Studio randomizzato in aperto sull'insulina Degludec rispetto all'insulina Glargine U100 durante il Ramadan

Questo sarà uno studio prospettico randomizzato in aperto che coinvolgerà 280 pazienti trattati con insulina con diabete di tipo 2 e che stanno ricevendo un'insulina basale come parte del loro regime di trattamento. Il calcolo della potenza suggerisce un numero di soggetti di 250, ma per tenere conto di un abbandono del 10%, verranno reclutati in modo competitivo 280 pazienti. Per tenere conto di un errore di screening stimato del 30%, dovranno essere sottoposti a screening 400 pazienti. Di questi pazienti eleggibili, 140 pazienti saranno randomizzati a insulina glargine U100 e 140 pazienti randomizzati a insulina degludec: i pazienti saranno stabilizzati su tale regime in modo che l'obiettivo primario dello studio sia confrontare il controllo glicemico per quelli trattati con insulina glargine U100 rispetto a quelli trattati con insulina degludec può essere intrapresa.

L'insulina glargine U100 e l'insulina degludec saranno somministrate una volta al giorno la sera prima del Ramadan, 10-20 settimane prima dell'inizio del Ramadan come periodo di rodaggio per la stabilizzazione, e saranno somministrate all'Iftar (rottura del digiuno) la sera del Ramadan. In accordo con le ultime linee guida della International Diabetes Federation (IDF), la dose sia di glargine U100 che di insulina degludec sarà ridotta del 15% durante il Ramadan http://www.idf.org/sites/default/files/IDF-Diabetes e Ramadan (DAR)-Practical-Guidelines-Final-Low.pdf), Dopo il Ramadan l'insulina basale sarà aumentata a quella della dose pre-Ramadan. In accordo con le linee guida sull'etichetta dell'insulina degludec (e quelle dell'insulina glargine U100), verrà implementata una dose uno a uno se si passa da una singola iniezione basale; tuttavia, sarà implementata una riduzione della dose del 20% se si deve passare da un'iniezione basale due volte al giorno (compresi quelli con insulina glargine U100 due volte al giorno randomizzati a insulina glargine U100 una volta al giorno). Pertanto, per quei soggetti che già assumono insulina glargine U100 una volta al giorno e randomizzati a insulina glargine U100, non verrà intrapresa alcuna riduzione della dose, né verrà intrapresa una riduzione della dose per quei soggetti che assumono insulina glargine U100 una volta al giorno e randomizzati a insulina degludec.

Gli agenti ipoglicemizzanti orali avranno una dose stabile che non è stata modificata nelle 12 settimane precedenti e continueranno invariati durante il periodo di studio

Durante il periodo di 10-20 settimane prima del Ramadan, la glicemia a digiuno sarà titolata a meno di 5 mmol/l (90 mg/dl) e la dose di insulina sarà aumentata o diminuita in base alla media di tre precedenti misurazioni della glicemia a digiuno dal settimana precedente (titolazione settimanale). Durante il Ramadan la glicemia a digiuno verrà misurata prima dell'Iftar (rottura del digiuno) e mirerà a una glicemia a digiuno di 5mmol/l (90 mg/dl).

La misurazione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) sarà effettuata al basale e 2-4 settimane prima del Ramadan; due settimane dopo il Ramadan e alla fine del periodo di studio di 8 settimane dopo il Ramadan

La dose di insulina sarà aumentata di 2 unità per FBG 7.1-7.9 mmol/L (120-140 mg/dl), 4 unità 8,0-8,9 mmol/L (141-160 mg/dl) e 6 unità 9,0 mmol/L (più di 160 mg/dl) e oltre. La dose di insulina sarà ridotta di 2 unità per FBG 3.1-3.9 mmol/dl (55-70 mg/dl), diminuzione di 4 unità FBG <3,1 mmol/L. Durante il digiuno del Ramadan, il sangue verrà misurato prima dell'Iftar. La titolazione dell'insulina continuerà per le 8 settimane successive al Ramadan

I pazienti saranno contattati telefonicamente da un educatore del diabete ogni 2 settimane per raccogliere i dettagli del loro controllo glicemico che saranno discussi con gli investigatori medici per modificare la loro dose di insulina e segnalare eventuali eventi ipoglicemici - tutti i pazienti saranno incoraggiati a misurare il loro sangue glucosio se si verifica un evento ipoglicemico

Alla fine dello studio i pazienti avranno la possibilità di essere riconvertiti alla loro precedente insulina basale prima dello studio. Tuttavia, se desiderano continuare con insulina glargine U100/ allora questo sarà disponibile per essere continuato secondo le linee guida locali.

Calendario delle visite di studio

Visita 1 (Visita iniziale: da 10 a 20 settimane prima del Ramadan) e includerà:

• Consenso, criteri di inclusione ed esclusione, Anamnesi
• Misurazioni antropometriche - Altezza, Peso, Circonferenza vita, Pressione arteriosa.
• Prelievo di sangue per emocromo, biochimica di routine inclusa creatinina (ed eGFR calcolato), HbA1c, conta ematica completa (FBC), alanina aminotransferasi (ALT), sodio (NA), potassioK (25 ml)
• Elettrocardiografo (ECG).

Visita 2 (entro 2 settimane dalla visita 1: 8-18 settimane prima del Ramadan) e includerà:

• Randomizzazione, la sequenza di randomizzazione sarà creata da uno statistico prima dell'inizio del reclutamento
• Glicemia a digiuno
• Sessione di formazione e istruzione sull'uso della penna insulina degludec / glargine U100. Dopo un'istruzione di successo, i pazienti andranno in farmacia a ritirare la loro insulina degludec/glargine U100.
• Sessione di educazione alimentare per ottimizzare l'effetto del passaggio a degludec/glargine U100
• Distribuzione di glucometri e diari per i pazienti per registrare il valore della loro glicemia durante il periodo dello studio.

Visita 3 (telefonate):

Le telefonate saranno condotte dai coordinatori della ricerca clinica (CRC) assegnati per ciascun soggetto con un intervallo di due settimane in cui al soggetto verrà chiesto del proprio stato di salute e delle letture dei livelli di glucosio nel sangue, verrà inoltre chiesto se ne avesse episodio di ipoglicemia o qualsiasi evento avverso.

Visita 4. Appena prima del Ramadan:

È probabile che ciò avvenga entro 1-2 settimane (finestra di 14 giorni) prima del Ramadan per ottenere logisticamente tutti i pazienti per quell'esame del sangue.

Il sangue a digiuno sarà raccolto per glucosio, FBC, Na , K , creatinina (velocità di filtrazione glomerulare stimata -eGFR), ALT e HbA1c (25 ml).

Visita 5 (telefonate):

Le telefonate saranno condotte dai CRC assegnati per ogni soggetto con un intervallo di due settimane nel Ramdan in cui al soggetto verrà chiesto del proprio stato di salute, letture dei livelli di glucosio nel sangue e verrà anche chiesto loro se hanno avuto qualche episodio di ipoglicemia o qualsiasi evento avverso.

Visita 6 (due settimane dopo il Ramadan) e includerà:

Prelievo di sangue a digiuno per glucosio, FBC, HbA1c , NA , K e creatinina (stima eGFR), ALT (25 ml).

È probabile che ciò avvenga entro 1-2 settimane (finestra di 14 giorni) dopo il Ramadan per far sottoporre logisticamente tutti i pazienti a quell'esame del sangue (6 settimane tra le misurazioni di HbA1c).

Visita 7 (4 settimane dopo la visita 6 (da eseguire in un periodo di 14 giorni) e questo includerà:

Visita di fine studio e determinazione se il paziente desidera continuare con l'insulina degludec/glargine U100 o riconvertirsi all'insulina basale che assumeva prima dello studio