Randomizowane otwarte badanie insuliny Degludec w porównaniu z insuliną glargine U100 w ramadanie

Będzie to otwarte, randomizowane, prospektywne badanie, w którym weźmie udział 280 leczonych insuliną pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymują insulinę bazową w ramach schematu leczenia. Obliczenia mocy sugerują liczbę pacjentów 250, ale aby uwzględnić 10% rezygnację, wówczas 280 pacjentów zostanie zrekrutowanych w trybie konkurencyjnym. Aby uwzględnić szacunkową 30% awarię ekranu, wówczas 400 pacjentów będzie musiało zostać poddanych badaniu przesiewowemu. Spośród kwalifikujących się 140 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do insuliny glargine U100, a 140 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do insuliny degludec: pacjenci zostaną ustabilizowani w tym schemacie, tak aby głównym celem badania było porównanie kontroli glikemii u pacjentów stosujących insulinę glargine U100 w porównaniu z pacjentami stosującymi insulinę degludec można podjąć.

Insulina glargine U100 i insulina degludec będą podawane raz dziennie wieczorem przed Ramadanem, 10-20 tygodni przed początkiem Ramadanu, jako okres przejściowy w celu ustabilizowania się i podawane wieczorem podczas iftar (przerwa w poście) Ramadanu. Zgodnie z najnowszymi wytycznymi Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej (IDF) dawka zarówno glargine U100, jak i insuliny degludec zostanie zmniejszona o 15% podczas ramadanu http://www.idf.org/sites/default/files/IDF-Diabetes i Ramadan (DAR)-Practical-Guidelines-Final-Low.pdf), Po ramadanie insulina podstawowa zostanie zwiększona do dawki sprzed ramadanu. Zgodnie z wytycznymi zawartymi na etykiecie insuliny degludec (oraz wytycznymi dotyczącymi insuliny glargine U100), w przypadku przejścia z pojedynczego wstrzyknięcia podstawowego zostanie zastosowana dawka jeden do jednego; jednak zmniejszenie dawki o 20% zostanie wdrożone w przypadku konieczności przejścia z podstawowego wstrzyknięcia dwa razy na dobę (w tym insuliny glargine U100 dwa razy na dobę losowo przydzielonej do grupy otrzymującej insulinę glargine U100 raz na dobę). W związku z tym u pacjentów otrzymujących już insulinę glargine U100 raz na dobę i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej insulinę glargine U100 nie zostanie zmniejszona dawka ani nie zostanie podjęta redukcja dawki u pacjentów otrzymujących insulinę glargine U100 raz na dobę i przydzielonych losowo do grupy otrzymującej insulinę degludec.

Doustne środki hipoglikemizujące będą w stałej dawce, która nie była zmieniana w ciągu ostatnich 12 tygodni i będą kontynuowane bez zmian przez cały okres badania

Podczas 10-20-tygodniowego biegu w okresie do Ramadanu poziom glukozy we krwi na czczo zostanie zmniejszony do poziomu poniżej 5 mmol/l (90 mg/dl), a dawka insuliny zostanie zwiększona lub zmniejszona zgodnie ze średnią z trzech poprzednich pomiarów poziomu glukozy we krwi na czczo z w poprzednim tygodniu (cotygodniowe miareczkowanie). Podczas ramadanu poziom glukozy we krwi na czczo będzie mierzony przed iftar (przerwanie postu) i będzie dążył do uzyskania poziomu glukozy we krwi na czczo w wysokości 5 mmol/l (90 mg/dl).

Pomiar hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) zostanie wykonany na początku badania i 2-4 tygodnie przed Ramadanem; dwa tygodnie po Ramadanie i pod koniec 8-tygodniowego okresu nauki po Ramadanie

Dawka insuliny zostanie zwiększona o 2 jednostki dla FBG 7,1-7,9 mmol/l (120-140 mg/dl), 4 jednostki 8,0-8,9 mmol/l (141-160 mg/dl) i 6 jednostek 9,0 mmol/l (ponad 160 mg/dl) i więcej. Dawka insuliny zostanie zmniejszona o 2 jednostki dla FBG 3,1-3,9 mmol/dl (55-70 mg/dl), spadek FBG o 4 jednostki <3,1 mmol/l. Podczas postu Ramadan krew będzie mierzona przed iftar. Miareczkowanie insuliny będzie kontynuowane przez 8 tygodni po Ramadanie

Edukator ds. cukrzycy będzie kontaktował się z pacjentami telefonicznie co 2 tygodnie w celu zebrania szczegółów ich kontroli glikemii, które zostaną omówione z badaczami medycznymi w celu zmiany dawki insuliny i zgłaszania wszelkich zdarzeń hipoglikemicznych - wszyscy pacjenci będą zachęcani do mierzenia krwi glukozy w przypadku wystąpienia hipoglikemii

Pod koniec badania pacjenci będą mieli możliwość przejścia z powrotem na poprzednią insulinę bazową przed badaniem. Jeśli jednak chcą kontynuować przyjmowanie insuliny glargine U100/, kontynuacja będzie możliwa zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Harmonogram wizyt studyjnych

Wizyta 1 (pierwsza wizyta: 10 do 20 tygodni przed Ramadanem) i obejmuje:

• Zgoda, kryteria włączenia i wykluczenia, Wywiad lekarski
• Pomiar antropometryczny - wzrost, waga, obwód talii, ciśnienie krwi.
• Pobranie krwi na morfologię krwi, rutynowe badania biochemiczne, w tym kreatynina (i wyliczony eGFR), HbA1c, pełna morfologia krwi (FBC), aminotransferaza alaninowa (ALT), sód (NA), potas K (25 ml)
• Elektrokardiograf (EKG).

Wizyta 2 (w ciągu 2 tygodni od wizyty 1: 8-18 tygodni przed Ramadanem) i obejmuje:

• Randomizacja, sekwencja randomizacji zostanie utworzona przez statystyka przed rozpoczęciem rekrutacji
• Glukoza w osoczu na czczo
• Sesja edukacyjna i instruktaż użycia wstrzykiwacza insuliny degludec / glargine U100. Po udanej edukacji pacjenci pójdą do apteki po insulinę degludec/glargine U100.
• Edukacja dietetyczna mająca na celu optymalizację efektu przejścia na degludec/glargine U100
• Dystrybucja glukometrów i dzienniczków dla pacjentów w celu rejestrowania wartości ich poziomu glukozy we krwi przez cały okres badania.

Wizyta 3 (rozmowy telefoniczne):

Rozmowy telefoniczne będą prowadzone przez wyznaczonych koordynatorów badań klinicznych (CRC) dla każdego uczestnika w odstępie dwóch tygodni, w których badani będą pytani o stan zdrowia i odczyty poziomu glukozy we krwi, zostaną również zapytani, czy mieli jakiekolwiek epizod hipoglikemii lub jakiekolwiek zdarzenia niepożądane.

Wizyta 4. Tuż przed Ramadanem:

Prawdopodobnie nastąpi to w ciągu 1-2 tygodni (okno 14 dni) przed Ramadanem, aby logistycznie zebrać wszystkich pacjentów na to badanie krwi.

Krew na czczo zostanie pobrana na glukozę, FBC, Na , K , kreatyninę (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego -eGFR), ALT i HbA1c (25 ml).

Wizyta 5 (rozmowy telefoniczne):

Rozmowy telefoniczne będą prowadzone przez przydzielone CRC dla każdego pacjenta w odstępie dwóch tygodni od ramdanu, w którym badany zostanie zapytany o swój stan zdrowia, odczyty poziomu glukozy we krwi, a także zostanie zapytany, czy miał jakikolwiek epizod hipoglikemia lub jakiekolwiek działania niepożądane.

Wizyta 6 (dwa tygodnie po Ramadanie) obejmuje:

Pobranie krwi na czczo na glukozę, FBC, HbA1c , NA , K i kreatyninę (oznaczenie eGFR), ALT (25 ml).

Prawdopodobnie nastąpi to w ciągu 1-2 tygodni (okno 14-dniowe) po Ramadanie, aby logistycznie zebrać wszystkich pacjentów na to badanie krwi (6 tygodni między pomiarami HbA1c).

Wizyta 7 (4 tygodnie po wizycie 6 (do wykonania w ciągu 14 dni) i obejmuje:

Zakończenie wizyty w ramach badania i ustalenie, czy pacjent chce kontynuować leczenie insuliną degludec/glargine U100, czy też powrócić do insuliny bazowej, którą stosował przed badaniem