Utveckling av medel för att minska risken för hypoglykemi-inducerad hjärnskada vid typ 1-diabetes
20 januari 2021 uppdaterad av: Yale University
För att bestämma effekten av återaktivering av hjärnans glukosmetabolism inducerad av dikloracetat (DCA) på kognitiv funktion och motreglerande hormonsvar hos patienter med typ 1-diabetes (T1DM) med återkommande hypoglykemi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en enda center, placebokontrollerad, cross-over, randomiserad klinisk pilotstudie.
Screeningen kommer att äga rum på Yale New Haven Hospital Research Unit (HRU) 10:e våningen, East Pavilion på 20 York St., New Haven, CT.
Vid screeningbesöket kommer informerat samtycke att erhållas.
Medicinsk historia och dokument kommer att granskas för att screena potentiella försökspersoner genom inklusions- och exkluderingskriterier.
Försökspersonerna kommer att få en fysisk undersökning och laboratorieblodarbete (BUN/kreatinin, elektrolyter, lipidprofil, leverfunktion och HbA1c) samt urintoxikologiska undersökningar (för att bekräfta självrapportering av alkohol- och droginformation) för att säkerställa god fysisk hälsa .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Grupp 1:
- Diagnostiserad C-peptidnegativ T1DM, > 5 års varaktighet, HbA1c < 7,5 %
- Intensiv behandling, definierad av frekvent egenkontroll av glukosvärden och av administrering av 3 eller fler insulininjektioner varje dag (eller användning av insulinpumpbehandling).
- Historik av svår hypoglykemi och hypoglykemi omedvetenhet som bedömts av Guy's och Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglykemi Survey, Gold Score och Edinburgh Hypoglykemi Survey (se bilaga 1)
- Vilja att fasta och minska insulinbehandlingen under en begränsad tidsperiod
Grupp 2:
- Ålder, vikt och kön matchade grupp 1-ämnen
- HbA1c <6 %
- God allmän hälsa vilket framgår av medicinsk historia och blodscreening
- Villig att fasta under en begränsad tidsperiod
Exklusions kriterier:
Allmänna kriterier:
- Kända allergiska reaktioner på komponenter i studieprodukten/-erna
- Deltagare som bär polymorfismer kända för att bromsa DCA-metabolism (t. KGM eller EGM allel [10])
- Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention
- Aktiv infektion inklusive hepatit C, hepatit B, HIV
- Någon tidigare eller aktuell historia av alkohol- eller drogmissbruk
- Psykiatriska eller neurologiska störningar, inklusive behov av mediciner, inklusive anxiolytika och antidepressiva medel
- Baslinje Hgb < 10,5 g/dL hos kvinnor, eller < 12,5 g/dL hos män. Bloddonation inom 30 dagar efter studien
- Historik av koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver långvarig antikoagulantbehandling (lågdos aspirinbehandling är tillåten)
- Samexisterande hjärt-, lever- och njursjukdom
- Onormala leverfunktionstester
- GI-störningar kan potentiellt störa förmågan att absorbera orala mediciner
- Kvinnor som är postmenopausala, gravida (bedömt med ett graviditetstest som kommer att utföras på kvinnliga deltagare i reproduktiv ålder) eller ammande.
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, kommer att störa ett säkert slutförande av studien eller studieresultaten
- Varje medicinering som antas mindre än 30 dagar före studietillfällena och som, enligt utredarnas åsikt, kommer att störa ett säkert slutförande av studien eller studieresultaten. Listan över mediciner som ska undvikas inkluderar - men är inte begränsad till - kända läkemedel att påverka metabol och endokrina funktioner (annat än insulin i grupp 1) och neuroaktiva mediciner.
Grupp 1:
- Detekterbar C-peptid;
- Obehandlad proliferativ retinopati;
- Kreatinin ≥1,5 mg/dl, albuminnivåer i urinen. 300 mg/dag
- Autonom neuropati; smärtsam perifer neuropati
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DCA i T1DM med svår hypoglykemi
12 T1DM-patienter (C-peptidnegativa, HbA1c <7,5 %) med en historia av allvarlig hypoglykemi och hypoglykemi omedvetenhet enligt bedömningen av Guy's och Thomas Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, Gold Score och Edinburgh Hypoglykemi Survey och som framgår av intervjuer och glukoslogg och/eller kontinuerlig glukosövervakning kommer att få en engångsdos på 12,5 mg/kg dikloracetat (DCA).
|
Dikloroacetat är en isoform-ospecifik hämmare av fyra regulatoriska pyruvatdehydrogenaskinaser, som kan reducera inträde av substrat i mitokondrier genom att minska omvandlingen av pyruvat till acetyl-CoA.
Läkemedlet kommer att administreras till patienter med svår hypoglykemi såväl som friska icke-diabetiker.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo i T1DM med svår hypoglykemi
12 T1DM-patienter (C-peptidnegativa, HbA1c <7,5%) med en historia av allvarlig hypoglykemi och hypoglykemi omedvetenhet enligt bedömningen av Guy's och Thomas Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, Gold Score och Edinburgh Hypoglykemi Survey och som framgår av intervjuer och glukoslogg och/eller kontinuerlig glukosövervakning kommer att få en oral placebokapsel.
|
En placebo oral kapsel identisk i form och färg som de med aktiv ingrediens.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: DCA hos friska kontrollpersoner
12 friska försökspersoner utan diabetes (fastande plasmaglukos < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0%), som matchas för ålder, kön och vikt till T1DM-personer, för att fungera som kontroller för studien.
Varje patient kommer att få en engångsdos på 12,5 mg/kg dikloracetat (DCA).
|
Dikloroacetat är en isoform-ospecifik hämmare av fyra regulatoriska pyruvatdehydrogenaskinaser, som kan reducera inträde av substrat i mitokondrier genom att minska omvandlingen av pyruvat till acetyl-CoA.
Läkemedlet kommer att administreras till patienter med svår hypoglykemi såväl som friska icke-diabetiker.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo hos friska kontrollpersoner
12 friska försökspersoner utan diabetes (fastande plasmaglukos < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0 %), som matchas för ålder, kön och vikt till T1DM-patienter, för att fungera som kontroller för studien kommer att få en oral placebokapsel.
|
En placebo oral kapsel identisk i form och färg som de med aktiv ingrediens.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
• Mätning av hormonförändringar vid hypoglykemi
Tidsram: 1 dag
|
Koncentrationer av motreglerande hormon i plasma kommer att samlas in under den kontrollerade insulininducerade hypoglykemiska delen av studien.
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kognitiv funktion
Tidsram: 1 dag
|
Prestanda på ett batteri av kognitiva tester som bedömer korttidsminnet under kontrollerad hypoglykemi.
Cantab-batteriet för korttidsminnetester kommer att användas.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
20 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
20 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2017
Första postat (Faktisk)
29 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2000029203
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .