzida em 2 unidades para FBG 3.1-3.9 mmol/dl (55-70 mg/dl), diminuiu 4 unidades FBG <3,1 mmol/L. Durante o jejum do Ramadã, o sangue será medido antes do Iftar. A titulação da insulina será continuada durante as 8 semanas após o Ramadã

Os pacientes serão contatados por um educador em diabetes a cada 2 semanas por telefone para coletar os detalhes de seu controle glicêmico que serão discutidos com os investigadores médicos para alterar sua dose de insulina e relatar quaisquer eventos hipoglicêmicos - todos os pacientes serão encorajados a medir seu sangue glicose se ocorrer um evento hipoglicêmico

No final do estudo, os pacientes terão a opção de voltar à insulina basal anterior ao estudo. No entanto, caso desejem continuar com a insulina glargina U100/, então esta estará disponível para ser continuada de acordo com as diretrizes locais.

Agendamento de visitas de estudo

Visita 1 (visita inicial: 10 a 20 semanas antes do Ramadã) e incluirá:

• Consentimento, critérios de inclusão e exclusão, Histórico médico
• Medida antropométrica - Altura, Peso, Circunferência da cintura, pressão arterial.
• Coleta de sangue para hemograma completo, bioquímica de rotina, incluindo creatinina (e TFG calculada), HbA1c, hemograma completo (FBC), alanina aminotransferase (ALT), sódio (NA), potássioK (25ml)
• Eletrocardiograma (ECG).

Visita 2 (dentro de 2 semanas da visita 1: 8-18 semanas antes do Ramadã) e incluirá:

• Randomização, a sequência de randomização será criada por um estatístico antes do início do recrutamento
• Glicemia em jejum
• Sessão de educação e instrução sobre o uso da caneta insulina degludec/glargina U100. Após uma educação bem-sucedida, os pacientes irão à farmácia para retirar sua insulina degludec/glargina U100.
• Sessão de educação dietética para otimizar o efeito da mudança para degludec/glargina U100
• Distribuição de medidores de glicemia e diários para os pacientes registrarem o valor de sua glicemia durante o período do estudo.

Visita 3 (telefonemas):

Chamadas telefônicas serão realizadas pelos coordenadores de pesquisa clínica (CRCs) designados para cada sujeito com um intervalo de duas semanas em que o sujeito será questionado sobre sua saúde e leituras de seus níveis de glicose no sangue, eles também serão questionados se tiveram algum episódio de hipoglicemia ou qualquer evento adverso.

Visite 4. Pouco antes do Ramadã:

É provável que isso ocorra dentro de 1-2 semanas (janela de 14 dias) antes do Ramadã para obter logisticamente todos os pacientes para o exame de sangue.

Sangue em jejum será coletado para glicose, hemograma completo, Na , K , creatinina (taxa de filtração glomerular estimada -eGFR), ALT e HbA1c (25ml).

Visita 5 (telefonemas):

Chamadas telefônicas serão realizadas pelos CRCs designados para cada indivíduo com um intervalo de duas semanas no Ramdan, no qual o indivíduo será questionado sobre sua saúde, leituras de seus níveis de glicose no sangue e também será perguntado se teve algum episódio de hipoglicemia ou qualquer evento adverso.

Visita 6 (duas semanas após o Ramadã) e incluirá:

Coleta de sangue em jejum para glicose, hemograma completo, HbA1c , NA , K e creatinina (estimativa de eGFR), ALT (25ml).

É provável que isso ocorra dentro de 1-2 semanas (janela de 14 dias) após o Ramadã para obter logisticamente todos os pacientes para o exame de sangue (6 semanas entre as medições de HbA1c).

Visita 7 (4 semanas após a visita 6 (a ser realizada em um período de 14 dias) e incluirá:

Visita final do estudo e determinação se o paciente deseja continuar com insulina degludec/glargina U100 ou converter de volta para a insulina basal que estava usando antes do estudo