Tocilizumab vs 硫唑嘌呤治疗视神经脊髓炎谱系疾病 (TANGO)
2019年10月22日 更新者：Fu-Dong Shi、Tianjin Medical University General Hospital
Tocilizumab 与硫唑嘌呤在视神经脊髓炎谱系疾病中的安全性和有效性：一项随机、对照、开放标签、2 期试验
在视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）中，白细胞介素6（IL-6）可能在促进浆细胞产生病理性水通道蛋白4（AQP4）自身抗体方面发挥重要作用。 人源化单克隆抗体 Tocilizumab (ACTEMRA®) 对 IL-6 信号通路的抑制作用可能在一些 NMOSD 患者中显示出有益的临床效果。
可能需要更大规模的临床试验来观察其有效性和安全性。 在这里，通过选择硫唑嘌呤（复发时最常用的药物之一），研究人员比较了托珠单抗在预防 NMOSD 发作方面的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
研究人员的主要目的是观察从托珠单抗或硫唑嘌呤治疗开始到首次复发的时间。 将比较在一年随访中无复发的参与者比例。
次要结果是确定：托珠单抗和硫唑嘌呤在 NMO 参与者中的安全性以及托珠单抗是否改善视觉功能，扩展残疾状态量表 (EDSS) 等。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
118
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性患者
- NMO 或 NMO 谱系障碍的诊断
- 在过去 12 个月内至少复发 2 次或在过去 24 个月内复发 3 次的临床证据
- 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求。
- EDSS <= 7.5（特殊情况下为8）
- 具有生育潜力的男性和女性必须同意从筛查到研究产品最终给药后 6 个月期间使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 有临床意义感染的当前证据或已知病史（单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒、梅毒等）
- 在研究过程中怀孕、哺乳或生育的可能性
- 在筛选后 30 天内，患者将不会参加任何其他临床治疗研究或不会参加任何其他实验性治疗研究
- 最近 3 个月内参加过另一项介入试验
- 心脏或肾脏功能不全
- 当前或过去 5 年内的肿瘤疾病
- 临床相关的肝、肾或骨髓功能障碍
- 对硫唑嘌呤不耐受或之前硫唑嘌呤治疗复发
- 在筛选前 6 个月内接受利妥昔单抗或任何实验性 B 细胞耗竭剂且 B 细胞低于正常下限。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗
托珠单抗注射液 (ACTEMRA®)，一种 IL-6 受体阻断剂
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Tocilizumab 注射液将以每 4 周 8 mg/kg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
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有源比较器：硫唑嘌呤
伊穆兰
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硫唑嘌呤将以 2-3 mg/kg/d 的剂量口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次复发的时间
大体时间：从基线到一年后
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急性发作被定义为新的神经功能恶化持续至少 24 小时，并且发生在上次发作后 30 天以上。
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从基线到一年后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无复发患者的比例
大体时间：从基线到 60 周
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记录患者是否在随访中没有复发
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从基线到 60 周
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EDSS恶化
大体时间：从 EDSS 的基线恶化到 60 周
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扩展残疾状态量表 (EDSS) 是一种评级系统，经常用于对严重程度和进展进行分类和标准化。
EDSS 的范围从 0 到 10。
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从 EDSS 的基线恶化到 60 周
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确认残疾进展 (CDP) 至少持续 12 周的时间
大体时间：从基线到 60 周
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残疾进展定义为扩展残疾状态量表 (EDSS) 分数增加： A) 当基线分数小于或等于 (<=) 5.5 B) >=0.5 时，基线 EDSS 分数 >=1.0 分当基线分数>5.5 时，EDSS 分数从基线 EDSS 分数开始。EDSS 量表的范围从 0（正常神经学检查）到 10（多发性硬化症导致的死亡）。
当 EDSS 的增加在神经系统恶化的初始记录后至少 12 周的定期访问中得到确认时，残疾进展被认为得到确认。
初始残疾进展且没有确认 EDSS 评估且在临床截止日期时正在接受治疗的参与者在最后一次 EDSS 评估之日被审查。
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从基线到 60 周
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确认残疾改善 (CDI) 至少 12 周的参与者百分比
大体时间：从基线到 60 周
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仅针对基线 EDSS 评分 >= 2.0 的参与者亚组评估残疾改善情况。
它被定义为 EDSS 评分降低：A) 当基线评分≥2 且 <=5.5 时，从基线 EDSS 评分 >=1.0 B) 当基线 EDSS 评分>5.5 时，>=0.5。
EDSS 量表的范围从 0（正常神经学检查）到 10（死亡）。
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从基线到 60 周
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至少 24 周确认残疾进展 (CDP) 开始的时间
大体时间：从基线到 60 周
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残疾进展定义为扩展残疾状态量表 (EDSS) 得分增加： A) 当基线得分小于或等于 (<=) 5.5 时，从基线 EDSS 得分 >=1.0 点 B) >=0.5当基线分数>5.5 时，EDSS 分数与基线 EDSS 分数的差距 EDSS 量表的范围从 0（正常神经学检查）到 10（死亡）。
当 EDSS 的增加在神经功能恶化的初始记录后至少 24 周的定期访问中得到确认时，就认为残疾进展得到确认。
初始残疾进展且没有确认 EDSS 评估且在临床截止日期时正在接受治疗的参与者在最后一次 EDSS 评估之日被审查。
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从基线到 60 周
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至少 24 周确认残疾改善 (CDI) 的参与者百分比
大体时间：从基线到 60 周
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仅针对基线 EDSS 评分 >= 2.0 的参与者亚组评估残疾改善情况。
它被定义为 EDSS 评分降低：A) 当基线评分≥2 且 <=5.5 时，从基线 EDSS 评分 >=1.0 B) 当基线 EDSS 评分 > 5.5 时 > = 0.5。
EDSS 量表的范围从 0（正常神经学检查）到 10（死亡）。
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从基线到 60 周
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第 60 周时光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 平均视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度的百分比变化
大体时间：从基线到 60 周
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根据 SD-OCT 确定的，受影响的眼睛在第 60 周时 RNFL 厚度相对于基线的调整后平均百分比变化。
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从基线到 60 周
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第 60 周时 SD-OCT 平均视网膜神经节细胞层/内网状视网膜层 (RGCL/IPL) 的百分比变化
大体时间：从基线到 60 周
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根据 SD-OCT 的分割确定，受影响的眼睛在第 60 周时的 RGCL/IPL 厚度从基线调整后的平均变化。
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从基线到 60 周
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第 60 周低对比度字母视力 (LCLA) 的变化
大体时间：从基线到 60 周
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根据 2.5% 低对比度 Sloan 字母图表确定的第 60 周时 LCLA 相对于基线的调整平均变化，针对基线 LCLA 值进行了调整。
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从基线到 60 周
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第 60 周时高对比度字母敏锐度 (HCLA) 的变化
大体时间：从基线到 60 周
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根据 100% 高对比度 Sloan 字母图表确定的第 60 周时 HCLA 相对于基线的调整平均变化，针对基线 HCLA 值进行了调整。
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从基线到 60 周
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脑磁共振成像 (MRI) 检测到的新的和/或扩大的 T2 高信号病灶的数量
大体时间：从基线到 60 周
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治疗组所有参与者的新的和/或扩大的 T2 病变总数计算为第 12、36 和 60 周时个体病变数的总和
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从基线到 60 周
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托珠单抗或硫唑嘌呤的总体安全性和耐受性
大体时间：从基线到 60 周
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记录与托珠单抗或硫唑嘌呤相关的不良事件。
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从基线到 60 周
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：从基线到 60 周
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治疗中出现的不良事件、治疗中出现的严重不良事件 (TESAE)，包括实验室测量值及其随时间从基线的变化或偏移
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从基线到 60 周
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外周血B细胞亚群计数
大体时间：从基线到 60 周
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比较初始干预前后一年的外周血浆细胞
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从基线到 60 周
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血清免疫球蛋白的测定
大体时间：从基线到 60 周
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比较初始干预前和一年后的免疫球蛋白
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从基线到 60 周
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血清AQP4抗体的测定
大体时间：从基线到 60 周
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比较初始干预前后一年的血清 AQP4-ab 滴度
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从基线到 60 周
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血清细胞因子的测定
大体时间：从基线到 60 周
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比较初始干预前和一年后的血清细胞因子
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从基线到 60 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年9月1日
研究完成 (实际的)
2019年9月1日
研究注册日期
首次提交
2017年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月17日
首次发布 (实际的)
2017年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月22日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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托珠单抗注射液的临床试验
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University Hospital for Infectious Diseases, Croatia未知
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Hoffmann-La Roche完全的