- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03350633
Tocilizumab vs Azathioprin i Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (TANGO)
Sikkerhed og effekt af tocilizumab versus azathioprin i neuromyelitis optica spektrum lidelser: et randomiseret, kontrolleret, åbent, fase 2-forsøg
Ved neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) kan interleukin-6 (IL-6) spille en vigtig rolle i at lette plasmacellers produktion af patologisk aquaporin 4 (AQP4) autoantistof. Hæmning af IL-6-signalvejen med Tocilizumab (ACTEMRA®), et humaniseret monoklonalt antistof, kan have vist gavnlige kliniske effekter hos nogle få patienter med NMOSD.
Kliniske forsøg i større skala kan være nødvendige for at observere dets effektivitet og sikkerhed. Her, ved at vælge azathioprin, en af de mest anvendte medicin i tilfælde af tilbagefald, sammenligner efterforskerne sikkerheden og effektiviteten af tocilizumab til at forhindre NMOSD-anfald.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Investigatorerne sigter primært på at observere tiden til første tilbagefald fra påbegyndelse af tocilizumab- eller azathioprinbehandling. Andelen af deltagere, der oplever tilbagefaldsfri i et års opfølgning, vil blive sammenlignet.
De sekundære resultater skal bestemme: Sikkerhedsprofilen for tocilizumab og azathioprin hos deltagere med NMO, og om tocilizumab forbedrer synsfunktionen, Expanded Disability Status Scale (EDSS), et al.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
- Diagnose af NMO eller NMO spektrum forstyrrelse
- Klinisk bevis for mindst 2 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder eller 3 tilbagefald inden for de sidste 24 måneder
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
- EDSS <= 7,5 (8 under særlige omstændigheder)
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter den endelige dosis af forsøgsproduktet.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel evidens eller kendt historie om klinisk signifikant infektion (Herpes simplex-virus, varicella-zoster-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, humant immundefektvirus, hepatitisvirus, syfilis osv.)
- Gravid, ammende eller fødedygtigt potentiale i løbet af undersøgelsen
- Patienter vil ikke deltage i nogen anden klinisk terapeutisk undersøgelse eller vil ikke have deltaget i nogen anden eksperimentel behandlingsundersøgelse inden for 30 dage efter screening
- Deltagelse i endnu et interventionsforsøg inden for de sidste 3 måneder
- Hjerte- eller nyreinsufficiens
- Tumorsygdom i øjeblikket eller inden for de sidste 5 år
- Klinisk relevant lever-, nyre- eller knoglemarvsfunktionsforstyrrelse
- Intolerance over for azathioprin eller tidligere tilbagefald på azathioprin-behandling
- Modtagelse af rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle-depleterende middel inden for 6 måneder før screening og B-celler under den nedre normalgrænse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tocilizumab
Tocilizumab Injection (ACTEMRA®), en IL-6-receptorblokade
|
Tocilizumab Injektion vil blive givet intravenøst med en dosis på 8 mg/kg hver 4. uge.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Azathioprin
Imuran
|
Azathioprin vil blive givet oralt i en dosis på 2-3 mg/kg/d
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til første tilbagefald
Tidsramme: Fra baseline til et år efter
|
Et akut anfald blev defineret som en ny neurologisk forværring, der varede i mindst 24 timer og opstod mere end 30 dage efter det foregående anfald.
|
Fra baseline til et år efter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter, der oplever tilbagefaldsfri
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
At registrere om patienterne ikke havde tilbagefald i opfølgningerne
|
Fra baseline til 60 uger
|
Forværring i EDSS
Tidsramme: Forværring fra baseline i EDSS til 60 uger
|
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er et klassificeringssystem, der ofte bruges til at klassificere og standardisere sværhedsgraden og progressionen.
EDSS går fra 0 til 10.
|
Forværring fra baseline i EDSS til 60 uger
|
Tid til indtræden af bekræftet handicapprogression (CDP) i mindst 12 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Handicapprogression blev defineret som en stigning i EDSS-scoren (Expand Disability Status Scale) på: A) >=1,0 point fra EDSS-baseline-scoren, når baseline-scoren var mindre end eller lig med (<=) 5,5 B) >=0,5 point fra baseline EDSS-score, når baseline-score var >5,5 EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af multipel sklerose).
Handicapprogression blev betragtet som bekræftet, når stigningen i EDSS blev bekræftet ved et regelmæssigt planlagt besøg mindst 12 uger efter den første dokumentation for neurologisk forværring.
Deltagere, der havde initial handicapprogression uden bekræftende EDSS-vurdering, og som var i behandling på tidspunktet for den kliniske skæringsdato, blev censureret på datoen for deres sidste EDSS-vurdering.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Procentdel af deltagere med bekræftet handicapforbedring (CDI) i mindst 12 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Handicapforbedring blev kun vurderet for undergruppen af deltagere med en baseline EDSS-score på >= 2,0.
Det blev defineret som en reduktion i EDSS-score på: A) >=1,0 fra baseline-EDSS-scoren, når baseline-scoren var >=2 og <=5,5 B) >= 0,5, når baseline-EDSS-scoren > 5,5.
EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død).
|
Fra baseline til 60 uger
|
Tid til indtræden af bekræftet handicapprogression (CDP) i mindst 24 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Handicapprogression blev defineret som en stigning i EDSS-scoren (Expand Disability Status Scale) på: A) >=1,0 point fra baseline-EDSS-scoren, når baseline-scoren var mindre end eller lig med (<=) 5,5 B) >=0,5 point fra baseline EDSS-score, når baseline-score var >5,5. EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død).
Handicapprogression blev betragtet som bekræftet, når stigningen i EDSS blev bekræftet ved et regelmæssigt planlagt besøg mindst 24 uger efter den første dokumentation for neurologisk forværring.
Deltagere, der havde initial handicapprogression uden bekræftende EDSS-vurdering, og som var i behandling på tidspunktet for den kliniske skæringsdato, blev censureret på datoen for deres sidste EDSS-vurdering.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Procentdel af deltagere med bekræftet handicapforbedring (CDI) i mindst 24 uger
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Handicapforbedring blev kun vurderet for undergruppen af deltagere med en baseline EDSS-score på >= 2,0.
Det blev defineret som en reduktion i EDSS-score på: A) >=1,0 fra baseline-EDSS-scoren, når baseline-scoren var >=2 og <=5,5 B) >= 0,5, når baseline-EDSS-scoren > 5,5.
EDSS-skalaen går fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død).
|
Fra baseline til 60 uger
|
Procentvis ændring i spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT) Gennemsnitlig retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse ved uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Justeret gennemsnitlig procentvis ændring i tykkelsen af RNFL ved uge 60 for det berørte øje fra basislinjen som bestemt ved SD-OCT.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Procentvis ændring i SD-OCT gennemsnitlig retinal ganglioncellelag/indre plexiform retinalt lag (RGCL/IPL) i uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Justeret gennemsnitlig ændring i tykkelsen af RGCL/IPL ved uge 60 for det berørte øje fra baseline som bestemt ved segmentering af SD-OCT.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Ændring i lavkontrast Letter Acuity (LCLA) i uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Justeret gennemsnitlig ændring i LCLA ved uge 60 fra baseline som bestemt af 2,5 % lavkontrast Sloan letter-diagrammer, justeret for basislinje LCLA-værdien.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Ændring i Højkontrast Letter Acuity (HCLA) i uge 60
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Justeret gennemsnitlig ændring i HCLA i uge 60 fra baseline som bestemt af 100 % højkontrast Sloan letter-diagrammer, justeret for HCLA-basislinjeværdien.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Antal nye og/eller forstørrende T2 hyperintense læsioner som påvist ved magnetisk resonansbilleddannelse i hjernen (MRI)
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Det samlede antal nye og/eller forstørrende T2-læsioner for alle deltagere i behandlingsgruppen blev beregnet som summen af det individuelle antal læsioner i uge 12, 36 og 60
|
Fra baseline til 60 uger
|
Samlet sikkerhed og tolerabilitet af tocilizumab eller azathioprin
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Bivirkninger relateret til tocilizumab eller azathioprin er registreret.
|
Fra baseline til 60 uger
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Behandlingsfremkomne bivirkninger, behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE), inklusive laboratoriemålinger samt deres ændringer eller skift fra baseline over tid
|
Fra baseline til 60 uger
|
Antal B-celler fra perifert blod
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Sammenlign perifere blodplasmaceller før og et år efter indledende intervention
|
Fra baseline til 60 uger
|
Bestemmelse af serumimmunoglobuliner
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Sammenlign immunglobuliner før og et år efter indledende intervention
|
Fra baseline til 60 uger
|
Bestemmelse af serum AQP4 antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Sammenlign serum AQP4-ab titere før og et år efter indledende intervention
|
Fra baseline til 60 uger
|
Bestemmelse af serumcytokiner
Tidsramme: Fra baseline til 60 uger
|
Sammenlign serumcytokiner før og et år efter indledende intervention
|
Fra baseline til 60 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Synsnervesygdomme
- Sygdomme i kranienerve
- Myelitis, tværgående
- Optisk neuritis
- Neuromyelitis Optica
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Azathioprin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB2017-YX-009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neuromyelitis Optica
-
Feng JinzhouIkke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum Disorders
-
BiocadRekrutteringNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersDen Russiske Føderation
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; MyBiotech Co. Ltd, ChinaAfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
MedImmune LLCAfsluttetNeuromyelitis Optica og Neuromyelitis Optica Spectrum DisordersForenede Stater, Tjekkiet, Thailand, Tyskland, Korea, Republikken, Israel, New Zealand, Spanien, Taiwan, Japan, Kalkun, Ungarn, Bulgarien, Mexico, Den Russiske Føderation, Colombia, Peru, Polen, Estland, Sydafrika, Canada, Australien, Hong Kong og mere
-
Jagannadha R AvasaralaAfsluttetMultipel sclerose | Optisk neuritis | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Tilbagefald | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgressionForenede Stater
-
Fu-Dong ShiAfsluttetNeuromyelitis Optica | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders | Devics sygdomKina
-
Reistone Biopharma Company LimitedAfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityNanfang Hospital of Southern Medical University; Second Affiliated Hospital... og andre samarbejdspartnereUkendtNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityZhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University; Southern Medical University...UkendtMycophenolatmofetil | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders | Effektivitet og sikkerhed
-
Hansoh BioMedical R&D CompanyHorizon Therapeutics Ireland DACIkke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
Kliniske forsøg med Tocilizumab injektion
-
University of ChicagoAktiv, ikke rekrutterende
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
University of ChicagoRekruttering
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekrutteringRheumatoid arthritisHolland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetCOVID-19Forenede Stater
-
University of ChicagoAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendtCoronavirusinfektionFrankrig
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordUkendt
-
Hospital of PratoUkendtKæmpecelle arteritisItalien
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina