Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab vs Azathioprin i Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (TANGO)

22. oktober 2019 opdateret af: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Sikkerhed og effekt af tocilizumab versus azathioprin i neuromyelitis optica spektrum lidelser: et randomiseret, kontrolleret, åbent, fase 2-forsøg

Ved neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) kan interleukin-6 (IL-6) spille en vigtig rolle i at lette plasmacellers produktion af patologisk aquaporin 4 (AQP4) autoantistof. Hæmning af IL-6-signalvejen med Tocilizumab (ACTEMRA®), et humaniseret monoklonalt antistof, kan have vist gavnlige kliniske effekter hos nogle få patienter med NMOSD.

Kliniske forsøg i større skala kan være nødvendige for at observere dets effektivitet og sikkerhed. Her, ved at vælge azathioprin, en af ​​de mest anvendte medicin i tilfælde af tilbagefald, sammenligner efterforskerne sikkerheden og effektiviteten af ​​tocilizumab til at forhindre NMOSD-anfald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Investigatorerne sigter primært på at observere tiden til første tilbagefald fra påbegyndelse af tocilizumab- eller azathioprinbehandling. Andelen af ​​deltagere, der oplever tilbagefaldsfri i et års opfølgning, vil blive sammenlignet.

De sekundære resultater skal bestemme: Sikkerhedsprofilen for tocilizumab og azathioprin hos deltagere med NMO, og om tocilizumab forbedrer synsfunktionen, Expanded Disability Status Scale (EDSS), et al.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
  2. Diagnose af NMO eller NMO spektrum forstyrrelse
  3. Klinisk bevis for mindst 2 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder eller 3 tilbagefald inden for de sidste 24 måneder
  4. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
  5. EDSS <= 7,5 (8 under særlige omstændigheder)
  6. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter den endelige dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuel evidens eller kendt historie om klinisk signifikant infektion (Herpes simplex-virus, varicella-zoster-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, humant immundefektvirus, hepatitisvirus, syfilis osv.)
  2. Gravid, ammende eller fødedygtigt potentiale i løbet af undersøgelsen
  3. Patienter vil ikke deltage i nogen anden klinisk terapeutisk undersøgelse eller vil ikke have deltaget i nogen anden eksperimentel behandlingsundersøgelse inden for 30 dage efter screening
  4. Deltagelse i endnu et interventionsforsøg inden for de sidste 3 måneder
  5. Hjerte- eller nyreinsufficiens
  6. Tumorsygdom i øjeblikket eller inden for de sidste 5 år
  7. Klinisk relevant lever-, nyre- eller knoglemarvsfunktionsforstyrrelse
  8. Intolerance over for azathioprin eller tidligere tilbagefald på azathioprin-behandling
  9. Modtagelse af rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle-depleterende middel inden for 6 måneder før screening og B-celler under den nedre normalgrænse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab
Tocilizumab Injection (ACTEMRA®), en IL-6-receptorblokade
Medicin: Tocilizumab injektion
Tocilizumab Injektion vil blive givet intravenøst ​​med en dosis på 8 mg/kg hver 4. uge.
Andre navne:
  • ACTEMRA®
Aktiv komparator: Azathioprin
Imuran
Medicin: Azathioprin
Azathioprin vil blive givet oralt i en dosis på 2-3 mg/kg/d
Andre navne:
  • Imuran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første tilbagefald
Tidsramme: Fra baseline til et år efter
Et akut anfald blev defineret som en ny neurologisk forværring, der varede i mindst 24 timer og opstod mere end 30 dage efter det foregående anfald.
Fra baseline til et år efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der oplever tilbagefaldsfri
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
At registrere om patienterne ikke havde tilbagefald i opfølgningerne
Fra baseline til 60 uger
Forværring i EDSS
Tidsramme: Forværring fra baseline i EDSS til 60 uger
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er et klassificeringssystem, der ofte bruges til at klassificere og standardisere sværhedsgraden og progressionen. EDSS går fra 0 til 10.
Forværring fra baseline i EDSS til 60 uger
Tid til indtræden af ​​bekræftet handicapprogression (CDP) i mindst 12 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Handicapprogression blev defineret som en stigning i EDSS-scoren (Expand Disability Status Scale) på: A) >=1,0 point fra EDSS-baseline-scoren, når baseline-scoren var mindre end eller lig med (<=) 5,5 B) >=0,5 point fra baseline EDSS-score, når baseline-score var >5,5 EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af multipel sklerose). Handicapprogression blev betragtet som bekræftet, når stigningen i EDSS blev bekræftet ved et regelmæssigt planlagt besøg mindst 12 uger efter den første dokumentation for neurologisk forværring. Deltagere, der havde initial handicapprogression uden bekræftende EDSS-vurdering, og som var i behandling på tidspunktet for den kliniske skæringsdato, blev censureret på datoen for deres sidste EDSS-vurdering.
Fra baseline til 60 uger
Procentdel af deltagere med bekræftet handicapforbedring (CDI) i mindst 12 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Handicapforbedring blev kun vurderet for undergruppen af ​​deltagere med en baseline EDSS-score på >= 2,0. Det blev defineret som en reduktion i EDSS-score på: A) >=1,0 fra baseline-EDSS-scoren, når baseline-scoren var >=2 og <=5,5 B) >= 0,5, når baseline-EDSS-scoren > 5,5. EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død).
Fra baseline til 60 uger
Tid til indtræden af ​​bekræftet handicapprogression (CDP) i mindst 24 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Handicapprogression blev defineret som en stigning i EDSS-scoren (Expand Disability Status Scale) på: A) >=1,0 point fra baseline-EDSS-scoren, når baseline-scoren var mindre end eller lig med (<=) 5,5 B) >=0,5 point fra baseline EDSS-score, når baseline-score var >5,5. EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død). Handicapprogression blev betragtet som bekræftet, når stigningen i EDSS blev bekræftet ved et regelmæssigt planlagt besøg mindst 24 uger efter den første dokumentation for neurologisk forværring. Deltagere, der havde initial handicapprogression uden bekræftende EDSS-vurdering, og som var i behandling på tidspunktet for den kliniske skæringsdato, blev censureret på datoen for deres sidste EDSS-vurdering.
Fra baseline til 60 uger
Procentdel af deltagere med bekræftet handicapforbedring (CDI) i mindst 24 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Handicapforbedring blev kun vurderet for undergruppen af ​​deltagere med en baseline EDSS-score på >= 2,0. Det blev defineret som en reduktion i EDSS-score på: A) >=1,0 fra baseline-EDSS-scoren, når baseline-scoren var >=2 og <=5,5 B) >= 0,5, når baseline-EDSS-scoren > 5,5. EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død).
Fra baseline til 60 uger
Procentvis ændring i spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT) Gennemsnitlig retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse ved uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Justeret gennemsnitlig procentvis ændring i tykkelsen af ​​RNFL ved uge 60 for det berørte øje fra basislinjen som bestemt ved SD-OCT.
Fra baseline til 60 uger
Procentvis ændring i SD-OCT gennemsnitlig retinal ganglioncellelag/indre plexiform retinalt lag (RGCL/IPL) i uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Justeret gennemsnitlig ændring i tykkelsen af ​​RGCL/IPL ved uge 60 for det berørte øje fra baseline som bestemt ved segmentering af SD-OCT.
Fra baseline til 60 uger
Ændring i lavkontrast Letter Acuity (LCLA) i uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Justeret gennemsnitlig ændring i LCLA ved uge 60 fra baseline som bestemt af 2,5 % lavkontrast Sloan letter-diagrammer, justeret for basislinje LCLA-værdien.
Fra baseline til 60 uger
Ændring i Højkontrast Letter Acuity (HCLA) i uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Justeret gennemsnitlig ændring i HCLA i uge 60 fra baseline som bestemt af 100 % højkontrast Sloan letter-diagrammer, justeret for HCLA-basislinjeværdien.
Fra baseline til 60 uger
Antal nye og/eller forstørrende T2 hyperintense læsioner som påvist ved magnetisk resonansbilleddannelse i hjernen (MRI)
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Det samlede antal nye og/eller forstørrende T2-læsioner for alle deltagere i behandlingsgruppen blev beregnet som summen af ​​det individuelle antal læsioner i uge 12, 36 og 60
Fra baseline til 60 uger
Samlet sikkerhed og tolerabilitet af tocilizumab eller azathioprin
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Bivirkninger relateret til tocilizumab eller azathioprin er registreret.
Fra baseline til 60 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Behandlingsfremkomne bivirkninger, behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE), inklusive laboratoriemålinger samt deres ændringer eller skift fra baseline over tid
Fra baseline til 60 uger
Antal B-celler fra perifert blod
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Sammenlign perifere blodplasmaceller før og et år efter indledende intervention
Fra baseline til 60 uger
Bestemmelse af serumimmunoglobuliner
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Sammenlign immunglobuliner før og et år efter indledende intervention
Fra baseline til 60 uger
Bestemmelse af serum AQP4 antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Sammenlign serum AQP4-ab titere før og et år efter indledende intervention
Fra baseline til 60 uger
Bestemmelse af serumcytokiner
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
Sammenlign serumcytokiner før og et år efter indledende intervention
Fra baseline til 60 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2017

Først opslået (Faktiske)

22. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB2017-YX-009

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner