Ontwikkeling van middelen om het risico op door hypoglykemie veroorzaakt hersenletsel bij diabetes type 1 te verkleinen
20 januari 2021 bijgewerkt door: Yale University
Om het effect te bepalen van reactivering van het hersenglucosemetabolisme geïnduceerd door dichlooracetaat (DCA) op de cognitieve functie en contraregulerende hormoonresponsen bij patiënten met diabetes type 1 (T1DM) met terugkerende hypoglykemie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit zal een single-center, placebo-gecontroleerde, cross-over, gerandomiseerde klinische pilot-studie zijn.
De vertoning vindt plaats in de Yale New Haven Hospital Research Unit (HRU) 10e verdieping, East Pavilion op 20 York St., New Haven, CT.
Bij het screeningsbezoek wordt geïnformeerde toestemming verkregen.
Medische geschiedenis en documenten zullen worden beoordeeld om potentiële proefpersonen te screenen op in- en uitsluitingscriteria.
De proefpersonen krijgen een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek in het laboratorium (BUN/creatinine, elektrolyten, lipidenprofiel, leverfunctie en HbA1c) evenals urinetoxicologieschermen (om zelfrapportage van informatie over alcohol en drugs te bevestigen) om een goede lichamelijke gezondheid te garanderen .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1:
- Gediagnosticeerd C-peptide-negatief T1DM, > 5 jaar duur, HbA1c van < 7,5%
- Intensieve behandeling, gedefinieerd door frequente zelfcontrole van glucosewaarden en door toediening van 3 of meer insuline-injecties per dag (of het gebruik van insulinepomptherapie).
- Voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie en onbewustheid van hypoglykemie zoals beoordeeld door de Guy's and Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, de Gold Score en de Edinburgh Hypoglycemia Survey (zie bijlage 1)
- Bereidheid om te vasten en insulinetherapie gedurende een beperkte periode te verminderen
Groep 2:
- Leeftijd, gewicht en geslacht kwamen overeen met proefpersonen van groep 1
- HbA1c <6%
- Goede algemene gezondheid zoals blijkt uit medische geschiedenis en bloedonderzoek
- Bereid zijn om voor een beperkte tijd te vasten
Uitsluitingscriteria:
Algemene criteria:
- Bekende allergische reacties op componenten van het (de) onderzoeksproduct(en)
- Deelnemers die polymorfismen dragen waarvan bekend is dat ze het DCA-metabolisme vertragen (bijv. KGM- of EGM-allel [10])
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep
- Actieve infectie waaronder hepatitis C, hepatitis B, HIV
- Elke vroegere of huidige geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Psychiatrische of neurologische aandoeningen, waaronder de behoefte aan medicijnen, waaronder anxiolytica en antidepressiva
- Baseline Hgb < 10,5 g/dL bij vrouwen, of < 12,5 g/dL bij mannen. Bloeddonatie binnen 30 dagen na het onderzoek
- Voorgeschiedenis van coagulopathie of medische aandoening die langdurige anticoagulantiatherapie vereist (behandeling met een lage dosis aspirine is toegestaan)
- Naast elkaar bestaande hart-, lever- en nierziekte
- Abnormale leverfunctietesten
- GI-aandoeningen die mogelijk het vermogen om orale medicatie te absorberen verstoren
- Vrouwen die postmenopauzaal zijn, zwanger zijn (zoals beoordeeld door een zwangerschapstest die zal worden uitgevoerd op vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd) of borstvoeding geven.
- Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, de veilige afronding van het onderzoek of de studieresultaten in de weg staat
- Alle medicijnen die minder dan 30 dagen voor de studiesessies zijn ingenomen en die, naar de mening van de onderzoekers, de veilige afronding van de studie of de studieresultaten zullen verstoren. De lijst met te vermijden medicijnen omvat - maar is niet beperkt tot - bekende medicijnen om de metabole en endocriene functie te beïnvloeden (anders dan insuline in groep 1) en neuroactieve medicatie.
Groep 1:
- Detecteerbaar C-peptide;
- Onbehandelde proliferatieve retinopathie;
- Creatinine ≥1,5 mg/dl, albuminespiegels in de urine. 300mg/dag
- autonome neuropathie; pijnlijke perifere neuropathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: DCA in T1DM met ernstige hypoglykemie
12 T1DM-proefpersonen (C-peptide-negatief, HbA1c <7,5%) met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie en onwetendheid over hypoglykemie, zoals beoordeeld door de Guy's and Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, de Gold Score en de Edinburgh Hypoglycemia Survey en zoals blijkt uit een interview en glucoselogboek en/of continue glucosemonitoring krijgt een enkele dosis van 12,5 mg/kg dichlooracetaat (DCA).
|
Dichlooracetaat is een isovorm-niet-specifieke remmer van vier regulatoire pyruvaatdehydrogenase-kinasen, die in staat zijn het binnendringen van substraten in mitochondriën te verminderen door de omzetting van pyruvaat in acetyl-CoA te verminderen.
Het geneesmiddel zal worden toegediend aan proefpersonen met ernstige hypoglykemie en aan gezonde niet-diabetische proefpersonen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo in T1DM met ernstige hypoglykemie
12 T1DM-proefpersonen (C-peptide-negatief, HbA1c <7,5%) met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie en onwetendheid over hypoglykemie, zoals beoordeeld door de Guy's and Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, de Gold Score en de Edinburgh Hypoglycemia Survey en zoals blijkt uit een interview en glucoselogboek en/of continue glucosemonitoring krijgt een orale placebocapsule.
|
Een orale placebocapsule die qua vorm en kleur identiek is aan die met het werkzame bestanddeel.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: DCA bij gezonde controlepersonen
12 niet-diabetische gezonde proefpersonen (nuchtere plasmaglucose < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0%), die qua leeftijd, geslacht en gewicht overeenkomen met T1DM-proefpersonen, om als controles voor het onderzoek te dienen.
Elke proefpersoon krijgt een enkele dosis van 12,5 mg/kg dichlooracetaat (DCA).
|
Dichlooracetaat is een isovorm-niet-specifieke remmer van vier regulatoire pyruvaatdehydrogenase-kinasen, die in staat zijn het binnendringen van substraten in mitochondriën te verminderen door de omzetting van pyruvaat in acetyl-CoA te verminderen.
Het geneesmiddel zal worden toegediend aan proefpersonen met ernstige hypoglykemie en aan gezonde niet-diabetische proefpersonen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo bij gezonde controlepersonen
12 niet-diabetische gezonde proefpersonen (nuchtere plasmaglucose < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0%), die qua leeftijd, geslacht en gewicht overeenkomen met T1DM-proefpersonen, die dienen als controles voor het onderzoek, zullen een orale placebo-capsule krijgen.
|
Een orale placebocapsule die qua vorm en kleur identiek is aan die met het werkzame bestanddeel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Meting van hormoonveranderingen tijdens hypoglykemie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Contraregulerende hormoonconcentraties in het plasma zullen worden verzameld tijdens het gecontroleerde insuline-geïnduceerde hypoglycemische gedeelte van het onderzoek.
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cognitieve functie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Prestaties op een reeks cognitieve tests die het kortetermijngeheugen beoordelen tijdens gecontroleerde hypoglykemie.
De Cantab-batterij van kortetermijngeheugentests zal worden gebruikt.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000029203
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .