Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tocilizumab vs Azatioprin vid neuromyelit Optica Spectrum Disorders (TANGO)

22 oktober 2019 uppdaterad av: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Säkerhet och effekt av tocilizumab kontra azatioprin vid neuromyelit Optica Spectrum Disorders: en randomiserad, kontrollerad, öppen fas 2-studie

Vid neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD) kan interleukin-6 (IL-6) spela en viktig roll för att underlätta plasmaceller att producera patologisk aquaporin 4 (AQP4) autoantikropp. Hämning av IL-6-signalvägen av Tocilizumab (ACTEMRA®), en humaniserad monoklonal antikropp kan ha visat positiva kliniska effekter hos ett fåtal patienter med NMOSD.

Kliniska prövningar i större skala kan behövas för att observera dess effektivitet och säkerhet. Här, genom att välja azatioprin, en av de mest använda läkemedlen vid återfall, jämför utredarna säkerheten och effekten av tocilizumab för att förhindra NMOSD-attacker.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna syftar i första hand till att observera tiden till första skov från insättande av behandling med tocilizumab eller azatioprin. Andelen deltagare som upplever skovfri under ett års uppföljning kommer att jämföras.

De sekundära resultaten är att fastställa: Säkerhetsprofilen för tocilizumab och azatioprin hos deltagare med NMO och om tocilizumab förbättrar synfunktionen, Expanded Disability Status Scale (EDSS), et al.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

118

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
  2. Diagnos av NMO eller NMO spektrumstörning
  3. Kliniska bevis på minst 2 skov under de senaste 12 månaderna eller 3 skov under de senaste 24 månaderna
  4. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet.
  5. EDSS <= 7,5 (8 under särskilda omständigheter)
  6. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 6 månader efter den slutliga dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

  1. Aktuella bevis eller känd historia av kliniskt signifikant infektion (Herpes simplex-virus, varicella-zoster-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, humant immunbristvirus, hepatitvirus, syfilis, etc)
  2. Gravid, ammande eller fertil potential under studiens gång
  3. Patienterna kommer inte att delta i någon annan klinisk terapeutisk studie eller kommer inte att ha deltagit i någon annan experimentell behandlingsstudie inom 30 dagar efter screening
  4. Deltagande i ytterligare en interventionsstudie under de senaste 3 månaderna
  5. Hjärt- eller njurinsufficiens
  6. Tumörsjukdom för närvarande eller inom de senaste 5 åren
  7. Kliniskt relevant funktionsstörning i lever, njure eller benmärg
  8. Intolerans mot azatioprin eller tidigare skov vid azatioprinbehandling
  9. Mottagande av rituximab eller något experimentellt B-cellsnedbrytande medel inom 6 månader före screening och B-celler under den nedre normalgränsen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab
Tocilizumab Injection (ACTEMRA®), en IL-6-receptorblockad
Läkemedel: Tocilizumab Injektion
Tocilizumab Injektion kommer att administreras intravenöst med en dos på 8 mg/kg var fjärde vecka.
Andra namn:
  • ACTEMRA®
Aktiv komparator: Azatioprin
Imuran
Läkemedel: Azatioprin
Azatioprin ges oralt i en dos på 2-3 mg/kg/dag
Andra namn:
  • Imuran

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för första återfall
Tidsram: Från baslinjen till ett år efter
En akut attack definierades som en ny neurologisk försämring som varade i minst 24 timmar och inträffade mer än 30 dagar efter den föregående attacken.
Från baslinjen till ett år efter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som upplever skovfri
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Att registrera om patienterna inte hade några återfall i uppföljningarna
Från baslinjen till 60 veckor
Försämring i EDSS
Tidsram: Försämring från baslinjen i EDSS till 60 veckor
Expanded Disability Status Scale (EDSS) är ett klassificeringssystem som ofta används för att klassificera och standardisera svårighetsgraden och progressionen. EDSS sträcker sig från 0 till 10.
Försämring från baslinjen i EDSS till 60 veckor
Tid till början av bekräftad funktionsnedsättningsprogression (CDP) i minst 12 veckor
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Handikappprogression definierades som en ökning av EDSS-poängen (Expand Disability Status Scale) med: A) >=1,0 poäng från baslinjens EDSS-poäng när baslinjepoängen var mindre än eller lika med (<=) 5,5 B) >=0,5 poäng från baslinjens EDSS-poäng när baslinjepoängen var >5,5. EDSS-skalan sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av multipel skleros). Handikappprogression ansågs bekräftad när ökningen av EDSS bekräftades vid ett regelbundet besök minst 12 veckor efter den första dokumentationen av neurologisk försämring. Deltagare som hade initial funktionshindersprogression utan bekräftande EDSS-bedömning och som var i behandling vid tidpunkten för det kliniska stoppdatumet censurerades vid datumet för sin senaste EDSS-bedömning.
Från baslinjen till 60 veckor
Andel deltagare med bekräftad funktionsnedsättning (CDI) i minst 12 veckor
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Förbättring av funktionshinder bedömdes endast för undergruppen av deltagare med en baslinje EDSS-poäng på >= 2,0. Det definierades som en minskning av EDSS-poängen på: A) >=1,0 från baslinjens EDSS-poäng när baslinjepoängen var >=2 och <=5,5 B) >= 0,5 när baslinjens EDSS-poäng > 5,5. EDSS-skalan sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död).
Från baslinjen till 60 veckor
Tid till början av bekräftad funktionsnedsättningsprogression (CDP) i minst 24 veckor
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Handikappprogression definierades som en ökning av EDSS-poängen (Expand Disability Status Scale) med: A) >=1,0 poäng från baslinjens EDSS-poäng när baslinjepoängen var mindre än eller lika med (<=) 5,5 B) >=0,5 poäng från baslinjens EDSS-poäng när baslinjepoängen var >5,5. EDSS-skalan sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död). Handikappprogression ansågs bekräftad när ökningen av EDSS bekräftades vid ett regelbundet besök minst 24 veckor efter den första dokumentationen av neurologisk försämring. Deltagare som hade initial funktionshindersprogression utan bekräftande EDSS-bedömning och som var i behandling vid tidpunkten för det kliniska stoppdatumet censurerades vid datumet för sin senaste EDSS-bedömning.
Från baslinjen till 60 veckor
Andel deltagare med bekräftad funktionsnedsättning (CDI) i minst 24 veckor
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Förbättring av funktionshinder bedömdes endast för undergruppen av deltagare med en baslinje EDSS-poäng på >= 2,0. Det definierades som en minskning av EDSS-poängen på: A) >=1,0 från baslinjens EDSS-poäng när baslinjepoängen var >=2 och <=5,5 B) >= 0,5 när baslinjens EDSS-poäng > 5,5. EDSS-skalan sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död).
Från baslinjen till 60 veckor
Procentuell förändring i spektraldomän optisk koherenstomografi (SD-OCT) Genomsnittlig tjocklek av retinal nervfiberskikt (RNFL) vid vecka 60
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Justerad genomsnittlig procentuell förändring i tjockleken av RNFL vid vecka 60 för det drabbade ögat från baslinjen enligt SD-OCT.
Från baslinjen till 60 veckor
Procentuell förändring i SD-OCT Average Retinal Ganglion Cell Layer/Inner Plexiform Retinal Layer (RGCL/IPL) vid vecka 60
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Justerad medelförändring i tjockleken av RGCL/IPL vid vecka 60 för det drabbade ögat från baslinjen, bestämt genom segmentering av SD-OCT.
Från baslinjen till 60 veckor
Ändring i Lågkontrast Letter Acuity (LCLA) vid vecka 60
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Justerad medelförändring i LCLA vid vecka 60 från baslinjen, bestämt av 2,5 % lågkontrast Sloan letter-diagram, justerat för baslinjens LCLA-värde.
Från baslinjen till 60 veckor
Ändring i högkontrast Letter Acuity (HCLA) vid vecka 60
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Justerad medelförändring i HCLA vecka 60 från baslinjen, bestämd med 100 % högkontrast Sloan letter-diagram, justerat för baslinjens HCLA-värde.
Från baslinjen till 60 veckor
Antal nya och/eller förstorande T2 hyperintense lesioner som detekterats av hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Det totala antalet nya och/eller förstorande T2-lesioner för alla deltagare i behandlingsgruppen beräknades som summan av det individuella antalet lesioner vid vecka 12, 36 och 60
Från baslinjen till 60 veckor
Övergripande säkerhet och tolerabilitet för tocilizumab eller azatioprin
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Biverkningar relaterade till tocilizumab eller azatioprin registreras.
Från baslinjen till 60 veckor
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Behandlingsuppkomna biverkningar, behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE), inklusive laboratoriemätningar samt deras förändringar eller förskjutning från baslinjen över tid
Från baslinjen till 60 veckor
Antal B-celler från perifert blod
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Jämför perifera blodplasmaceller före och ett år efter initial intervention
Från baslinjen till 60 veckor
Bestämning av serumimmunoglobuliner
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Jämför immunglobuliner före och ett år efter initial intervention
Från baslinjen till 60 veckor
Bestämning av AQP4-antikroppar i serum
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Jämför serum AQP4-ab titrar före och ett år efter initial intervention
Från baslinjen till 60 veckor
Bestämning av serumcytokiner
Tidsram: Från baslinjen till 60 veckor
Jämför serumcytokiner före och ett år efter initial intervention
Från baslinjen till 60 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2017

Första postat (Faktisk)

22 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB2017-YX-009

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera