Randomizovaná otevřená studie inzulinu degludec versus inzulin glargin U100 v ramadánu

Půjde o otevřenou randomizovanou prospektivní studii, která bude zahrnovat 280 pacientů léčených inzulínem s diabetem 2. typu, kteří dostávají bazální inzulín jako součást svého léčebného režimu. Výpočet výkonu navrhuje počet subjektů 250, ale aby bylo zahrnuto 10% vyřazení, bude soutěžně přijato 280 pacientů. K odhadovanému 30% selhání screeningu bude muset být vyšetřeno 400 pacientů. Z těchto způsobilých pacientů bude 140 pacientů randomizováno k inzulínu glargin U100 a 140 pacientům randomizováno k inzulínu degludec: pacienti budou na tomto režimu stabilizováni, takže primárním cílem studie bude srovnání glykemické kontroly u pacientů užívajících inzulín glargin U100 ve srovnání s těmi, kteří užívali inzulín degludek. lze podniknout.

Inzulin glargin U100 a inzulin degludek se budou podávat jednou denně večer před ramadánem, 10–20 týdnů před začátkem ramadánu jako průběžné období pro stabilizaci a budou podávány večer při Iftaru (přerušení půstu) ramadánu. V souladu s nejnovějšími směrnicemi Mezinárodní diabetologické federace (IDF) bude dávka glarginu U100 a inzulinu degludec během ramadánu snížena o 15 % http://www.idf.org/sites/default/files/IDF-Diabetes a Ramadán (DAR)-Practical-Guidelines-Final-Low.pdf), Po ramadánu bude bazální inzulín zvýšen na dávku před ramadánem. V souladu s pokyny na etiketě inzulinu degludec (a pokyny pro inzulin glargin U100) bude při přechodu z jedné bazální injekce zavedena dávka jedna ku jedné; pokud však bude nutné přejít z bazální injekce dvakrát denně (včetně těch, kteří užívají inzulín glargin U100 dvakrát denně randomizovaných na inzulín glargin U100 jednou denně), dojde k redukci dávky o 20 %. Tudíž u subjektů, které již užívají inzulín glargin U100 jednou denně a jsou randomizovány k inzulínu glargin U100, nebude prováděno žádné snížení dávky, ani nebude provedeno snížení dávky u subjektů užívajících inzulín glargin U100 jednou denně a randomizovaných k inzulínu degludek.

Perorální hypoglykemická činidla budou ve stabilní dávce, která se v předchozích 12 týdnech nezměnila, a bude pokračovat v nezměněné podobě po celou dobu studie

Během 10-20týdenního běhu v období do ramadánu bude glykémie nalačno titrována na méně než 5 mmol/l (90 mg/dl) a dávka inzulinu se zvýší nebo sníží podle průměru tří předchozích měření glykémie nalačno z předchozí týden (týdenní titrace). Během ramadánu bude glykemie nalačno měřena před Iftar (přerušení půstu) a jejím cílem bude hladina glukózy v krvi nalačno 5 mmol/l (90 mg/dl).

Měření glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) bude provedeno na začátku a 2-4 týdny před ramadánem; dva týdny po ramadánu a na konci 8týdenního studijního období po ramadánu

Dávka inzulínu bude zvýšena o 2 jednotky pro FBG 7,1-7,9 mmol/l (120-140 mg/dl), 4 jednotky 8,0-8,9 mmol/l (141-160 mg/dl) a 6 jednotek 9,0 mmol/l (více než 160 mg/dl) a více. Dávka inzulínu bude snížena o 2 jednotky pro FBG 3.1-3.9 mmol/dl (55-70 mg/dl), snížení o 4 jednotky FBG <3,1 mmol/l. Během ramadánu bude před Iftarem měřena krev. Titrace inzulínu bude pokračovat po dobu 8 týdnů po ramadánu

Pacienty bude každé 2 týdny telefonicky kontaktovat diabetolog, aby shromáždil podrobnosti o jejich glykemické kontrole, které budou prodiskutovány s lékařskými vyšetřovateli za účelem změny jejich dávky inzulínu a hlášení jakýchkoli hypoglykemických příhod – všichni pacienti budou vyzváni, aby si změřili krev glukózy, pokud dojde k hypoglykemické příhodě

Na konci studie budou mít pacienti možnost být před studií převedeni zpět na svůj předchozí bazální inzulín. Pokud si však přejí pokračovat v léčbě inzulinem glargin U100/, bude k dispozici pro pokračování podle místních směrnic.

Harmonogram studijní návštěvy

Návštěva 1 (počáteční návštěva: 10 až 20 týdnů před ramadánem) a bude zahrnovat:

• Souhlas, kritéria zařazení a vyloučení, anamnéza
• Antropometrické měření - výška, váha, obvod pasu, krevní tlak.
• Odběr krve na CBC, rutinní biochemie včetně kreatininu (a vypočteného eGFR), HbA1c, úplný krevní obraz (FBC), alaninaminotransferáza (ALT), sodík (NA), draslík K (25 ml)
• Elektrokardiograf (EKG).

Návštěva 2 (do 2 týdnů od návštěvy 1: 8–18 týdnů před Ramadánem) a bude zahrnovat:

• Randomizace, randomizační sekvence bude vytvořena statistikem před zahájením náboru
• Plazmatická glukóza nalačno
• Vzdělávací sezení a instruktáž k použití pera inzulín degludec / glargin U100. Po úspěšné edukaci si pak pacienti půjdou do lékárny vyzvednout svůj inzulin degludec/glargin U100.
• Dietní edukační sezení k optimalizaci účinku změny na degludec/glargin U100
• Distribuce glukometrů a deníků pro pacienty k zaznamenávání hodnoty jejich hladiny glukózy v krvi během období studie.

Návštěva 3 (telefonáty):

Telefonické hovory budou prováděny přidělenými koordinátory klinického výzkumu (CRC) pro každý subjekt s intervalem dvou týdnů, kdy bude subjekt dotazován na jeho zdravotní stav a naměřené hodnoty hladiny glukózy v krvi, bude také dotázán, zda měl nějaké epizody hypoglykémie nebo jakýchkoli nežádoucích účinků.

Návštěva 4. Těsně před ramadánem:

Pravděpodobně to bude během 1-2 týdnů (14denní okno) před ramadánem, aby se logisticky dostali všichni pacienti na krevní test.

Krev nalačno bude odebrána pro stanovení glukózy, FBC, Na, K, kreatininu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace -eGFR), ALT a HbA1c (25 ml).

Návštěva 5 (telefonáty):

Telefonické hovory budou vedeny přidělenými CRC pro každý subjekt s intervalem dvou týdnů do Ramdanu, ve kterém bude subjekt dotázán na jeho zdraví, naměřené hodnoty hladiny glukózy v krvi a bude také dotázán, zda měl nějakou epizodu hypoglykémie nebo jakékoli nežádoucí účinky.

Návštěva 6 (dva týdny po ramadánu) a bude zahrnovat:

Odběr krve nalačno pro glukózu, FBC, HbA1c, NA, K a kreatinin (odhad eGFR), ALT (25 ml).

Pravděpodobně to bude během 1-2 týdnů (14denní okno) po ramadánu, aby se logisticky dostali všichni pacienti na tento krevní test (6 týdnů mezi měřeními HbA1c).

Návštěva 7 (4 týdny po návštěvě 6 (provede se během 14 dnů) a bude zahrnovat:

Konec návštěvy studie a určení, zda chce pacient pokračovat v léčbě inzulínem degludek/glargin U100 nebo převést zpět na bazální inzulín, který užíval před studií