Desenvolvimento de agentes para diminuir o risco de lesão cerebral induzida por hipoglicemia no diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

Grupo 1:

• Diagnóstico de DM1 negativo para peptídeo C, > 5 anos de duração, HbA1c < 7,5%
• Manejo intensivo, definido pelo automonitoramento frequente dos valores de glicose e pela administração de 3 ou mais injeções de insulina por dia (ou uso de terapia com bomba de insulina).
• História de hipoglicemia grave e desconhecimento da hipoglicemia, conforme avaliado pela Pesquisa de Hipoglicemia de Clarke Minimamente Modificada de Guy e Thomas, a Pontuação de Ouro e a Pesquisa de Hipoglicemia de Edimburgo (consulte o Apêndice 1)
• Disposição para jejuar e reduzir a terapia com insulina por um período de tempo limitado

Grupo 2:

• Idade, peso e gênero correspondentes aos indivíduos do grupo 1
• HbA1c <6%
• Boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico e exames de sangue
• Disposto a jejuar por um período de tempo limitado

Critério de exclusão:

Critérios gerais:

• Reações alérgicas conhecidas aos componentes do(s) produto(s) do estudo
• Participantes portadores de polimorfismos conhecidos por retardar o metabolismo do DCA (por exemplo, KGM ou alelo EGM [10])
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção
• Infecção ativa, incluindo hepatite C, hepatite B, HIV
• Qualquer histórico passado ou atual de abuso de álcool ou substâncias
• Distúrbios psiquiátricos ou neurológicos, incluindo necessidade de medicamentos, incluindo ansiolíticos e antidepressivos
• Hgb basal < 10,5 g/dL em mulheres ou < 12,5 g/dL em homens. Doação de sangue até 30 dias após o estudo
• História de coagulopatia ou condição médica que requer terapia anticoagulante de longo prazo (tratamento com aspirina em baixa dose é permitido)
• Doença cardíaca, hepática e renal coexistentes
• Testes de função hepática anormais
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na capacidade de absorção de medicamentos orais
• Mulheres pós-menopáusicas, grávidas (conforme avaliado pelo teste de gravidez que será realizado em participantes do sexo feminino em idade reprodutiva) ou lactantes.
• Qualquer condição médica que, na opinião dos investigadores, irá interferir na conclusão segura do estudo ou nos resultados do estudo
• Qualquer medicação tomada menos de 30 dias antes das sessões do estudo que, na opinião dos investigadores, irá interferir na conclusão segura do estudo ou dos resultados do estudo. A lista de medicamentos a serem evitados inclui - mas não está limitada a - drogas conhecidas para influenciar a função metabólica e endócrina (além da insulina no Grupo 1) e medicamentos neuroativos.

Grupo 1:

• Peptídeo C detectável;
• retinopatia proliferativa não tratada;
• Creatinina ≥1,5 mg/dl, níveis de albumina urinária . 300 mg/dia
• Neuropatia autonômica; neuropatia periférica dolorosa