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Tocilizumab vs Azathioprine dans les troubles du spectre de la neuromyélite optique (TANGO)

22 octobre 2019 mis à jour par: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Innocuité et efficacité du tocilizumab par rapport à l'azathioprine dans les troubles du spectre de la neuromyélite optique : un essai de phase 2 randomisé, contrôlé et ouvert

Dans le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD), l'interleukine-6 ​​(IL-6) peut jouer un rôle important en facilitant la production par les plasmocytes d'auto-anticorps pathologiques contre l'aquaporine 4 (AQP4). L'inhibition de la voie de signalisation de l'IL-6 par le tocilizumab (ACTEMRA®), un anticorps monoclonal humanisé, peut avoir montré des effets cliniques bénéfiques chez quelques patients atteints de NMOSD.

Des essais cliniques à plus grande échelle peuvent être nécessaires pour observer son efficacité et son innocuité. Ici, en choisissant l'azathioprine, l'un des médicaments les plus fréquemment utilisés en cas de rechute, les chercheurs comparent la sécurité et l'efficacité du tocilizumab dans la prévention des crises NMOSD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs visent principalement à observer le délai avant la première rechute depuis le début du traitement par le tocilizumab ou l'azathioprine. La proportion de participants qui n'ont connu aucune rechute au cours d'un an de suivi sera comparée.

Les critères de jugement secondaires sont de déterminer : le profil d'innocuité du tocilizumab et de l'azathioprine chez les participants atteints de NMO et si le tocilizumab améliore la fonction visuelle, l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) et al.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  2. Diagnostic de trouble du spectre NMO ou NMO
  3. Preuve clinique d'au moins 2 rechutes au cours des 12 derniers mois ou 3 rechutes au cours des 24 derniers mois
  4. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
  5. EDSS <= 7,5 (8 dans des circonstances particulières)
  6. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve actuelle ou antécédents connus d'infection cliniquement significative (virus de l'herpès simplex, virus de la varicelle-zona, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr, virus de l'immunodéficience humaine, virus de l'hépatite, syphilis, etc.)
  2. Enceinte, allaitement ou potentiel de procréer au cours de l'étude
  3. Les patients ne participeront à aucune autre étude thérapeutique clinique ou n'auront participé à aucune autre étude de traitement expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
  4. Participation à un autre essai interventionnel au cours des 3 derniers mois
  5. Insuffisance cardiaque ou rénale
  6. Maladie tumorale actuelle ou au cours des 5 dernières années
  7. Trouble de la fonction hépatique, rénale ou médullaire cliniquement pertinent
  8. Intolérance à l'azathioprine ou rechutes antérieures sous traitement à l'azathioprine
  9. Réception de rituximab ou de tout agent expérimental de déplétion des lymphocytes B dans les 6 mois précédant le dépistage et lymphocytes B en dessous de la limite inférieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab
Tocilizumab Injection (ACTEMRA®), un blocage des récepteurs de l'IL-6
Médicament: Injection de tocilizumab
Le tocilizumab injectable sera administré par voie intraveineuse à raison de 8 mg/kg toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • ACTEMRA®
Comparateur actif: Azathioprine
Imuran
Médicament: Azathioprine
L'azathioprine sera administrée par voie orale à la dose de 2-3 mg/kg/j
Autres noms:
  • Imuran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première rechute
Délai: De la ligne de base à un an après
Une crise aiguë était définie comme une nouvelle aggravation neurologique durant au moins 24 heures et survenant plus de 30 jours après la crise précédente.
De la ligne de base à un an après

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients sans rechute
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Pour enregistrer si les patients n'ont pas eu de rechutes dans les suivis
De la ligne de base à 60 semaines
Aggravation de l'EDSS
Délai: Aggravation de la ligne de base dans l'EDSS à 60 semaines
L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) est un système d'évaluation fréquemment utilisé pour classer et normaliser la gravité et la progression. L'EDSS va de 0 à 10.
Aggravation de la ligne de base dans l'EDSS à 60 semaines
Délai d'apparition de la progression confirmée de l'incapacité (CDP) pendant au moins 12 semaines
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
La progression du handicap a été définie comme une augmentation du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de : A) >=1,0 point par rapport au score EDSS initial lorsque le score initial était inférieur ou égal à (<=) 5,5 B) >=0,5 point par rapport au score EDSS initial lorsque le score initial était > 5,5 L'échelle EDSS va de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la sclérose en plaques). La progression du handicap était considérée comme confirmée lorsque l'augmentation de l'EDSS était confirmée lors d'une visite régulière au moins 12 semaines après la documentation initiale de l'aggravation neurologique. Les participants qui avaient une progression initiale du handicap sans évaluation EDSS de confirmation et qui étaient sous traitement au moment de la date limite clinique ont été censurés à la date de leur dernière évaluation EDSS.
De la ligne de base à 60 semaines
Pourcentage de participants avec amélioration confirmée de l'incapacité (CDI) pendant au moins 12 semaines
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
L'amélioration de l'incapacité a été évaluée uniquement pour le sous-groupe de participants avec un score EDSS de base >= 2,0. Il a été défini comme une réduction du score EDSS de : A) >=1,0 par rapport au score EDSS initial lorsque le score initial était >=2 et <=5,5 B) >= 0,5 lorsque le score EDSS initial > 5,5. L'échelle EDSS va de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès).
De la ligne de base à 60 semaines
Délai d'apparition de la progression confirmée de l'incapacité (CDP) pendant au moins 24 semaines
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
La progression du handicap a été définie comme une augmentation du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de : A) >=1,0 point par rapport au score EDSS initial lorsque le score initial était inférieur ou égal à (<=) 5,5 B) >=0,5 point par rapport au score EDSS initial lorsque le score initial était > 5,5 L'échelle EDSS va de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès). La progression du handicap était considérée comme confirmée lorsque l'augmentation de l'EDSS était confirmée lors d'une visite régulière au moins 24 semaines après la documentation initiale de l'aggravation neurologique. Les participants qui avaient une progression initiale du handicap sans évaluation EDSS de confirmation et qui étaient sous traitement au moment de la date limite clinique ont été censurés à la date de leur dernière évaluation EDSS.
De la ligne de base à 60 semaines
Pourcentage de participants avec amélioration confirmée de l'incapacité (CDI) pendant au moins 24 semaines
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
L'amélioration de l'incapacité a été évaluée uniquement pour le sous-groupe de participants avec un score EDSS de base >= 2,0. Il a été défini comme une réduction du score EDSS de : A) >=1,0 par rapport au score EDSS initial lorsque le score initial était >=2 et <=5,5 B) >= 0,5 lorsque le score EDSS initial > 5,5. L'échelle EDSS va de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès).
De la ligne de base à 60 semaines
Variation en pourcentage de l'épaisseur moyenne de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) dans le domaine spectral par tomographie par cohérence optique (SD-OCT) à la semaine 60
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Changement moyen ajusté en pourcentage de l'épaisseur du RNFL à la semaine 60 pour l'œil affecté par rapport à la ligne de base, tel que déterminé par SD-OCT.
De la ligne de base à 60 semaines
Variation en pourcentage de la couche moyenne de cellules ganglionnaires rétiniennes SD-OCT/couche rétinienne plexiforme interne (RGCL/IPL) à la semaine 60
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Changement moyen ajusté des épaisseurs du RGCL/IPL à la semaine 60 pour l'œil affecté par rapport à la ligne de base, tel que déterminé par la segmentation du SD-OCT.
De la ligne de base à 60 semaines
Changement de l'acuité des lettres à faible contraste (LCLA) à la semaine 60
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Changement moyen ajusté du LCLA à la semaine 60 par rapport au départ, tel que déterminé par des graphiques de lettres Sloan à faible contraste de 2,5 %, ajusté pour la valeur LCLA de départ.
De la ligne de base à 60 semaines
Changement de l'acuité des lettres à contraste élevé (HCLA) à la semaine 60
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Changement moyen ajusté de HCLA à la semaine 60 par rapport au départ, tel que déterminé par des graphiques de lettres Sloan à contraste élevé à 100 %, ajusté pour la valeur de départ de HCLA.
De la ligne de base à 60 semaines
Nombre de lésions hyperintenses T2 nouvelles et/ou agrandies détectées par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Le nombre total de lésions T2 nouvelles et/ou élargies pour tous les participants du groupe de traitement a été calculé comme la somme du nombre individuel de lésions aux semaines 12, 36 et 60
De la ligne de base à 60 semaines
Innocuité et tolérabilité globales du tocilizumab ou de l'azathioprine
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Les événements indésirables liés au tocilizumab ou à l'azathioprine sont enregistrés.
De la ligne de base à 60 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Événements indésirables survenus pendant le traitement, événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE), y compris les mesures de laboratoire ainsi que leurs changements ou leur décalage par rapport à la ligne de base au fil du temps
De la ligne de base à 60 semaines
Numération des sous-ensembles de cellules B du sang périphérique
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Comparer les plasmocytes du sang périphérique avant et un an après l'intervention initiale
De la ligne de base à 60 semaines
Détermination des immunoglobulines sériques
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Comparer les immunoglobulines avant et un an après l'intervention initiale
De la ligne de base à 60 semaines
Détermination des anticorps sériques AQP4
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Comparer les titres sériques d'AQP4-ab avant et un an après l'intervention initiale
De la ligne de base à 60 semaines
Détermination des cytokines sériques
Délai: De la ligne de base à 60 semaines
Comparer les cytokines sériques avant et un an après l'intervention initiale
De la ligne de base à 60 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2017

Première publication (Réel)

22 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB2017-YX-009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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